Säkerhets- och immunogenicitetsstudie av Plasmodium Vivax CS-härledda syntetiska peptider formulerade i två adjuvanser (Fase1B)
5 mars 2010 uppdaterad av: Malaria Vaccine and Drug Development Center
Malariavaccin Fas IB klinisk studie: Säkerhets- och immunogenicitetsstudie av Plasmodium Vivax CS-härledda syntetiska peptider formulerade i två adjuvans
Detta var en fas I dubbelblind kontrollerad vaccinstudie, som utvärderade säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet för blandningar av N, R och C LSP härledda från P. vivax CS-proteinet formulerat i två adjuvans Montanide ISA 720 och Montanide ISA 51.
Det primära målet var att hos malarianaiva vuxna bedöma säkerheten och reaktogeniciteten hos dessa peptider formulerade i de två adjuvanserna
Vi rekryterade 40 friska frivilliga män och kvinnor från Cali, Colombia, en stad som inte är endemisk för malaria. Frivilliga var 19--41 år gamla och hade ingen historia av malaria. Under en period av tre månader utvärderades totalt 100 frivilliga för behörighetskriterier för att välja ut totalt 40 frivilliga som var villiga att delta i den kliniska prövningen. Genom konsekutiv tilldelning tilldelades åtta deltagare var och en av de fem experimentella grupperna (A--E): fyra grupper (A--D) immuniserades med vaccinformuleringarna vid två olika doskoncentrationer och formulerades i två olika adjuvans. En kontrollgrupp (E) injicerades med placebo (saltlösning)
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studien motsvarar en klinisk prövning, randomiserad dubbelblind, kontrollerad, dosökning, Fas IB, som kommer att bedöma säkerheten och immunogeniciteten hos en blandning av syntetiska peptider härledda från CS-protein av P. vivax, formulerad i adjuvans Montanide ISA 720 och 51; hos friska män och icke-gravida kvinnor utan tidigare historia av malariainfektion.
För att optimera vaccindosen registrerades kvalificerade deltagare för att få tre doser av vaccin innehållande peptidblandningar i en dos på 50 ug eller 100 ug av varje enskild peptid, för en slutdos på 150 ug respektive 300 ug, i en volym av 0,5 ml. Den tidigare kliniska prövningen hade visat att doser mellan 30 ug och 100 ug gav bättre svar än lägre doser. Den första immuniseringsdosen (given vid månad 0) innehöll endast peptiderna N och C, medan de två förstärkningsdoserna (givna vid månad 2 och 4) innehöll alla tre (N, R och C) peptider (tabell 1). Vaccination utfördes genom intramuskulär injektion i deltamuskeln, alternerande armar med varje injektion.
Av säkerhetsskäl immuniserades deltagare som tilldelats lågvaccindosgrupperna först och först två veckor efter påbörjandet när inga allvarliga biverkningar (SAE) hade inträffat, påbörjades immunisering av deltagare i högdosen. Hälften av deltagarna som fick placebo immuniserades tillsammans med varje dosnivågrupp. Kliniska monitorer och IRB vid University of Valle och IMC utvärderade förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar (AE) associerade med immunisering. Förekomsten av fler än tre AE (allvarlighetsgrad 2 eller högre) eller en SAE relaterad till vaccinet skulle ha lett till att studien avslutades. Deltagare som lämnade studien ersattes inte.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
40
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Valle
-
Cali, Valle, Colombia
- Malaria Vaccine of Develepmente Center
-
Cali, Valle, Colombia
- Malaria Vaccine and Drug Testing Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska vuxna (män och icke-gravida kvinnor) 18-45 år gamla, utan tidigare malariainfektion (naiva frivilliga), som klarar ett förståelsetest av studien och kan ge skriftligt informerat samtycke för att delta i försöket.
- Användning av adekvat preventivmetod sedan studiens början och fram till två månader efter studiens slut.
- Inga planer på att resa till ett malariaendemiskt område under studiens gång.
- Kan nås på telefon under studietiden (1 år).
- Ingen användning av andra vacciner sedan 3 månader före och under studiens början.
Exklusions kriterier:
- Kvinnor som avser att bli gravida inom 3 månader efter screeningbesöket eller som är gravida vid screeningtid, fastställt med urin- eller serumgraviditetstest (B-HCG). Kvinnor som ammar kommer också att uteslutas. Orsak till uteslutning: De immunologiska förändringarna som följer med graviditet och amning kan förändra resultaten av de utförda analyserna. Om ett patologiskt tillstånd uppstår kan det föras till vaccinet.
- Duffy negativ fenotyp. Motivering: Individer med denna fenotyp är motståndskraftiga mot P. vivax-infektion.
- G-6-PD-brist eller någon genetisk defekt (hemoglobinopati). Motivering: Dessa tillstånd påverkar utvecklingen av P. vivax-infektion.
- Historik om tidigare experimentell malariavaccination. Motivering: Individer som tidigare har immuniserats kan visa ett svar på grund av den tidigare immuniseringen och inte på den nuvarande.
- Kliniska eller laboratoriebevis på signifikant systemisk sjukdom, inklusive lever-, njur-, hjärt-, immunologisk eller hematologisk sjukdom.
Motivering: Resultaten av studien kan ha en negativ inverkan på studien om frivilliga lider av någon av dessa sjukdomar.
- Bevis på aktiv hepatit B eller C eller HIV-infektion. Motivering: Allvarligt underliggande medicinskt tillstånd kan påverka de immunologiska svaren hos frivilliga eller kan öka risken eller svårighetsgraden av biverkningar i samband med deltagande i denna studie.
- Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som fastställts av utredaren/erna.
Motivering: Onormala laboratorievärden vid baslinjen kan indikera ett allvarligt underliggande medicinskt tillstånd och kommer också att göra det svårt att utvärdera biverkningar under studiens genomförande.
• Känd historia av autoimmun (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom, reumatoid artrit, lupus) eller bindvävssjukdom.
Motivering: Autoimmuna sjukdomar kan påverka de immunologiska svaren hos frivilliga och kan öka risken för frivilliga.
• Individer som får behandling med steroider eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller någon immunsuppressiv terapi.
Motivering: Dessa läkemedel kan påverka de immunologiska svaren hos frivilliga och kan öka risken för frivilliga.
- Känd historia av drog- eller alkoholmissbruk som stör normal social funktion. Motivering: Läkemedelsberoende förändrar förmågan till fritt beslut och ger upphov till fysiska eller psykiatriska oönskade tillstånd som kan påverka studien.
- Volontärer som inte kan ge skriftligt informerat samtycke eller har svårt att förstå studien.
Motivering: Volontärer måste ha kapacitet att ge informerat samtycke för att kunna delta i forskning som involverar människor
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: FAKTORIELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Grupp A
Montanide ISA 720 Dos per peptid 50 ug
|
50 ug
Andra namn:
100 ug
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Grupp B
Montanid ISA 51 Dos av peptid 50 ug
|
50 ug
Andra namn:
100 ug
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Grupp C
Montanid ISA 720 Dos per peptid 100 ug
|
50 ug
Andra namn:
100 ug
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Grupp D
Montanid ISA 51 Dos för peptid 100 ug
|
50 ug
Andra namn:
100 ug
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Grupp E
Kontrollgrupp.
ingen peptid.
Isoton saltlösning
|
PLacebo: Isoton saltlösning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Säkerhet och immunogenicitet för Plasmodium vivax CS-härledda långa syntetiska peptider med adjuvans med Montanide ISA 720 eller Montanide ISA 51
Tidsram: 9 månader
|
9 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunogenicitetsbedömning
Tidsram: 9 månader
|
Bestämning av specifika anti-CS-antikroppar (B-cellssvar) och specifik induktion av IFNy-produktion (T-cellssvar).
Alla seraprover kommer att förvaras vid -70° i Immunology Institute, FCVL eller Asoclinic fram till användning.
|
9 månader
|
|
Biverkningar
Tidsram: 9 månader
|
Varje AE kommer att skrivas på CRF-formulär och kommer omedelbart att informeras till den kliniska monitorn och IRB.
Alla frivilliga kommer att följas tills de återställer det initiala tillståndet.
Ytterligare fysisk undersökning och laboratorietester kommer att utföras om någon relation mellan AE och immunogenen behöver fastställas.
|
9 månader
|
|
Säkerhetslaboratorier
Tidsram: 8 månader
|
Fullständigt blodcellsräkning, lever- och njurfunktionstester kommer att göras på månaderna 1, 2, 3, 6, 7 och 9 efter den första immuniseringen.
Varje förändring i laboratorieresultaten kommer att rapporteras på motsvarande CRF:er; svårighetsgrad associerad med vaccination kommer att fastställas.
Specifika studier kommer att göras om det är nödvändigt. AE-slutet kommer att bestämmas när dessa parametrar kommer att vara normala.
|
8 månader
|
|
B-cellssvar
Tidsram: 8 månader
|
Specifika antikroppstitrar kommer att mätas med ELISA-teknik med användning av motsvarande peptid (N, R, C) som beläggningsantigen och igenkänningen av det nativa proteinet kommer att bedömas med immunofluorescensteknik (IFAT) med användning av P vivax-sporozoiter erhållna genom dissektion av experimentellt infekterade Anopheles myggor [91] Antikroppstitrar kommer att betraktas som positiva vid 1:100 spädning med ELISA och 1:40 med IFAT.
|
8 månader
|
|
T-cellssvarsutvärdering
Tidsram: 8 månader
|
Cellmedierade immunsvar (CMI) kommer att utvärderas kommer att göras av cytokinernas IFN-y-produktion med användning av perifera mononukleära blodceller (PBMC) med användning av både ELIspot- och ELISA-tekniker.
|
8 månader
|
|
Cytokinproduktionsutvärdering med ELISA
Tidsram: 8 månader
|
PBMC kommer att stimuleras med var och en av de tre peptiderna (N, R eller C) i en koncentration av 10 ug/ml och cellkulturer utan peptiden kommer att användas som negativ kontroll.
PBMC stimulerade med fyto-hemaglutinin (PHA) kommer att användas som positiva kontroller.
|
8 månader
|
|
Cytokinproduktion av ELIspot
Tidsram: 8 månader
|
Denna utvärdering kommer att göras i två faser: Först cytokinproduktionen i total PBMC, som kommer att stimuleras med CS-proteinhärledda peptider av olika längd.
För det andra kommer positiva prover för cytokin att användas för att utvärdera produktionen av cytokiner av renade T-lymfocytsubpopulationer CD4+ eller CD8+.
Detta kommer att bestämma subpopulationen som är ansvarig för cytokinproduktionen.
Ett positivt urval av cellsubpopulationer kommer att utföras med anti-CD4+/CD8+-belagda pärlor med MACS, och kommer att användas vidare för ELIspot.
|
8 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Myriam Arevalo-Herrera, PhD, MVDC
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Nussenzweig RS, Vanderberg J, Most H, Orton C. Protective immunity produced by the injection of x-irradiated sporozoites of plasmodium berghei. Nature. 1967 Oct 14;216(5111):160-2. doi: 10.1038/216160a0. No abstract available.
- Clyde DF. Immunity to falciparum and vivax malaria induced by irradiated sporozoites: a review of the University of Maryland studies, 1971-75. Bull World Health Organ. 1990;68 Suppl(Suppl):9-12.
- Herrington D, Davis J, Nardin E, Beier M, Cortese J, Eddy H, Losonsky G, Hollingdale M, Sztein M, Levine M, et al. Successful immunization of humans with irradiated malaria sporozoites: humoral and cellular responses of the protected individuals. Am J Trop Med Hyg. 1991 Nov;45(5):539-47. doi: 10.4269/ajtmh.1991.45.539.
- Hoffman SL, Goh LM, Luke TC, Schneider I, Le TP, Doolan DL, Sacci J, de la Vega P, Dowler M, Paul C, Gordon DM, Stoute JA, Church LW, Sedegah M, Heppner DG, Ballou WR, Richie TL. Protection of humans against malaria by immunization with radiation-attenuated Plasmodium falciparum sporozoites. J Infect Dis. 2002 Apr 15;185(8):1155-64. doi: 10.1086/339409. Epub 2002 Apr 1.
- Egan JE, Hoffman SL, Haynes JD, Sadoff JC, Schneider I, Grau GE, Hollingdale MR, Ballou WR, Gordon DM. Humoral immune responses in volunteers immunized with irradiated Plasmodium falciparum sporozoites. Am J Trop Med Hyg. 1993 Aug;49(2):166-73. doi: 10.4269/ajtmh.1993.49.166.
- Romero P, Maryanski JL, Corradin G, Nussenzweig RS, Nussenzweig V, Zavala F. Cloned cytotoxic T cells recognize an epitope in the circumsporozoite protein and protect against malaria. Nature. 1989 Sep 28;341(6240):323-6. doi: 10.1038/341323a0.
- Tsuji M, Romero P, Nussenzweig RS, Zavala F. CD4+ cytolytic T cell clone confers protection against murine malaria. J Exp Med. 1990 Nov 1;172(5):1353-7. doi: 10.1084/jem.172.5.1353.
- Daubersies P, Thomas AW, Millet P, Brahimi K, Langermans JA, Ollomo B, BenMohamed L, Slierendregt B, Eling W, Van Belkum A, Dubreuil G, Meis JF, Guerin-Marchand C, Cayphas S, Cohen J, Gras-Masse H, Druilhe P. Protection against Plasmodium falciparum malaria in chimpanzees by immunization with the conserved pre-erythrocytic liver-stage antigen 3. Nat Med. 2000 Nov;6(11):1258-63. doi: 10.1038/81366. Erratum In: Nat Med 2000 Dec;6(12):1412. Mohamed LB [corrected to BenMohamed L].
- Chappel JA, Rogers WO, Hoffman SL, Kang AS. Molecular dissection of the human antibody response to the structural repeat epitope of Plasmodium falciparum sporozoite from a protected donor. Malar J. 2004 Jul 29;3:28. doi: 10.1186/1475-2875-3-28.
- Hoffman SL, Nussenzweig V, Sadoff JC, Nussenzweig RS. Progress toward malaria preerythrocytic vaccines. Science. 1991 Apr 26;252(5005):520-1. doi: 10.1126/science.2020852. No abstract available.
- Taylor-Robinson AW. Immunity to liver stage malaria: considerations for vaccine design. Immunol Res. 2003;27(1):53-70. doi: 10.1385/IR:27:1:53.
- Cerami C, Frevert U, Sinnis P, Takacs B, Clavijo P, Santos MJ, Nussenzweig V. The basolateral domain of the hepatocyte plasma membrane bears receptors for the circumsporozoite protein of Plasmodium falciparum sporozoites. Cell. 1992 Sep 18;70(6):1021-33. doi: 10.1016/0092-8674(92)90251-7.
- Frevert U, Sinnis P, Cerami C, Shreffler W, Takacs B, Nussenzweig V. Malaria circumsporozoite protein binds to heparan sulfate proteoglycans associated with the surface membrane of hepatocytes. J Exp Med. 1993 May 1;177(5):1287-98. doi: 10.1084/jem.177.5.1287.
- Stoute JA, Slaoui M, Heppner DG, Momin P, Kester KE, Desmons P, Wellde BT, Garcon N, Krzych U, Marchand M. A preliminary evaluation of a recombinant circumsporozoite protein vaccine against Plasmodium falciparum malaria. RTS,S Malaria Vaccine Evaluation Group. N Engl J Med. 1997 Jan 9;336(2):86-91. doi: 10.1056/NEJM199701093360202.
- Sun P, Schwenk R, White K, Stoute JA, Cohen J, Ballou WR, Voss G, Kester KE, Heppner DG, Krzych U. Protective immunity induced with malaria vaccine, RTS,S, is linked to Plasmodium falciparum circumsporozoite protein-specific CD4+ and CD8+ T cells producing IFN-gamma. J Immunol. 2003 Dec 15;171(12):6961-7. doi: 10.4049/jimmunol.171.12.6961.
- Kester KE, McKinney DA, Tornieporth N, Ockenhouse CF, Heppner DG Jr, Hall T, Wellde BT, White K, Sun P, Schwenk R, Krzych U, Delchambre M, Voss G, Dubois MC, Gasser RA Jr, Dowler MG, O'Brien M, Wittes J, Wirtz R, Cohen J, Ballou WR; RTS,S Malaria Vaccine Evaluation Group. A phase I/IIa safety, immunogenicity, and efficacy bridging randomized study of a two-dose regimen of liquid and lyophilized formulations of the candidate malaria vaccine RTS,S/AS02A in malaria-naive adults. Vaccine. 2007 Jul 20;25(29):5359-66. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.05.005. Epub 2007 May 30.
- Kester KE, Cummings JF, Ockenhouse CF, Nielsen R, Hall BT, Gordon DM, Schwenk RJ, Krzych U, Holland CA, Richmond G, Dowler MG, Williams J, Wirtz RA, Tornieporth N, Vigneron L, Delchambre M, Demoitie MA, Ballou WR, Cohen J, Heppner DG Jr; RTS,S Malaria Vaccine Evaluation Group. Phase 2a trial of 0, 1, and 3 month and 0, 7, and 28 day immunization schedules of malaria vaccine RTS,S/AS02 in malaria-naive adults at the Walter Reed Army Institute of Research. Vaccine. 2008 Apr 24;26(18):2191-202. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.02.048. Epub 2008 Mar 13.
- Bojang KA, Milligan PJ, Pinder M, Vigneron L, Alloueche A, Kester KE, Ballou WR, Conway DJ, Reece WH, Gothard P, Yamuah L, Delchambre M, Voss G, Greenwood BM, Hill A, McAdam KP, Tornieporth N, Cohen JD, Doherty T; RTS, S Malaria Vaccine Trial Team. Efficacy of RTS,S/AS02 malaria vaccine against Plasmodium falciparum infection in semi-immune adult men in The Gambia: a randomised trial. Lancet. 2001 Dec 8;358(9297):1927-34. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06957-4.
- Alonso PL, Sacarlal J, Aponte JJ, Leach A, Macete E, Milman J, Mandomando I, Spiessens B, Guinovart C, Espasa M, Bassat Q, Aide P, Ofori-Anyinam O, Navia MM, Corachan S, Ceuppens M, Dubois MC, Demoitie MA, Dubovsky F, Menendez C, Tornieporth N, Ballou WR, Thompson R, Cohen J. Efficacy of the RTS,S/AS02A vaccine against Plasmodium falciparum infection and disease in young African children: randomised controlled trial. Lancet. 2004 Oct 16-22;364(9443):1411-20. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17223-1.
- Bejon P, Lusingu J, Olotu A, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Mshamu S, Lang T, Gould J, Dubois MC, Demoitie MA, Stallaert JF, Vansadia P, Carter T, Njuguna P, Awuondo KO, Malabeja A, Abdul O, Gesase S, Mturi N, Drakeley CJ, Savarese B, Villafana T, Ballou WR, Cohen J, Riley EM, Lemnge MM, Marsh K, von Seidlein L. Efficacy of RTS,S/AS01E vaccine against malaria in children 5 to 17 months of age. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2521-32. doi: 10.1056/NEJMoa0807381. Epub 2008 Dec 8.
- Abdulla S, Oberholzer R, Juma O, Kubhoja S, Machera F, Membi C, Omari S, Urassa A, Mshinda H, Jumanne A, Salim N, Shomari M, Aebi T, Schellenberg DM, Carter T, Villafana T, Demoitie MA, Dubois MC, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Cohen J, Ballou WR, Tanner M. Safety and immunogenicity of RTS,S/AS02D malaria vaccine in infants. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2533-44. doi: 10.1056/NEJMoa0807773. Epub 2008 Dec 8.
- Herrera S, Bonelo A, Perlaza BL, Valencia AZ, Cifuentes C, Hurtado S, Quintero G, Lopez JA, Corradin G, Arevalo-Herrera M. Use of long synthetic peptides to study the antigenicity and immunogenicity of the Plasmodium vivax circumsporozoite protein. Int J Parasitol. 2004 Dec;34(13-14):1535-46. doi: 10.1016/j.ijpara.2004.10.009.
- Herrera S, Perlaza BL, Bonelo A, Arevalo-Herrera M. Aotus monkeys: their great value for anti-malaria vaccines and drug testing. Int J Parasitol. 2002 Dec 4;32(13):1625-35. doi: 10.1016/s0020-7519(02)00191-1.
- Herrera S, Bonelo A, Perlaza BL, Fernandez OL, Victoria L, Lenis AM, Soto L, Hurtado H, Acuna LM, Velez JD, Palacios R, Chen-Mok M, Corradin G, Arevalo-Herrera M. Safety and elicitation of humoral and cellular responses in colombian malaria-naive volunteers by a Plasmodium vivax circumsporozoite protein-derived synthetic vaccine. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):3-9. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.3.
- Pye D, Vandenberg KL, Dyer SL, Irving DO, Goss NH, Woodrow GC, Saul A, Alving CR, Richards RL, Ballou WR, Wu MJ, Skoff K, Anders RF. Selection of an adjuvant for vaccination with the malaria antigen, MSA-2. Vaccine. 1997 Jun;15(9):1017-23. doi: 10.1016/s0264-410x(96)00289-7.
- Peters BS, Jaoko W, Vardas E, Panayotakopoulos G, Fast P, Schmidt C, Gilmour J, Bogoshi M, Omosa-Manyonyi G, Dally L, Klavinskis L, Farah B, Tarragona T, Bart PA, Robinson A, Pieterse C, Stevens W, Thomas R, Barin B, McMichael AJ, McIntyre JA, Pantaleo G, Hanke T, Bwayo J. Studies of a prophylactic HIV-1 vaccine candidate based on modified vaccinia virus Ankara (MVA) with and without DNA priming: effects of dosage and route on safety and immunogenicity. Vaccine. 2007 Mar 1;25(11):2120-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.11.016. Epub 2006 Nov 27.
- Aucouturier J, Ascarateil S, Dupuis L. The use of oil adjuvants in therapeutic vaccines. Vaccine. 2006 Apr 12;24 Suppl 2:S2-44-5. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.01.116.
- O'Hagan DT, Valiante NM. Recent advances in the discovery and delivery of vaccine adjuvants. Nat Rev Drug Discov. 2003 Sep;2(9):727-35. doi: 10.1038/nrd1176.
- Arevalo-Herrera M, Solarte Y, Yasnot MF, Castellanos A, Rincon A, Saul A, Mu J, Long C, Miller L, Herrera S. Induction of transmission-blocking immunity in Aotus monkeys by vaccination with a Plasmodium vivax clinical grade PVS25 recombinant protein. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):32-7. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.32.
- Arevalo-Herrera M, Castellanos A, Yazdani SS, Shakri AR, Chitnis CE, Dominik R, Herrera S. Immunogenicity and protective efficacy of recombinant vaccine based on the receptor-binding domain of the Plasmodium vivax Duffy binding protein in Aotus monkeys. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):25-31. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.5_suppl.0730025.
- Valderrama-Aguirre A, Quintero G, Gomez A, Castellanos A, Perez Y, Mendez F, Arevalo-Herrera M, Herrera S. Antigenicity, immunogenicity, and protective efficacy of Plasmodium vivax MSP1 PV200l: a potential malaria vaccine subunit. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):16-24. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.16.
- Bell BA, Wood JF, Bansal R, Ragab H, Cargo J 3rd, Washington MA, Wood CL, Ware LA, Ockenhouse CF, Yadava A. Process development for the production of an E. coli produced clinical grade recombinant malaria vaccine for Plasmodium vivax. Vaccine. 2009 Feb 25;27(9):1448-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.12.027. Epub 2009 Jan 10.
- Hu J, Chen Z, Gu J, Wan M, Shen Q, Kieny MP, He J, Li Z, Zhang Q, Reed ZH, Zhu Y, Li W, Cao Y, Qu L, Cao Z, Wang Q, Liu H, Pan X, Huang X, Zhang D, Xue X, Pan W. Safety and immunogenicity of a malaria vaccine, Plasmodium falciparum AMA-1/MSP-1 chimeric protein formulated in montanide ISA 720 in healthy adults. PLoS One. 2008 Apr 9;3(4):e1952. doi: 10.1371/journal.pone.0001952.
- Malkin E, Hu J, Li Z, Chen Z, Bi X, Reed Z, Dubovsky F, Liu J, Wang Q, Pan X, Chen T, Giersing B, Xu Y, Kang X, Gu J, Shen Q, Tucker K, Tierney E, Pan W, Long C, Cao Z. A phase 1 trial of PfCP2.9: an AMA1/MSP1 chimeric recombinant protein vaccine for Plasmodium falciparum malaria. Vaccine. 2008 Dec 9;26(52):6864-73. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.09.081. Epub 2008 Oct 16.
- Wu Y, Ellis RD, Shaffer D, Fontes E, Malkin EM, Mahanty S, Fay MP, Narum D, Rausch K, Miles AP, Aebig J, Orcutt A, Muratova O, Song G, Lambert L, Zhu D, Miura K, Long C, Saul A, Miller LH, Durbin AP. Phase 1 trial of malaria transmission blocking vaccine candidates Pfs25 and Pvs25 formulated with montanide ISA 51. PLoS One. 2008 Jul 9;3(7):e2636. doi: 10.1371/journal.pone.0002636.
- Roestenberg M, Remarque E, de Jonge E, Hermsen R, Blythman H, Leroy O, Imoukhuede E, Jepsen S, Ofori-Anyinam O, Faber B, Kocken CH, Arnold M, Walraven V, Teelen K, Roeffen W, de Mast Q, Ballou WR, Cohen J, Dubois MC, Ascarateil S, van der Ven A, Thomas A, Sauerwein R. Safety and immunogenicity of a recombinant Plasmodium falciparum AMA1 malaria vaccine adjuvanted with Alhydrogel, Montanide ISA 720 or AS02. PLoS One. 2008;3(12):e3960. doi: 10.1371/journal.pone.0003960. Epub 2008 Dec 18.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2005
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 mars 2006
Avslutad studie (FAKTISK)
1 april 2006
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 mars 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 mars 2010
Första postat (UPPSKATTA)
5 mars 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
8 mars 2010
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 mars 2010
Senast verifierad
1 mars 2010
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MVDC 2003-002 (ÖVRIG: MVDC)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .