Veiligheids- en immunogeniciteitsstudie van van Plasmodium Vivax CS afgeleide synthetische peptiden geformuleerd in twee adjuvantia (Fase1B)
5 maart 2010 bijgewerkt door: Malaria Vaccine and Drug Development Center
Malariavaccin Fase IB klinisch onderzoek: veiligheids- en immunogeniteitsonderzoek van van Plasmodium Vivax CS afgeleide synthetische peptiden geformuleerd in twee adjuvantia
Dit was een fase I dubbelblinde gecontroleerde vaccinstudie, waarbij de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van mengsels van N-, R- en C-LSP afgeleid van het P. vivax CS-eiwit, geformuleerd in twee adjuvantia Montanide ISA 720 en Montanide ISA 51, werden geëvalueerd.
Het primaire doel was om bij malaria-naïeve volwassenen de veiligheid en reactogeniciteit te beoordelen van deze peptiden geformuleerd in de twee adjuvantia
We rekruteerden 40 gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers uit Cali, Colombia, een stad die niet endemisch is voor malaria. De vrijwilligers waren tussen de 19 en 41 jaar oud en hadden geen voorgeschiedenis van malaria. Gedurende een periode van drie maanden werden in totaal 100 vrijwilligers beoordeeld op geschiktheidscriteria om in totaal 40 vrijwilligers te selecteren die bereid waren deel te nemen aan de klinische proef. Door opeenvolgende toewijzing werden acht deelnemers toegewezen aan elk van de vijf experimentele groepen (A--E): vier groepen (A--D) werden geïmmuniseerd met de vaccinformuleringen in twee verschillende dosisconcentraties en geformuleerd in twee verschillende adjuvantia. Een controlegroep (E) werd geïnjecteerd met placebo (zoutoplossing)
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De studie komt overeen met een klinische studie, gerandomiseerde dubbelblinde, gecontroleerde, dosisescalatie, Fase IB, die de veiligheid en immunogeniciteit zal beoordelen van een mengsel van synthetische peptiden afgeleid van CS-eiwit van P. vivax, geformuleerd in adjuvans Montanide ISA 720 en 51; bij gezonde mannen en niet-zwangere vrouwen zonder voorgeschiedenis van malaria-infectie.
Om de vaccindosis te optimaliseren, werden in aanmerking komende deelnemers ingeschreven om drie doses vaccin bevattende peptidemengsels te ontvangen in een dosis van 50 µg of 100 µg van elk afzonderlijk peptide, voor een uiteindelijke dosis van respectievelijk 150 µg of 300 µg, in een volume van 0,5 ml. De vorige klinische studie had uitgewezen dat doseringen tussen 30 µg en 100 µg een betere respons opleverden dan lagere doseringen. De eerste immunisatiedosis (gegeven op maand 0) bevatte alleen de peptiden N en C, terwijl de twee versterkende doses (gegeven op maand 2 en 4) alle drie (N, R en C) peptiden bevatten (Tabel 1). Vaccinatie werd uitgevoerd door intramusculaire injectie in de deltaspier, afwisselend met armen bij elke injectie.
Om veiligheidsredenen werden deelnemers die waren toegewezen aan de groepen met lage vaccindosis eerst geïmmuniseerd en pas twee weken na aanvang, toen er geen ernstige bijwerkingen (SAE) waren opgetreden, werd de immunisatie van deelnemers aan de hoge dosis gestart. De helft van de deelnemers die waren aangewezen om placebo te krijgen, werd samen met elke dosisniveaugroep geïmmuniseerd. Klinische monitoren en de IRB's van de Universiteit van Valle en IMC evalueerden het optreden en de ernst van bijwerkingen die verband houden met immunisatie. Het optreden van meer dan drie AE (ernstgraad 2 of hoger) of één SAE gerelateerd aan het vaccin zou hebben geleid tot stopzetting van de studie. Deelnemers die het onderzoek verlieten werden niet vervangen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Valle
-
Cali, Valle, Colombia
- Malaria Vaccine of Develepmente Center
-
Cali, Valle, Colombia
- Malaria Vaccine and Drug Testing Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde volwassenen (mannelijk en niet-zwangere vrouw) van 18-45 jaar oud, zonder eerdere malaria-infectie (naïeve vrijwilligers), in staat om een begripstest van het onderzoek te doorstaan en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
- Gebruik van een adequate anticonceptiemethode sinds de start van het onderzoek en tot twee maanden na het einde van het onderzoek.
- Geen plannen om tijdens de studie naar een malaria-endemisch gebied te reizen.
- Telefonisch bereikbaar tijdens de studieperiode (1 jaar).
- Geen gebruik van andere vaccins sinds 3 maanden voor aanvang van de studie en tijdens de studie.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die van plan zijn binnen 3 maanden na het screeningsbezoek zwanger te worden of die zwanger zijn op het moment van de screening, vastgesteld met een urine- of serumzwangerschapstest (B-HCG). Ook vrouwen die borstvoeding geven worden uitgesloten. Reden voor uitsluiting: De immunologische veranderingen die gepaard gaan met zwangerschap en borstvoeding kunnen de resultaten van de uitgevoerde assays veranderen. Als er een pathologische aandoening optreedt, kan deze worden overgedragen aan het vaccin.
- Duffy negatief fenotype. Motivering: Individuen met dit fenotype zijn ongevoelig voor P. vivax-infectie.
- G-6-PD-deficiëntie of een genetisch defect (hemoglobinopathie). Motivering: Deze aandoeningen beïnvloeden de ontwikkeling van P. vivax-infectie.
- Geschiedenis van eerdere experimentele malariavaccinatie. Motivering: Personen die eerder zijn geïmmuniseerd, kunnen een reactie vertonen vanwege de eerdere immunisatie en niet vanwege de huidige.
- Klinisch of laboratoriumbewijs van significante systemische ziekte, waaronder lever-, nier-, hart-, immunologische of hematologische ziekte.
Motivering: De resultaten van het onderzoek kunnen een negatief effect hebben op het onderzoek als vrijwilligers aan een van deze ziekten lijden.
- Bewijs van actieve hepatitis B of C of HIV-infectie. Motivering: Een ernstige onderliggende medische aandoening kan de immunologische reacties van vrijwilligers beïnvloeden of kan het risico of de ernst van ongewenste voorvallen in verband met deelname aan dit onderzoek verhogen.
- Klinisch significante laboratoriumafwijkingen zoals vastgesteld door de onderzoeker(s).
Motivering: Abnormale laboratoriumwaarden bij baseline kunnen wijzen op een ernstige onderliggende medische aandoening en maken het ook moeilijk om bijwerkingen tijdens het onderzoek te evalueren.
• Bekende voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (waaronder inflammatoire darmziekte, reumatoïde artritis, lupus) of bindweefselziekte.
Motivering: Auto-immuunziekten kunnen de immunologische reacties van vrijwilligers aantasten en kunnen het risico voor de vrijwilliger vergroten.
• Personen die worden behandeld met steroïden of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of een immunosuppressieve therapie.
Motivering: Deze geneesmiddelen kunnen de immunologische reacties van vrijwilligers beïnvloeden en kunnen het risico voor de vrijwilliger vergroten.
- Bekende geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik die het normale sociale functioneren verstoort. Motivering: Geneesmiddelenafhankelijkheid verandert het vermogen tot vrije besluitvorming en veroorzaakt een lichamelijke of psychiatrische aandoening die het onderzoek kan beïnvloeden.
- Vrijwilligers die geen schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven of moeite hebben om het onderzoek te begrijpen.
Motivering: Vrijwilligers moeten in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan onderzoek waarbij mensen betrokken zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: FACTORIEEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Groep A
Montanide ISA 720 dosis per peptide 50ug
|
50 ug
Andere namen:
100 ug
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Groep B
Montanide ISA 51 dosis per peptide 50ug
|
50 ug
Andere namen:
100 ug
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Groep C
Montanide ISA 720 dosis per peptide 100ug
|
50 ug
Andere namen:
100 ug
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Groep D
Montanide ISA 51 dosis per peptide 100ug
|
50 ug
Andere namen:
100 ug
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Groep E
Controlegroep.
geen peptide.
Isotone zoutoplossing
|
Placebo: isotone zoutoplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veiligheid en immunogeniciteit van van Plasmodium vivax CS afgeleide lange synthetische peptiden met als adjuvans Montanide ISA 720 of Montanide ISA 51
Tijdsspanne: 9 maanden
|
9 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunogeniciteitsbeoordeling
Tijdsspanne: 9 maand
|
Specifieke anti-CS-antilichamenbepaling (B-celrespons) en specifieke inductie van IFNy-productie (T-celrespons).
Alle seramonsters worden tot gebruik bewaard bij -70° in Immunology Institute, FCVL of Asoclinic.
|
9 maand
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 9 maand
|
Elke AE wordt op CRF-formulieren geschreven en wordt onmiddellijk meegedeeld aan de klinische monitor en IRB.
Alle vrijwilligers zullen worden gevolgd totdat ze in de oorspronkelijke toestand zijn hersteld.
Aanvullend lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests zullen worden uitgevoerd voor het geval er een verband tussen de AE en het immunogeen moet worden vastgesteld.
|
9 maand
|
|
Veiligheidslaboratoria
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Volledige bloedceltelling, lever- en nierfunctietesten zullen worden uitgevoerd op maand 1, 2, 3, 6, 7 en 9 na de eerste immunisatie.
Elke wijziging in de laboratoriumuitslagen wordt gerapporteerd op de bijbehorende CRF´s; ernst geassocieerd met vaccinatie zal worden vastgesteld.
Er zullen specifieke onderzoeken worden uitgevoerd als het nodig is. Het einde van de AE zal worden bepaald wanneer deze parameters normaal zijn.
|
8 maanden
|
|
B-cel reactie
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Specifieke antilichaamtiters zullen worden gemeten met behulp van ELISA-techniek met behulp van het overeenkomstige peptide (N, R, C) als coatingantigeen en de herkenning van het natieve eiwit zal worden beoordeeld met behulp van immunofluorescentietechniek (IFAT) met behulp van P vivax-sporozoïeten verkregen door dissectie van experimenteel geïnfecteerde Anopheles muggen [91] Antilichaamtiters zullen als positief worden beschouwd bij een verdunning van 1:100 door ELISA en 1:40 door IFAT.
|
8 maanden
|
|
Evaluatie van T-celrespons
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Celgemedieerde immuunresponsen (CMI) zullen worden geëvalueerd door de cytokines IFN-γ-productie met behulp van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) met behulp van zowel ELIspot- als ELISA-technieken.
|
8 maanden
|
|
Cytokineproductie-evaluatie door ELISA
Tijdsspanne: 8 maanden
|
PBMC zal worden gestimuleerd met elk van de drie peptiden (N, R of C) in een concentratie van 10 µg/ml en celkweken zonder het peptide zullen als negatieve controle worden gebruikt.
PBMC gestimuleerd met fyto-hemaglutinine (PHA) zal worden gebruikt als positieve controles.
|
8 maanden
|
|
Cytokineproductie door ELIspot
Tijdsspanne: 8 maanden
|
Deze evaluatie zal in twee fasen gebeuren: Eerst de cytokineproductie in de totale PBMC, die zal worden gestimuleerd met CS-eiwit-afgeleide peptiden van verschillende lengte.
Ten tweede zullen positieve monsters voor cytokine worden gebruikt om de productie van cytokines door gezuiverde T-lymfocyten subpopulaties CD4+ of CD8+ te evalueren.
Dit zal de subpopulatie bepalen die verantwoordelijk is voor de cytokineproductie.
Een positieve selectie van celsubpopulaties zal worden uitgevoerd met behulp van anti-CD4+ / CD8+ gecoate parels met behulp van MACS, en zal verder worden gebruikt voor ELIspot.
|
8 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Myriam Arevalo-Herrera, PhD, MVDC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Nussenzweig RS, Vanderberg J, Most H, Orton C. Protective immunity produced by the injection of x-irradiated sporozoites of plasmodium berghei. Nature. 1967 Oct 14;216(5111):160-2. doi: 10.1038/216160a0. No abstract available.
- Clyde DF. Immunity to falciparum and vivax malaria induced by irradiated sporozoites: a review of the University of Maryland studies, 1971-75. Bull World Health Organ. 1990;68 Suppl(Suppl):9-12.
- Herrington D, Davis J, Nardin E, Beier M, Cortese J, Eddy H, Losonsky G, Hollingdale M, Sztein M, Levine M, et al. Successful immunization of humans with irradiated malaria sporozoites: humoral and cellular responses of the protected individuals. Am J Trop Med Hyg. 1991 Nov;45(5):539-47. doi: 10.4269/ajtmh.1991.45.539.
- Hoffman SL, Goh LM, Luke TC, Schneider I, Le TP, Doolan DL, Sacci J, de la Vega P, Dowler M, Paul C, Gordon DM, Stoute JA, Church LW, Sedegah M, Heppner DG, Ballou WR, Richie TL. Protection of humans against malaria by immunization with radiation-attenuated Plasmodium falciparum sporozoites. J Infect Dis. 2002 Apr 15;185(8):1155-64. doi: 10.1086/339409. Epub 2002 Apr 1.
- Egan JE, Hoffman SL, Haynes JD, Sadoff JC, Schneider I, Grau GE, Hollingdale MR, Ballou WR, Gordon DM. Humoral immune responses in volunteers immunized with irradiated Plasmodium falciparum sporozoites. Am J Trop Med Hyg. 1993 Aug;49(2):166-73. doi: 10.4269/ajtmh.1993.49.166.
- Romero P, Maryanski JL, Corradin G, Nussenzweig RS, Nussenzweig V, Zavala F. Cloned cytotoxic T cells recognize an epitope in the circumsporozoite protein and protect against malaria. Nature. 1989 Sep 28;341(6240):323-6. doi: 10.1038/341323a0.
- Tsuji M, Romero P, Nussenzweig RS, Zavala F. CD4+ cytolytic T cell clone confers protection against murine malaria. J Exp Med. 1990 Nov 1;172(5):1353-7. doi: 10.1084/jem.172.5.1353.
- Daubersies P, Thomas AW, Millet P, Brahimi K, Langermans JA, Ollomo B, BenMohamed L, Slierendregt B, Eling W, Van Belkum A, Dubreuil G, Meis JF, Guerin-Marchand C, Cayphas S, Cohen J, Gras-Masse H, Druilhe P. Protection against Plasmodium falciparum malaria in chimpanzees by immunization with the conserved pre-erythrocytic liver-stage antigen 3. Nat Med. 2000 Nov;6(11):1258-63. doi: 10.1038/81366. Erratum In: Nat Med 2000 Dec;6(12):1412. Mohamed LB [corrected to BenMohamed L].
- Chappel JA, Rogers WO, Hoffman SL, Kang AS. Molecular dissection of the human antibody response to the structural repeat epitope of Plasmodium falciparum sporozoite from a protected donor. Malar J. 2004 Jul 29;3:28. doi: 10.1186/1475-2875-3-28.
- Hoffman SL, Nussenzweig V, Sadoff JC, Nussenzweig RS. Progress toward malaria preerythrocytic vaccines. Science. 1991 Apr 26;252(5005):520-1. doi: 10.1126/science.2020852. No abstract available.
- Taylor-Robinson AW. Immunity to liver stage malaria: considerations for vaccine design. Immunol Res. 2003;27(1):53-70. doi: 10.1385/IR:27:1:53.
- Cerami C, Frevert U, Sinnis P, Takacs B, Clavijo P, Santos MJ, Nussenzweig V. The basolateral domain of the hepatocyte plasma membrane bears receptors for the circumsporozoite protein of Plasmodium falciparum sporozoites. Cell. 1992 Sep 18;70(6):1021-33. doi: 10.1016/0092-8674(92)90251-7.
- Frevert U, Sinnis P, Cerami C, Shreffler W, Takacs B, Nussenzweig V. Malaria circumsporozoite protein binds to heparan sulfate proteoglycans associated with the surface membrane of hepatocytes. J Exp Med. 1993 May 1;177(5):1287-98. doi: 10.1084/jem.177.5.1287.
- Stoute JA, Slaoui M, Heppner DG, Momin P, Kester KE, Desmons P, Wellde BT, Garcon N, Krzych U, Marchand M. A preliminary evaluation of a recombinant circumsporozoite protein vaccine against Plasmodium falciparum malaria. RTS,S Malaria Vaccine Evaluation Group. N Engl J Med. 1997 Jan 9;336(2):86-91. doi: 10.1056/NEJM199701093360202.
- Sun P, Schwenk R, White K, Stoute JA, Cohen J, Ballou WR, Voss G, Kester KE, Heppner DG, Krzych U. Protective immunity induced with malaria vaccine, RTS,S, is linked to Plasmodium falciparum circumsporozoite protein-specific CD4+ and CD8+ T cells producing IFN-gamma. J Immunol. 2003 Dec 15;171(12):6961-7. doi: 10.4049/jimmunol.171.12.6961.
- Kester KE, McKinney DA, Tornieporth N, Ockenhouse CF, Heppner DG Jr, Hall T, Wellde BT, White K, Sun P, Schwenk R, Krzych U, Delchambre M, Voss G, Dubois MC, Gasser RA Jr, Dowler MG, O'Brien M, Wittes J, Wirtz R, Cohen J, Ballou WR; RTS,S Malaria Vaccine Evaluation Group. A phase I/IIa safety, immunogenicity, and efficacy bridging randomized study of a two-dose regimen of liquid and lyophilized formulations of the candidate malaria vaccine RTS,S/AS02A in malaria-naive adults. Vaccine. 2007 Jul 20;25(29):5359-66. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.05.005. Epub 2007 May 30.
- Kester KE, Cummings JF, Ockenhouse CF, Nielsen R, Hall BT, Gordon DM, Schwenk RJ, Krzych U, Holland CA, Richmond G, Dowler MG, Williams J, Wirtz RA, Tornieporth N, Vigneron L, Delchambre M, Demoitie MA, Ballou WR, Cohen J, Heppner DG Jr; RTS,S Malaria Vaccine Evaluation Group. Phase 2a trial of 0, 1, and 3 month and 0, 7, and 28 day immunization schedules of malaria vaccine RTS,S/AS02 in malaria-naive adults at the Walter Reed Army Institute of Research. Vaccine. 2008 Apr 24;26(18):2191-202. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.02.048. Epub 2008 Mar 13.
- Bojang KA, Milligan PJ, Pinder M, Vigneron L, Alloueche A, Kester KE, Ballou WR, Conway DJ, Reece WH, Gothard P, Yamuah L, Delchambre M, Voss G, Greenwood BM, Hill A, McAdam KP, Tornieporth N, Cohen JD, Doherty T; RTS, S Malaria Vaccine Trial Team. Efficacy of RTS,S/AS02 malaria vaccine against Plasmodium falciparum infection in semi-immune adult men in The Gambia: a randomised trial. Lancet. 2001 Dec 8;358(9297):1927-34. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06957-4.
- Alonso PL, Sacarlal J, Aponte JJ, Leach A, Macete E, Milman J, Mandomando I, Spiessens B, Guinovart C, Espasa M, Bassat Q, Aide P, Ofori-Anyinam O, Navia MM, Corachan S, Ceuppens M, Dubois MC, Demoitie MA, Dubovsky F, Menendez C, Tornieporth N, Ballou WR, Thompson R, Cohen J. Efficacy of the RTS,S/AS02A vaccine against Plasmodium falciparum infection and disease in young African children: randomised controlled trial. Lancet. 2004 Oct 16-22;364(9443):1411-20. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17223-1.
- Bejon P, Lusingu J, Olotu A, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Mshamu S, Lang T, Gould J, Dubois MC, Demoitie MA, Stallaert JF, Vansadia P, Carter T, Njuguna P, Awuondo KO, Malabeja A, Abdul O, Gesase S, Mturi N, Drakeley CJ, Savarese B, Villafana T, Ballou WR, Cohen J, Riley EM, Lemnge MM, Marsh K, von Seidlein L. Efficacy of RTS,S/AS01E vaccine against malaria in children 5 to 17 months of age. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2521-32. doi: 10.1056/NEJMoa0807381. Epub 2008 Dec 8.
- Abdulla S, Oberholzer R, Juma O, Kubhoja S, Machera F, Membi C, Omari S, Urassa A, Mshinda H, Jumanne A, Salim N, Shomari M, Aebi T, Schellenberg DM, Carter T, Villafana T, Demoitie MA, Dubois MC, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Cohen J, Ballou WR, Tanner M. Safety and immunogenicity of RTS,S/AS02D malaria vaccine in infants. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2533-44. doi: 10.1056/NEJMoa0807773. Epub 2008 Dec 8.
- Herrera S, Bonelo A, Perlaza BL, Valencia AZ, Cifuentes C, Hurtado S, Quintero G, Lopez JA, Corradin G, Arevalo-Herrera M. Use of long synthetic peptides to study the antigenicity and immunogenicity of the Plasmodium vivax circumsporozoite protein. Int J Parasitol. 2004 Dec;34(13-14):1535-46. doi: 10.1016/j.ijpara.2004.10.009.
- Herrera S, Perlaza BL, Bonelo A, Arevalo-Herrera M. Aotus monkeys: their great value for anti-malaria vaccines and drug testing. Int J Parasitol. 2002 Dec 4;32(13):1625-35. doi: 10.1016/s0020-7519(02)00191-1.
- Herrera S, Bonelo A, Perlaza BL, Fernandez OL, Victoria L, Lenis AM, Soto L, Hurtado H, Acuna LM, Velez JD, Palacios R, Chen-Mok M, Corradin G, Arevalo-Herrera M. Safety and elicitation of humoral and cellular responses in colombian malaria-naive volunteers by a Plasmodium vivax circumsporozoite protein-derived synthetic vaccine. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):3-9. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.3.
- Pye D, Vandenberg KL, Dyer SL, Irving DO, Goss NH, Woodrow GC, Saul A, Alving CR, Richards RL, Ballou WR, Wu MJ, Skoff K, Anders RF. Selection of an adjuvant for vaccination with the malaria antigen, MSA-2. Vaccine. 1997 Jun;15(9):1017-23. doi: 10.1016/s0264-410x(96)00289-7.
- Peters BS, Jaoko W, Vardas E, Panayotakopoulos G, Fast P, Schmidt C, Gilmour J, Bogoshi M, Omosa-Manyonyi G, Dally L, Klavinskis L, Farah B, Tarragona T, Bart PA, Robinson A, Pieterse C, Stevens W, Thomas R, Barin B, McMichael AJ, McIntyre JA, Pantaleo G, Hanke T, Bwayo J. Studies of a prophylactic HIV-1 vaccine candidate based on modified vaccinia virus Ankara (MVA) with and without DNA priming: effects of dosage and route on safety and immunogenicity. Vaccine. 2007 Mar 1;25(11):2120-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.11.016. Epub 2006 Nov 27.
- Aucouturier J, Ascarateil S, Dupuis L. The use of oil adjuvants in therapeutic vaccines. Vaccine. 2006 Apr 12;24 Suppl 2:S2-44-5. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.01.116.
- O'Hagan DT, Valiante NM. Recent advances in the discovery and delivery of vaccine adjuvants. Nat Rev Drug Discov. 2003 Sep;2(9):727-35. doi: 10.1038/nrd1176.
- Arevalo-Herrera M, Solarte Y, Yasnot MF, Castellanos A, Rincon A, Saul A, Mu J, Long C, Miller L, Herrera S. Induction of transmission-blocking immunity in Aotus monkeys by vaccination with a Plasmodium vivax clinical grade PVS25 recombinant protein. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):32-7. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.32.
- Arevalo-Herrera M, Castellanos A, Yazdani SS, Shakri AR, Chitnis CE, Dominik R, Herrera S. Immunogenicity and protective efficacy of recombinant vaccine based on the receptor-binding domain of the Plasmodium vivax Duffy binding protein in Aotus monkeys. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):25-31. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.5_suppl.0730025.
- Valderrama-Aguirre A, Quintero G, Gomez A, Castellanos A, Perez Y, Mendez F, Arevalo-Herrera M, Herrera S. Antigenicity, immunogenicity, and protective efficacy of Plasmodium vivax MSP1 PV200l: a potential malaria vaccine subunit. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):16-24. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.16.
- Bell BA, Wood JF, Bansal R, Ragab H, Cargo J 3rd, Washington MA, Wood CL, Ware LA, Ockenhouse CF, Yadava A. Process development for the production of an E. coli produced clinical grade recombinant malaria vaccine for Plasmodium vivax. Vaccine. 2009 Feb 25;27(9):1448-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.12.027. Epub 2009 Jan 10.
- Hu J, Chen Z, Gu J, Wan M, Shen Q, Kieny MP, He J, Li Z, Zhang Q, Reed ZH, Zhu Y, Li W, Cao Y, Qu L, Cao Z, Wang Q, Liu H, Pan X, Huang X, Zhang D, Xue X, Pan W. Safety and immunogenicity of a malaria vaccine, Plasmodium falciparum AMA-1/MSP-1 chimeric protein formulated in montanide ISA 720 in healthy adults. PLoS One. 2008 Apr 9;3(4):e1952. doi: 10.1371/journal.pone.0001952.
- Malkin E, Hu J, Li Z, Chen Z, Bi X, Reed Z, Dubovsky F, Liu J, Wang Q, Pan X, Chen T, Giersing B, Xu Y, Kang X, Gu J, Shen Q, Tucker K, Tierney E, Pan W, Long C, Cao Z. A phase 1 trial of PfCP2.9: an AMA1/MSP1 chimeric recombinant protein vaccine for Plasmodium falciparum malaria. Vaccine. 2008 Dec 9;26(52):6864-73. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.09.081. Epub 2008 Oct 16.
- Wu Y, Ellis RD, Shaffer D, Fontes E, Malkin EM, Mahanty S, Fay MP, Narum D, Rausch K, Miles AP, Aebig J, Orcutt A, Muratova O, Song G, Lambert L, Zhu D, Miura K, Long C, Saul A, Miller LH, Durbin AP. Phase 1 trial of malaria transmission blocking vaccine candidates Pfs25 and Pvs25 formulated with montanide ISA 51. PLoS One. 2008 Jul 9;3(7):e2636. doi: 10.1371/journal.pone.0002636.
- Roestenberg M, Remarque E, de Jonge E, Hermsen R, Blythman H, Leroy O, Imoukhuede E, Jepsen S, Ofori-Anyinam O, Faber B, Kocken CH, Arnold M, Walraven V, Teelen K, Roeffen W, de Mast Q, Ballou WR, Cohen J, Dubois MC, Ascarateil S, van der Ven A, Thomas A, Sauerwein R. Safety and immunogenicity of a recombinant Plasmodium falciparum AMA1 malaria vaccine adjuvanted with Alhydrogel, Montanide ISA 720 or AS02. PLoS One. 2008;3(12):e3960. doi: 10.1371/journal.pone.0003960. Epub 2008 Dec 18.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2005
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2006
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2006
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 maart 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 maart 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
5 maart 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
8 maart 2010
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 maart 2010
Laatst geverifieerd
1 maart 2010
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MVDC 2003-002 (ANDER: MVDC)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .