Két adjuvánsban formulált Plasmodium Vivax CS eredetű szintetikus peptidek biztonsági és immunogenitási vizsgálata (Fase1B)
2010. március 5. frissítette: Malaria Vaccine and Drug Development Center
Malária vakcina IB fázisú klinikai vizsgálat: Biztonsági és immunogenitási vizsgálat Plasmodium Vivax CS-ből származó szintetikus peptidekkel, két adjuvánsban
Ez egy fázis I. kettős-vak, kontrollált vakcinavizsgálat volt, amely a Montanide ISA 720 és Montanide ISA 51 adjuvánsokban formulált P. vivax CS fehérjéből származó N, R és C LSP keverékeinek biztonságosságát, tolerálhatóságát és immunogenitását értékelte.
Az elsődleges cél az volt, hogy felmérjék a két adjuvánsban formulázott peptidek biztonságosságát és reaktogenitását maláriában naiv felnőtteknél.
40 egészséges férfi és nő önkéntest toboroztunk a kolumbiai Caliból, egy nem endémiás malária városból. Az önkéntesek 19-41 évesek voltak, és nem szenvedtek maláriát. Három hónap alatt összesen 100 önkéntes alkalmassági kritériumait értékelték ki, hogy összesen 40 önkéntest válasszanak ki, akik hajlandóak részt venni a klinikai vizsgálatban. Az egymást követő kiosztással nyolc résztvevőt osztottak be mind az öt kísérleti csoportba (A--E): négy csoportot (A--D) immunizáltak a vakcinakészítményekkel két különböző dóziskoncentrációban, és két különböző adjuvánsban formulázták. Egy kontrollcsoport (E) kapott placebót (sóoldatot)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A vizsgálat egy klinikai vizsgálatnak felel meg, randomizált kettős-vak, kontrollált, dózisemeléssel, IB fázis, amely a P. vivax CS-proteinjéből származó szintetikus peptidek keverékének biztonságosságát és immunogenitását vizsgálja, amelyet Montanide ISA 720 és adjuváns ISA 720 és 51; egészséges férfiaknál és nem terhes nőknél, akiknél korábban nem szerepelt maláriafertőzés.
Az oltóanyag dózisának optimalizálása érdekében a jogosult résztvevőket három adag vakcina peptidkeveréket tartalmazó peptidkeveréket kaptak 50 ug vagy 100 ug dózisban minden egyes peptidből, a végső dózis pedig 150 ug, illetve 300 ug. 0,5 ml. Az előző klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a 30 µg és 100 µg közötti dózisok jobb választ adnak, mint az alacsonyabb dózisok. Az első immunizálási dózis (a 0. hónapban) csak az N és C peptideket tartalmazta, míg a két emlékeztető dózis (a 2. és 4. hónapban) mindhárom (N, R és C) peptidet tartalmazta (1. táblázat). Az oltást intramuszkuláris injekcióval végeztük a deltoid izomba, karokat váltogatva minden injekciónál.
Biztonsági okokból az alacsony vakcina dózisú csoportokba besorolt résztvevőket immunizálták először, és csak két héttel a kezelés megkezdése után, amikor nem fordult elő súlyos mellékhatás (SAE), megkezdték a nagy dózisú résztvevők immunizálását. A placebót kapó résztvevők felét immunizálták az egyes dózisszintű csoportokkal együtt. A Valle Egyetem és az IMC klinikai monitorai és IRB-ei értékelték az immunizálással kapcsolatos nemkívánatos események (AE) előfordulását és súlyosságát. Háromnál több mellékhatás (2-es vagy magasabb súlyossági fokozat) vagy egy SAE előfordulása a vakcinával kapcsolatban a vizsgálat leállításához vezetett volna. A vizsgálatot elhagyó résztvevőket nem pótolták.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
40
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Valle
-
Cali, Valle, Colombia
- Malaria Vaccine of Develepmente Center
-
Cali, Valle, Colombia
- Malaria Vaccine and Drug Testing Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges felnőttek (férfiak és nem terhes nők) 18-45 év közöttiek, korábban maláriafertőzés nélkül (naiv önkéntesek), akik képesek átmenni egy szövegértési teszten a vizsgálat során, és írásos beleegyező nyilatkozatot tudnak adni a vizsgálatban való részvételhez.
- Megfelelő fogamzásgátló módszer alkalmazása a vizsgálat megkezdése óta és a vizsgálat befejezését követő két hónapig.
- Nem tervezi, hogy malária endémiás területre utazzon a vizsgálat során.
- A tanulmányi időszak alatt (1 év) elérhető telefonon.
- A vizsgálat kezdete előtt 3 hónappal és a vizsgálat alatt nem alkalmaztak más vakcinákat.
Kizárási kritériumok:
- Nők, akik a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül teherbe kívánnak esni, vagy akik a szűrés időpontjában terhesek, vizelet- vagy szérum terhességi teszttel (B-HCG) igazolva. A szoptató nők szintén kizárásra kerülnek. Kizárási ok: A terhességgel és szoptatással járó immunológiai változások megváltoztathatják az elvégzett vizsgálatok eredményeit. Ha kóros állapot jelentkezik, be lehet vinni az oltóanyagba.
- Duffy negatív fenotípus. Indokolás: Az ezzel a fenotípussal rendelkező egyedek ellenállóak a P. vivax fertőzéssel szemben.
- G-6-PD hiány vagy bármilyen genetikai hiba (hemoglobinopátia). Indokolás: Ezek a körülmények befolyásolják a P. vivax fertőzés kialakulását.
- A korábbi kísérleti maláriaoltás története. Indokolás: Előfordulhat, hogy a korábban immunizált egyének a korábbi immunizálás miatt reagálnak, és nem a mostanira.
- Jelentős szisztémás betegség klinikai vagy laboratóriumi bizonyítéka, beleértve a máj-, vese-, szív-, immunológiai vagy hematológiai betegségeket.
Indokolás: A vizsgálat eredményei negatív hatással lehetnek a vizsgálatra, ha az önkéntesek e betegségek bármelyikében szenvednek.
- Aktív hepatitis B vagy C vagy HIV fertőzés bizonyítéka. Indokolás: Súlyos alapbetegség befolyásolhatja az önkéntesek immunológiai válaszait, vagy növelheti a vizsgálatban való részvételhez kapcsolódó nemkívánatos események kockázatát vagy súlyosságát.
- A vizsgáló(k) által megállapított klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések.
Indokolás: A kiindulási rendellenes laboratóriumi értékek súlyos alapbetegségre utalhatnak, és megnehezítik a mellékhatások értékelését a vizsgálat során.
• Autoimmun (beleértve a gyulladásos bélbetegséget, reumás ízületi gyulladást, lupust) vagy kötőszöveti betegség ismert kórtörténetében.
Indokolás: Az autoimmun betegségek befolyásolhatják az önkéntesek immunológiai válaszait, és növelhetik az önkéntesek kockázatát.
• Szteroidos vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszeres kezelésben vagy bármilyen immunszuppresszív kezelésben részesülő egyének.
Indokolás: Ezek a gyógyszerek befolyásolhatják az önkéntesek immunológiai válaszreakcióit, és növelhetik az önkéntesek kockázatát.
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés ismert kórtörténete, amely megzavarja a normális társadalmi funkciókat. Indokolás: A gyógyszerfüggőség megváltoztatja a szabad döntéshozatal képességét, és olyan fizikai vagy pszichiátriai nemkívánatos állapotot idéz elő, amely befolyásolhatja a vizsgálatot.
- Önkéntesek, akik nem tudnak írásos beleegyezést adni, vagy nehezen értik meg a vizsgálatot.
Indokolás: Az önkénteseknek képesnek kell lenniük arra, hogy tájékozott beleegyezésüket adjanak ahhoz, hogy részt vehessenek az embereket érintő kutatásokban
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: FAKTORIÁLIS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: A csoport
Montanide ISA 720 Dózis peptidenként 50 ug
|
50 ug
Más nevek:
100 ug
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: B csoport
Montanide ISA 51 Dózis peptidenként 50 ug
|
50 ug
Más nevek:
100 ug
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: C csoport
Montanide ISA 720 Dózis peptidenként 100 ug
|
50 ug
Más nevek:
100 ug
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: D csoport
Montanide ISA 51 Dózis peptidenként 100 ug
|
50 ug
Más nevek:
100 ug
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: E csoport
Ellenőrző csoport.
nincs peptid.
Izotóniás sóoldat
|
PLacebo: Izotóniás sóoldat
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A Montanide ISA 720-val vagy Montanide ISA 51-gyel adjuváns Plasmodium vivax CS-ből származó hosszú szintetikus peptidek biztonsága és immunogenitása
Időkeret: 9 hónap
|
9 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunogenitás értékelése
Időkeret: 9 hónap
|
Specifikus anti-CS antitestek meghatározása (B-sejtes válasz) és IFNγ-termelés specifikus indukciója (T-sejtes válasz).
Minden szérummintát -70°-on az Immunológiai Intézetben, az FCVL-ben vagy az Asoclinic-ben kell tárolni felhasználásig.
|
9 hónap
|
|
Mellékhatások
Időkeret: 9 hónap
|
Minden AE-t felírnak a CRF-űrlapokra, és azonnal értesítik a klinikai monitort és az IRB-t.
Minden önkéntest nyomon kell követni, amíg a kezdeti állapot helyreáll.
További fizikális vizsgálatot és laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni abban az esetben, ha bármilyen kapcsolatot kell megállapítani az AE és az immunogén között.
|
9 hónap
|
|
Biztonsági laboratóriumok
Időkeret: 8 hónap
|
Az első immunizálást követő 1., 2., 3., 6., 7. és 9. hónapban teljes vérsejtszámot, máj- és vesefunkciós vizsgálatokat végeznek.
A laboratóriumi eredményekben bekövetkezett minden változást jelenteni kell a megfelelő CRF-eken; az oltással összefüggő súlyossági fokot megállapítják.
Speciális vizsgálatokat végeznek, ha szükséges, az AE végét akkor határozzák meg, amikor ezek a paraméterek normálisak lesznek.
|
8 hónap
|
|
B-sejtes válasz
Időkeret: 8 hónap
|
A specifikus antitest titereket ELISA technikával mérjük, a megfelelő peptidet (N, R, C) bevonó antigénként használva, és a natív fehérje felismerését immunfluoreszcens technikával (IFAT) értékeljük, P vivax sporozoitokat használva, amelyeket kísérletileg fertőzött anophelek disszekciójával nyerünk. szúnyogok [91] Az antitesttiterek ELISA-val 1:100-as hígítással, IFAT-tal pedig 1:40-es hígítással tekinthetők pozitívnak.
|
8 hónap
|
|
T-sejtes válasz értékelése
Időkeret: 8 hónap
|
A sejtközvetített immunválaszt (CMI) az IFN-y citokinek termelése fogja kiértékelni perifériás vér mononukleáris sejtjei (PBMC) ELIspot és ELISA technikák alkalmazásával.
|
8 hónap
|
|
Citokintermelés értékelése ELISA-val
Időkeret: 8 hónap
|
A PBMC-t a három peptid (N, R vagy C) mindegyikével stimuláljuk 10 ug/ml koncentrációban, és a peptid nélküli sejttenyészeteket használjuk negatív kontrollként.
A fitohemaglutininnel (PHA) stimulált PBMC-t pozitív kontrollként használjuk.
|
8 hónap
|
|
Citokin termelés az ELIspot által
Időkeret: 8 hónap
|
Ez az értékelés két fázisban történik: Először a teljes PBMC citokintermelése, amelyet különböző hosszúságú CS fehérje eredetű peptidekkel stimulálunk.
Másodszor, a citokinre pozitív mintákat használnak fel a tisztított CD4+ vagy CD8+ T-limfocita alpopulációk citokintermelésének értékelésére.
Ez határozza meg a citokintermelésért felelős szubpopulációt.
A sejtalpopulációk pozitív szelekcióját anti-CD4+/CD8+ bevonatú gyöngyökkel végezzük MACS-t használva, és a továbbiakban az ELIspot-hoz használjuk.
|
8 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Myriam Arevalo-Herrera, PhD, MVDC
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Nussenzweig RS, Vanderberg J, Most H, Orton C. Protective immunity produced by the injection of x-irradiated sporozoites of plasmodium berghei. Nature. 1967 Oct 14;216(5111):160-2. doi: 10.1038/216160a0. No abstract available.
- Clyde DF. Immunity to falciparum and vivax malaria induced by irradiated sporozoites: a review of the University of Maryland studies, 1971-75. Bull World Health Organ. 1990;68 Suppl(Suppl):9-12.
- Herrington D, Davis J, Nardin E, Beier M, Cortese J, Eddy H, Losonsky G, Hollingdale M, Sztein M, Levine M, et al. Successful immunization of humans with irradiated malaria sporozoites: humoral and cellular responses of the protected individuals. Am J Trop Med Hyg. 1991 Nov;45(5):539-47. doi: 10.4269/ajtmh.1991.45.539.
- Hoffman SL, Goh LM, Luke TC, Schneider I, Le TP, Doolan DL, Sacci J, de la Vega P, Dowler M, Paul C, Gordon DM, Stoute JA, Church LW, Sedegah M, Heppner DG, Ballou WR, Richie TL. Protection of humans against malaria by immunization with radiation-attenuated Plasmodium falciparum sporozoites. J Infect Dis. 2002 Apr 15;185(8):1155-64. doi: 10.1086/339409. Epub 2002 Apr 1.
- Egan JE, Hoffman SL, Haynes JD, Sadoff JC, Schneider I, Grau GE, Hollingdale MR, Ballou WR, Gordon DM. Humoral immune responses in volunteers immunized with irradiated Plasmodium falciparum sporozoites. Am J Trop Med Hyg. 1993 Aug;49(2):166-73. doi: 10.4269/ajtmh.1993.49.166.
- Romero P, Maryanski JL, Corradin G, Nussenzweig RS, Nussenzweig V, Zavala F. Cloned cytotoxic T cells recognize an epitope in the circumsporozoite protein and protect against malaria. Nature. 1989 Sep 28;341(6240):323-6. doi: 10.1038/341323a0.
- Tsuji M, Romero P, Nussenzweig RS, Zavala F. CD4+ cytolytic T cell clone confers protection against murine malaria. J Exp Med. 1990 Nov 1;172(5):1353-7. doi: 10.1084/jem.172.5.1353.
- Daubersies P, Thomas AW, Millet P, Brahimi K, Langermans JA, Ollomo B, BenMohamed L, Slierendregt B, Eling W, Van Belkum A, Dubreuil G, Meis JF, Guerin-Marchand C, Cayphas S, Cohen J, Gras-Masse H, Druilhe P. Protection against Plasmodium falciparum malaria in chimpanzees by immunization with the conserved pre-erythrocytic liver-stage antigen 3. Nat Med. 2000 Nov;6(11):1258-63. doi: 10.1038/81366. Erratum In: Nat Med 2000 Dec;6(12):1412. Mohamed LB [corrected to BenMohamed L].
- Chappel JA, Rogers WO, Hoffman SL, Kang AS. Molecular dissection of the human antibody response to the structural repeat epitope of Plasmodium falciparum sporozoite from a protected donor. Malar J. 2004 Jul 29;3:28. doi: 10.1186/1475-2875-3-28.
- Hoffman SL, Nussenzweig V, Sadoff JC, Nussenzweig RS. Progress toward malaria preerythrocytic vaccines. Science. 1991 Apr 26;252(5005):520-1. doi: 10.1126/science.2020852. No abstract available.
- Taylor-Robinson AW. Immunity to liver stage malaria: considerations for vaccine design. Immunol Res. 2003;27(1):53-70. doi: 10.1385/IR:27:1:53.
- Cerami C, Frevert U, Sinnis P, Takacs B, Clavijo P, Santos MJ, Nussenzweig V. The basolateral domain of the hepatocyte plasma membrane bears receptors for the circumsporozoite protein of Plasmodium falciparum sporozoites. Cell. 1992 Sep 18;70(6):1021-33. doi: 10.1016/0092-8674(92)90251-7.
- Frevert U, Sinnis P, Cerami C, Shreffler W, Takacs B, Nussenzweig V. Malaria circumsporozoite protein binds to heparan sulfate proteoglycans associated with the surface membrane of hepatocytes. J Exp Med. 1993 May 1;177(5):1287-98. doi: 10.1084/jem.177.5.1287.
- Stoute JA, Slaoui M, Heppner DG, Momin P, Kester KE, Desmons P, Wellde BT, Garcon N, Krzych U, Marchand M. A preliminary evaluation of a recombinant circumsporozoite protein vaccine against Plasmodium falciparum malaria. RTS,S Malaria Vaccine Evaluation Group. N Engl J Med. 1997 Jan 9;336(2):86-91. doi: 10.1056/NEJM199701093360202.
- Sun P, Schwenk R, White K, Stoute JA, Cohen J, Ballou WR, Voss G, Kester KE, Heppner DG, Krzych U. Protective immunity induced with malaria vaccine, RTS,S, is linked to Plasmodium falciparum circumsporozoite protein-specific CD4+ and CD8+ T cells producing IFN-gamma. J Immunol. 2003 Dec 15;171(12):6961-7. doi: 10.4049/jimmunol.171.12.6961.
- Kester KE, McKinney DA, Tornieporth N, Ockenhouse CF, Heppner DG Jr, Hall T, Wellde BT, White K, Sun P, Schwenk R, Krzych U, Delchambre M, Voss G, Dubois MC, Gasser RA Jr, Dowler MG, O'Brien M, Wittes J, Wirtz R, Cohen J, Ballou WR; RTS,S Malaria Vaccine Evaluation Group. A phase I/IIa safety, immunogenicity, and efficacy bridging randomized study of a two-dose regimen of liquid and lyophilized formulations of the candidate malaria vaccine RTS,S/AS02A in malaria-naive adults. Vaccine. 2007 Jul 20;25(29):5359-66. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.05.005. Epub 2007 May 30.
- Kester KE, Cummings JF, Ockenhouse CF, Nielsen R, Hall BT, Gordon DM, Schwenk RJ, Krzych U, Holland CA, Richmond G, Dowler MG, Williams J, Wirtz RA, Tornieporth N, Vigneron L, Delchambre M, Demoitie MA, Ballou WR, Cohen J, Heppner DG Jr; RTS,S Malaria Vaccine Evaluation Group. Phase 2a trial of 0, 1, and 3 month and 0, 7, and 28 day immunization schedules of malaria vaccine RTS,S/AS02 in malaria-naive adults at the Walter Reed Army Institute of Research. Vaccine. 2008 Apr 24;26(18):2191-202. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.02.048. Epub 2008 Mar 13.
- Bojang KA, Milligan PJ, Pinder M, Vigneron L, Alloueche A, Kester KE, Ballou WR, Conway DJ, Reece WH, Gothard P, Yamuah L, Delchambre M, Voss G, Greenwood BM, Hill A, McAdam KP, Tornieporth N, Cohen JD, Doherty T; RTS, S Malaria Vaccine Trial Team. Efficacy of RTS,S/AS02 malaria vaccine against Plasmodium falciparum infection in semi-immune adult men in The Gambia: a randomised trial. Lancet. 2001 Dec 8;358(9297):1927-34. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06957-4.
- Alonso PL, Sacarlal J, Aponte JJ, Leach A, Macete E, Milman J, Mandomando I, Spiessens B, Guinovart C, Espasa M, Bassat Q, Aide P, Ofori-Anyinam O, Navia MM, Corachan S, Ceuppens M, Dubois MC, Demoitie MA, Dubovsky F, Menendez C, Tornieporth N, Ballou WR, Thompson R, Cohen J. Efficacy of the RTS,S/AS02A vaccine against Plasmodium falciparum infection and disease in young African children: randomised controlled trial. Lancet. 2004 Oct 16-22;364(9443):1411-20. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17223-1.
- Bejon P, Lusingu J, Olotu A, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Mshamu S, Lang T, Gould J, Dubois MC, Demoitie MA, Stallaert JF, Vansadia P, Carter T, Njuguna P, Awuondo KO, Malabeja A, Abdul O, Gesase S, Mturi N, Drakeley CJ, Savarese B, Villafana T, Ballou WR, Cohen J, Riley EM, Lemnge MM, Marsh K, von Seidlein L. Efficacy of RTS,S/AS01E vaccine against malaria in children 5 to 17 months of age. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2521-32. doi: 10.1056/NEJMoa0807381. Epub 2008 Dec 8.
- Abdulla S, Oberholzer R, Juma O, Kubhoja S, Machera F, Membi C, Omari S, Urassa A, Mshinda H, Jumanne A, Salim N, Shomari M, Aebi T, Schellenberg DM, Carter T, Villafana T, Demoitie MA, Dubois MC, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Cohen J, Ballou WR, Tanner M. Safety and immunogenicity of RTS,S/AS02D malaria vaccine in infants. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2533-44. doi: 10.1056/NEJMoa0807773. Epub 2008 Dec 8.
- Herrera S, Bonelo A, Perlaza BL, Valencia AZ, Cifuentes C, Hurtado S, Quintero G, Lopez JA, Corradin G, Arevalo-Herrera M. Use of long synthetic peptides to study the antigenicity and immunogenicity of the Plasmodium vivax circumsporozoite protein. Int J Parasitol. 2004 Dec;34(13-14):1535-46. doi: 10.1016/j.ijpara.2004.10.009.
- Herrera S, Perlaza BL, Bonelo A, Arevalo-Herrera M. Aotus monkeys: their great value for anti-malaria vaccines and drug testing. Int J Parasitol. 2002 Dec 4;32(13):1625-35. doi: 10.1016/s0020-7519(02)00191-1.
- Herrera S, Bonelo A, Perlaza BL, Fernandez OL, Victoria L, Lenis AM, Soto L, Hurtado H, Acuna LM, Velez JD, Palacios R, Chen-Mok M, Corradin G, Arevalo-Herrera M. Safety and elicitation of humoral and cellular responses in colombian malaria-naive volunteers by a Plasmodium vivax circumsporozoite protein-derived synthetic vaccine. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):3-9. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.3.
- Pye D, Vandenberg KL, Dyer SL, Irving DO, Goss NH, Woodrow GC, Saul A, Alving CR, Richards RL, Ballou WR, Wu MJ, Skoff K, Anders RF. Selection of an adjuvant for vaccination with the malaria antigen, MSA-2. Vaccine. 1997 Jun;15(9):1017-23. doi: 10.1016/s0264-410x(96)00289-7.
- Peters BS, Jaoko W, Vardas E, Panayotakopoulos G, Fast P, Schmidt C, Gilmour J, Bogoshi M, Omosa-Manyonyi G, Dally L, Klavinskis L, Farah B, Tarragona T, Bart PA, Robinson A, Pieterse C, Stevens W, Thomas R, Barin B, McMichael AJ, McIntyre JA, Pantaleo G, Hanke T, Bwayo J. Studies of a prophylactic HIV-1 vaccine candidate based on modified vaccinia virus Ankara (MVA) with and without DNA priming: effects of dosage and route on safety and immunogenicity. Vaccine. 2007 Mar 1;25(11):2120-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.11.016. Epub 2006 Nov 27.
- Aucouturier J, Ascarateil S, Dupuis L. The use of oil adjuvants in therapeutic vaccines. Vaccine. 2006 Apr 12;24 Suppl 2:S2-44-5. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.01.116.
- O'Hagan DT, Valiante NM. Recent advances in the discovery and delivery of vaccine adjuvants. Nat Rev Drug Discov. 2003 Sep;2(9):727-35. doi: 10.1038/nrd1176.
- Arevalo-Herrera M, Solarte Y, Yasnot MF, Castellanos A, Rincon A, Saul A, Mu J, Long C, Miller L, Herrera S. Induction of transmission-blocking immunity in Aotus monkeys by vaccination with a Plasmodium vivax clinical grade PVS25 recombinant protein. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):32-7. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.32.
- Arevalo-Herrera M, Castellanos A, Yazdani SS, Shakri AR, Chitnis CE, Dominik R, Herrera S. Immunogenicity and protective efficacy of recombinant vaccine based on the receptor-binding domain of the Plasmodium vivax Duffy binding protein in Aotus monkeys. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):25-31. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.5_suppl.0730025.
- Valderrama-Aguirre A, Quintero G, Gomez A, Castellanos A, Perez Y, Mendez F, Arevalo-Herrera M, Herrera S. Antigenicity, immunogenicity, and protective efficacy of Plasmodium vivax MSP1 PV200l: a potential malaria vaccine subunit. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):16-24. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.16.
- Bell BA, Wood JF, Bansal R, Ragab H, Cargo J 3rd, Washington MA, Wood CL, Ware LA, Ockenhouse CF, Yadava A. Process development for the production of an E. coli produced clinical grade recombinant malaria vaccine for Plasmodium vivax. Vaccine. 2009 Feb 25;27(9):1448-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.12.027. Epub 2009 Jan 10.
- Hu J, Chen Z, Gu J, Wan M, Shen Q, Kieny MP, He J, Li Z, Zhang Q, Reed ZH, Zhu Y, Li W, Cao Y, Qu L, Cao Z, Wang Q, Liu H, Pan X, Huang X, Zhang D, Xue X, Pan W. Safety and immunogenicity of a malaria vaccine, Plasmodium falciparum AMA-1/MSP-1 chimeric protein formulated in montanide ISA 720 in healthy adults. PLoS One. 2008 Apr 9;3(4):e1952. doi: 10.1371/journal.pone.0001952.
- Malkin E, Hu J, Li Z, Chen Z, Bi X, Reed Z, Dubovsky F, Liu J, Wang Q, Pan X, Chen T, Giersing B, Xu Y, Kang X, Gu J, Shen Q, Tucker K, Tierney E, Pan W, Long C, Cao Z. A phase 1 trial of PfCP2.9: an AMA1/MSP1 chimeric recombinant protein vaccine for Plasmodium falciparum malaria. Vaccine. 2008 Dec 9;26(52):6864-73. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.09.081. Epub 2008 Oct 16.
- Wu Y, Ellis RD, Shaffer D, Fontes E, Malkin EM, Mahanty S, Fay MP, Narum D, Rausch K, Miles AP, Aebig J, Orcutt A, Muratova O, Song G, Lambert L, Zhu D, Miura K, Long C, Saul A, Miller LH, Durbin AP. Phase 1 trial of malaria transmission blocking vaccine candidates Pfs25 and Pvs25 formulated with montanide ISA 51. PLoS One. 2008 Jul 9;3(7):e2636. doi: 10.1371/journal.pone.0002636.
- Roestenberg M, Remarque E, de Jonge E, Hermsen R, Blythman H, Leroy O, Imoukhuede E, Jepsen S, Ofori-Anyinam O, Faber B, Kocken CH, Arnold M, Walraven V, Teelen K, Roeffen W, de Mast Q, Ballou WR, Cohen J, Dubois MC, Ascarateil S, van der Ven A, Thomas A, Sauerwein R. Safety and immunogenicity of a recombinant Plasmodium falciparum AMA1 malaria vaccine adjuvanted with Alhydrogel, Montanide ISA 720 or AS02. PLoS One. 2008;3(12):e3960. doi: 10.1371/journal.pone.0003960. Epub 2008 Dec 18.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2005. július 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2006. március 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2006. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. március 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. március 4.
Első közzététel (BECSLÉS)
2010. március 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2010. március 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. március 5.
Utolsó ellenőrzés
2010. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MVDC 2003-002 (EGYÉB: MVDC)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .