Estudo de Segurança e Imunogenicidade de Peptídeos Sintéticos Derivados do Plasmodium Vivax CS Formulados em Dois Adjuvantes (Fase1B)
5 de março de 2010 atualizado por: Malaria Vaccine and Drug Development Center
Ensaio Clínico Fase IB da Vacina contra a Malária: Estudo de Segurança e Imunogenicidade de Peptídeos Sintéticos Derivados do Plasmodium Vivax CS Formulados em Dois Adjuvantes
Este foi um ensaio vacinal duplo-cego controlado de fase I, avaliando a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de misturas de N, R e C LSP derivadas da proteína P. vivax CS formulada em dois adjuvantes Montanide ISA 720 e Montanide ISA 51.
O objetivo primário foi avaliar em adultos virgens de malária, a segurança e a reatogenicidade desses peptídeos formulados nos dois adjuvantes
Recrutamos 40 homens e mulheres voluntários saudáveis de Cali, Colômbia, uma cidade não endêmica para malária. Os voluntários tinham entre 19 e 41 anos de idade e não tinham histórico de malária. Durante um período de três meses, um total de 100 voluntários foram avaliados quanto aos critérios de elegibilidade, a fim de selecionar um total de 40 voluntários dispostos a participar do ensaio clínico. Por alocação consecutiva, oito participantes foram alocados para cada um dos cinco grupos experimentais (A--E): quatro grupos (A--D) foram imunizados com as formulações de vacina em duas concentrações de dose diferentes e formuladas em dois adjuvantes diferentes. Um grupo controle (E) foi injetado com placebo (solução salina)
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O estudo corresponde a um ensaio clínico, randomizado, duplo-cego, controlado, escalonamento de dose, Fase IB, que avaliará a segurança e imunogenicidade de uma mistura de peptídeos sintéticos derivados da proteína CS de P. vivax, formulada em adjuvante Montanide ISA 720 e 51; em homens saudáveis e mulheres não grávidas sem história prévia de infecção por malária.
A fim de otimizar a dose da vacina, os participantes elegíveis foram inscritos para receber três doses de vacina contendo misturas de peptídeos na dose de 50 ug ou 100 ug de cada peptídeo individual, para uma dose final de 150 ug ou 300 ug, respectivamente, em um volume de 0,5 mL. O ensaio clínico anterior indicou que doses entre 30 ug e 100 ug produziram melhores respostas do que doses mais baixas. A primeira dose de imunização (dada no Mês 0) continha apenas os peptídeos N e C, enquanto as duas doses de reforço (dadas nos Meses 2 e 4) continham todos os três peptídeos (N, R e C) (Tabela 1). A vacinação foi realizada por injeção intramuscular no músculo deltóide, alternando os braços a cada injeção.
Por razões de segurança, os participantes designados para os grupos de baixa dose de vacina foram imunizados primeiro e apenas duas semanas após o início, quando nenhum evento adverso grave (SAE) ocorreu, a imunização dos participantes em alta dose foi iniciada. Metade dos participantes designados para receber placebo foram imunizados junto com cada grupo de nível de dose. Monitores clínicos e os IRBs da Universidade do Valle e do IMC, avaliaram a ocorrência e a gravidade dos eventos adversos (EA) associados à imunização. A ocorrência de mais de três EA (grau de gravidade 2 ou superior) ou um EAG relacionado à vacina teria levado ao encerramento do estudo. Os participantes que deixaram o estudo não foram substituídos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
40
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Valle
-
Cali, Valle, Colômbia
- Malaria Vaccine of Develepmente Center
-
Cali, Valle, Colômbia
- Malaria Vaccine and Drug Testing Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos saudáveis (homens e mulheres não grávidas) de 18 a 45 anos, sem infecção prévia por malária (voluntários ingênuos), capazes de passar em um teste de compreensão do estudo e de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
- Uso de método contraceptivo adequado desde o início do estudo e até dois meses após o término do estudo.
- Não há planos de viajar para uma área endêmica de malária durante o estudo.
- Acessível por telefone durante o período do estudo (1 ano).
- Sem uso de outras vacinas desde 3 meses antes do início do estudo e durante o mesmo.
Critério de exclusão:
- Mulheres que pretendam engravidar dentro de 3 meses após a visita de triagem ou que estejam grávidas no momento da triagem, verificada por teste de gravidez de urina ou soro (B-HCG). As mulheres que estão amamentando também serão excluídas. Motivo de exclusão: As alterações imunológicas que acompanham a gravidez e a lactação podem alterar os resultados dos testes realizados. Se aparecer uma condição patológica, ela pode ser transportada para a vacina.
- Fenótipo Duffy negativo. Justificativa: Indivíduos com este fenótipo são refratários à infecção por P. vivax.
- Deficiência de G-6-PD ou qualquer defeito genético (hemoglobinopatia). Justificativa: Estas condições influenciam o desenvolvimento da infecção por P. vivax.
- História de vacinação experimental anterior contra a malária. Justificativa: Indivíduos que já foram imunizados anteriormente podem apresentar resposta devido à imunização passada e não à atual.
- Evidência clínica ou laboratorial de doença sistêmica significativa, incluindo doença hepática, renal, cardíaca, imunológica ou hematológica.
Justificativa: Os resultados do estudo podem ter um impacto negativo no estudo se os voluntários sofrerem de alguma dessas doenças.
- Evidência de hepatite B ou C ativa ou infecção por HIV. Justificativa: Condições médicas subjacentes graves podem afetar as respostas imunológicas dos voluntários ou podem aumentar o risco ou a gravidade dos eventos adversos associados à participação neste estudo.
- Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas conforme determinado pelo(s) investigador(es).
Justificativa: Valores laboratoriais anormais de linha de base podem indicar uma condição médica subjacente grave e também dificultarão a avaliação de EAs durante a condução do estudo.
• História conhecida de doença autoimune (incluindo doença inflamatória intestinal, artrite reumatoide, lúpus) ou do tecido conjuntivo.
Justificativa: As doenças autoimunes podem afetar as respostas imunológicas dos voluntários e aumentar o risco para o voluntário.
• Indivíduos recebendo tratamento com esteróides ou anti-inflamatórios não esteróides ou qualquer terapia imunossupressora.
Justificativa: Essas drogas podem afetar as respostas imunológicas dos voluntários e podem aumentar o risco para o voluntário.
- História conhecida de abuso de drogas ou álcool que interfere na função social normal. Justificativa: A farmacodependência altera a capacidade de livre decisão e produz condição física ou psiquiátrica indesejável que pode afetar o estudo.
- Voluntários incapazes de dar consentimento informado por escrito ou com dificuldades para entender o estudo.
Justificativa: Os voluntários devem ter a capacidade de fornecer consentimento informado para participar de qualquer pesquisa envolvendo seres humanos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: FATORIAL
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo A
Montanide ISA 720 Dose por peptídeo 50ug
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50 ug
Outros nomes:
100 ug
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo B
Montanide ISA 51 Dose por peptídeo 50ug
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50 ug
Outros nomes:
100 ug
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo C
Montanide ISA 720 Dose por peptídeo 100ug
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50 ug
Outros nomes:
100 ug
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo D
Montanide ISA 51 Dose por peptídeo 100ug
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50 ug
Outros nomes:
100 ug
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Grupo E
Grupo de controle.
nenhum peptídeo.
Solução salina isotônica
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PLAcebo: solução salina isotônica
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Segurança e Imunogenicidade de Peptídeos Sintéticos Longos Derivados de Plasmodium vivax CS Adjuvados com Montanide ISA 720 ou Montanide ISA 51
Prazo: 9 meses
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9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação de imunogenicidade
Prazo: 9 meses
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Determinação de anticorpos específicos anti CS (resposta de células B) e indução específica da produção de IFNγ (resposta de células T).
Todas as amostras de soro serão mantidas a -70° no Instituto de Imunologia, FCVL ou Asoclinic até a sua utilização.
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9 meses
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Eventos adversos
Prazo: 9 meses
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Cada EA será anotado nos formulários do CRF e será imediatamente informado ao monitor clínico e ao IRB.
Todos os voluntários serão acompanhados até que recuperem a condição inicial.
Exame físico adicional e testes laboratoriais serão realizados caso seja necessário estabelecer qualquer relação entre o EA e o imunógeno.
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9 meses
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Laboratórios de Segurança
Prazo: 8 meses
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Contagem completa de células sanguíneas, testes de função hepática e renal serão feitos nos meses 1, 2, 3, 6, 7 e 9 após a primeira imunização.
Toda alteração nos resultados laboratoriais será informada nos respectivos CRF´s; a gravidade associada à vacinação será estabelecida.
Estudos específicos serão feitos caso seja necessário o término do EA será determinado quando estes parâmetros estiverem normais.
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8 meses
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Resposta das células B
Prazo: 8 meses
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Os títulos de anticorpos específicos serão medidos pela técnica de ELISA usando o peptídeo correspondente (N, R, C) como antígeno de revestimento e o reconhecimento da proteína nativa será avaliado pela técnica de Imunofluorescência (IFAT) usando esporozoítos de P vivax obtidos por dissecação de Anopheles infectados experimentalmente mosquitos [91] Os títulos de anticorpos serão considerados positivos na diluição de 1:100 por ELISA e 1:40 por IFAT.
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8 meses
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Avaliação de resposta de células T
Prazo: 8 meses
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As respostas imunes mediadas por células (CMI) serão avaliadas pela produção de citocinas IFN-γ usando células mononucleares de sangue periférico (PBMC) usando as técnicas de ELIspot e ELISA.
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8 meses
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Avaliação da Produção de Citocinas por ELISA
Prazo: 8 meses
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As PBMC serão estimuladas com cada um dos três peptídeos (N, R ou C) na concentração de 10ug/ml e culturas de células sem o peptídeo serão utilizadas como controle negativo.
PBMC estimuladas com fito-hemaglutinina (PHA) serão utilizadas como controles positivos.
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8 meses
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Produção de citocinas por ELIspot
Prazo: 8 meses
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Esta avaliação será feita em duas fases: Primeiro a produção de citocinas em PBMC total, que serão estimuladas com peptídeos derivados da proteína CS de diferentes comprimentos.
Em segundo lugar, amostras positivas para citocina serão utilizadas para avaliar a produção de citocinas pelas subpopulações de linfócitos T purificados CD4+ ou CD8+.
Isso determinará a subpopulação responsável pela produção de citocinas.
Uma seleção positiva de subpopulações de células será realizada usando pérolas revestidas anti-CD4+ / CD8+ usando MACS, e será posteriormente usada para ELIspot.
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8 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Myriam Arevalo-Herrera, PhD, MVDC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Nussenzweig RS, Vanderberg J, Most H, Orton C. Protective immunity produced by the injection of x-irradiated sporozoites of plasmodium berghei. Nature. 1967 Oct 14;216(5111):160-2. doi: 10.1038/216160a0. No abstract available.
- Clyde DF. Immunity to falciparum and vivax malaria induced by irradiated sporozoites: a review of the University of Maryland studies, 1971-75. Bull World Health Organ. 1990;68 Suppl(Suppl):9-12.
- Herrington D, Davis J, Nardin E, Beier M, Cortese J, Eddy H, Losonsky G, Hollingdale M, Sztein M, Levine M, et al. Successful immunization of humans with irradiated malaria sporozoites: humoral and cellular responses of the protected individuals. Am J Trop Med Hyg. 1991 Nov;45(5):539-47. doi: 10.4269/ajtmh.1991.45.539.
- Hoffman SL, Goh LM, Luke TC, Schneider I, Le TP, Doolan DL, Sacci J, de la Vega P, Dowler M, Paul C, Gordon DM, Stoute JA, Church LW, Sedegah M, Heppner DG, Ballou WR, Richie TL. Protection of humans against malaria by immunization with radiation-attenuated Plasmodium falciparum sporozoites. J Infect Dis. 2002 Apr 15;185(8):1155-64. doi: 10.1086/339409. Epub 2002 Apr 1.
- Egan JE, Hoffman SL, Haynes JD, Sadoff JC, Schneider I, Grau GE, Hollingdale MR, Ballou WR, Gordon DM. Humoral immune responses in volunteers immunized with irradiated Plasmodium falciparum sporozoites. Am J Trop Med Hyg. 1993 Aug;49(2):166-73. doi: 10.4269/ajtmh.1993.49.166.
- Romero P, Maryanski JL, Corradin G, Nussenzweig RS, Nussenzweig V, Zavala F. Cloned cytotoxic T cells recognize an epitope in the circumsporozoite protein and protect against malaria. Nature. 1989 Sep 28;341(6240):323-6. doi: 10.1038/341323a0.
- Tsuji M, Romero P, Nussenzweig RS, Zavala F. CD4+ cytolytic T cell clone confers protection against murine malaria. J Exp Med. 1990 Nov 1;172(5):1353-7. doi: 10.1084/jem.172.5.1353.
- Daubersies P, Thomas AW, Millet P, Brahimi K, Langermans JA, Ollomo B, BenMohamed L, Slierendregt B, Eling W, Van Belkum A, Dubreuil G, Meis JF, Guerin-Marchand C, Cayphas S, Cohen J, Gras-Masse H, Druilhe P. Protection against Plasmodium falciparum malaria in chimpanzees by immunization with the conserved pre-erythrocytic liver-stage antigen 3. Nat Med. 2000 Nov;6(11):1258-63. doi: 10.1038/81366. Erratum In: Nat Med 2000 Dec;6(12):1412. Mohamed LB [corrected to BenMohamed L].
- Chappel JA, Rogers WO, Hoffman SL, Kang AS. Molecular dissection of the human antibody response to the structural repeat epitope of Plasmodium falciparum sporozoite from a protected donor. Malar J. 2004 Jul 29;3:28. doi: 10.1186/1475-2875-3-28.
- Hoffman SL, Nussenzweig V, Sadoff JC, Nussenzweig RS. Progress toward malaria preerythrocytic vaccines. Science. 1991 Apr 26;252(5005):520-1. doi: 10.1126/science.2020852. No abstract available.
- Taylor-Robinson AW. Immunity to liver stage malaria: considerations for vaccine design. Immunol Res. 2003;27(1):53-70. doi: 10.1385/IR:27:1:53.
- Cerami C, Frevert U, Sinnis P, Takacs B, Clavijo P, Santos MJ, Nussenzweig V. The basolateral domain of the hepatocyte plasma membrane bears receptors for the circumsporozoite protein of Plasmodium falciparum sporozoites. Cell. 1992 Sep 18;70(6):1021-33. doi: 10.1016/0092-8674(92)90251-7.
- Frevert U, Sinnis P, Cerami C, Shreffler W, Takacs B, Nussenzweig V. Malaria circumsporozoite protein binds to heparan sulfate proteoglycans associated with the surface membrane of hepatocytes. J Exp Med. 1993 May 1;177(5):1287-98. doi: 10.1084/jem.177.5.1287.
- Stoute JA, Slaoui M, Heppner DG, Momin P, Kester KE, Desmons P, Wellde BT, Garcon N, Krzych U, Marchand M. A preliminary evaluation of a recombinant circumsporozoite protein vaccine against Plasmodium falciparum malaria. RTS,S Malaria Vaccine Evaluation Group. N Engl J Med. 1997 Jan 9;336(2):86-91. doi: 10.1056/NEJM199701093360202.
- Sun P, Schwenk R, White K, Stoute JA, Cohen J, Ballou WR, Voss G, Kester KE, Heppner DG, Krzych U. Protective immunity induced with malaria vaccine, RTS,S, is linked to Plasmodium falciparum circumsporozoite protein-specific CD4+ and CD8+ T cells producing IFN-gamma. J Immunol. 2003 Dec 15;171(12):6961-7. doi: 10.4049/jimmunol.171.12.6961.
- Kester KE, McKinney DA, Tornieporth N, Ockenhouse CF, Heppner DG Jr, Hall T, Wellde BT, White K, Sun P, Schwenk R, Krzych U, Delchambre M, Voss G, Dubois MC, Gasser RA Jr, Dowler MG, O'Brien M, Wittes J, Wirtz R, Cohen J, Ballou WR; RTS,S Malaria Vaccine Evaluation Group. A phase I/IIa safety, immunogenicity, and efficacy bridging randomized study of a two-dose regimen of liquid and lyophilized formulations of the candidate malaria vaccine RTS,S/AS02A in malaria-naive adults. Vaccine. 2007 Jul 20;25(29):5359-66. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.05.005. Epub 2007 May 30.
- Kester KE, Cummings JF, Ockenhouse CF, Nielsen R, Hall BT, Gordon DM, Schwenk RJ, Krzych U, Holland CA, Richmond G, Dowler MG, Williams J, Wirtz RA, Tornieporth N, Vigneron L, Delchambre M, Demoitie MA, Ballou WR, Cohen J, Heppner DG Jr; RTS,S Malaria Vaccine Evaluation Group. Phase 2a trial of 0, 1, and 3 month and 0, 7, and 28 day immunization schedules of malaria vaccine RTS,S/AS02 in malaria-naive adults at the Walter Reed Army Institute of Research. Vaccine. 2008 Apr 24;26(18):2191-202. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.02.048. Epub 2008 Mar 13.
- Bojang KA, Milligan PJ, Pinder M, Vigneron L, Alloueche A, Kester KE, Ballou WR, Conway DJ, Reece WH, Gothard P, Yamuah L, Delchambre M, Voss G, Greenwood BM, Hill A, McAdam KP, Tornieporth N, Cohen JD, Doherty T; RTS, S Malaria Vaccine Trial Team. Efficacy of RTS,S/AS02 malaria vaccine against Plasmodium falciparum infection in semi-immune adult men in The Gambia: a randomised trial. Lancet. 2001 Dec 8;358(9297):1927-34. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06957-4.
- Alonso PL, Sacarlal J, Aponte JJ, Leach A, Macete E, Milman J, Mandomando I, Spiessens B, Guinovart C, Espasa M, Bassat Q, Aide P, Ofori-Anyinam O, Navia MM, Corachan S, Ceuppens M, Dubois MC, Demoitie MA, Dubovsky F, Menendez C, Tornieporth N, Ballou WR, Thompson R, Cohen J. Efficacy of the RTS,S/AS02A vaccine against Plasmodium falciparum infection and disease in young African children: randomised controlled trial. Lancet. 2004 Oct 16-22;364(9443):1411-20. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17223-1.
- Bejon P, Lusingu J, Olotu A, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Mshamu S, Lang T, Gould J, Dubois MC, Demoitie MA, Stallaert JF, Vansadia P, Carter T, Njuguna P, Awuondo KO, Malabeja A, Abdul O, Gesase S, Mturi N, Drakeley CJ, Savarese B, Villafana T, Ballou WR, Cohen J, Riley EM, Lemnge MM, Marsh K, von Seidlein L. Efficacy of RTS,S/AS01E vaccine against malaria in children 5 to 17 months of age. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2521-32. doi: 10.1056/NEJMoa0807381. Epub 2008 Dec 8.
- Abdulla S, Oberholzer R, Juma O, Kubhoja S, Machera F, Membi C, Omari S, Urassa A, Mshinda H, Jumanne A, Salim N, Shomari M, Aebi T, Schellenberg DM, Carter T, Villafana T, Demoitie MA, Dubois MC, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Cohen J, Ballou WR, Tanner M. Safety and immunogenicity of RTS,S/AS02D malaria vaccine in infants. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2533-44. doi: 10.1056/NEJMoa0807773. Epub 2008 Dec 8.
- Herrera S, Bonelo A, Perlaza BL, Valencia AZ, Cifuentes C, Hurtado S, Quintero G, Lopez JA, Corradin G, Arevalo-Herrera M. Use of long synthetic peptides to study the antigenicity and immunogenicity of the Plasmodium vivax circumsporozoite protein. Int J Parasitol. 2004 Dec;34(13-14):1535-46. doi: 10.1016/j.ijpara.2004.10.009.
- Herrera S, Perlaza BL, Bonelo A, Arevalo-Herrera M. Aotus monkeys: their great value for anti-malaria vaccines and drug testing. Int J Parasitol. 2002 Dec 4;32(13):1625-35. doi: 10.1016/s0020-7519(02)00191-1.
- Herrera S, Bonelo A, Perlaza BL, Fernandez OL, Victoria L, Lenis AM, Soto L, Hurtado H, Acuna LM, Velez JD, Palacios R, Chen-Mok M, Corradin G, Arevalo-Herrera M. Safety and elicitation of humoral and cellular responses in colombian malaria-naive volunteers by a Plasmodium vivax circumsporozoite protein-derived synthetic vaccine. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5 Suppl):3-9. doi: 10.4269/ajtmh.2005.73.3.
- Pye D, Vandenberg KL, Dyer SL, Irving DO, Goss NH, Woodrow GC, Saul A, Alving CR, Richards RL, Ballou WR, Wu MJ, Skoff K, Anders RF. Selection of an adjuvant for vaccination with the malaria antigen, MSA-2. Vaccine. 1997 Jun;15(9):1017-23. doi: 10.1016/s0264-410x(96)00289-7.
- Peters BS, Jaoko W, Vardas E, Panayotakopoulos G, Fast P, Schmidt C, Gilmour J, Bogoshi M, Omosa-Manyonyi G, Dally L, Klavinskis L, Farah B, Tarragona T, Bart PA, Robinson A, Pieterse C, Stevens W, Thomas R, Barin B, McMichael AJ, McIntyre JA, Pantaleo G, Hanke T, Bwayo J. Studies of a prophylactic HIV-1 vaccine candidate based on modified vaccinia virus Ankara (MVA) with and without DNA priming: effects of dosage and route on safety and immunogenicity. Vaccine. 2007 Mar 1;25(11):2120-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.11.016. Epub 2006 Nov 27.
- Aucouturier J, Ascarateil S, Dupuis L. The use of oil adjuvants in therapeutic vaccines. Vaccine. 2006 Apr 12;24 Suppl 2:S2-44-5. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.01.116.
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- Malkin E, Hu J, Li Z, Chen Z, Bi X, Reed Z, Dubovsky F, Liu J, Wang Q, Pan X, Chen T, Giersing B, Xu Y, Kang X, Gu J, Shen Q, Tucker K, Tierney E, Pan W, Long C, Cao Z. A phase 1 trial of PfCP2.9: an AMA1/MSP1 chimeric recombinant protein vaccine for Plasmodium falciparum malaria. Vaccine. 2008 Dec 9;26(52):6864-73. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.09.081. Epub 2008 Oct 16.
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- Roestenberg M, Remarque E, de Jonge E, Hermsen R, Blythman H, Leroy O, Imoukhuede E, Jepsen S, Ofori-Anyinam O, Faber B, Kocken CH, Arnold M, Walraven V, Teelen K, Roeffen W, de Mast Q, Ballou WR, Cohen J, Dubois MC, Ascarateil S, van der Ven A, Thomas A, Sauerwein R. Safety and immunogenicity of a recombinant Plasmodium falciparum AMA1 malaria vaccine adjuvanted with Alhydrogel, Montanide ISA 720 or AS02. PLoS One. 2008;3(12):e3960. doi: 10.1371/journal.pone.0003960. Epub 2008 Dec 18.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2005
Conclusão Primária (REAL)
1 de março de 2006
Conclusão do estudo (REAL)
1 de abril de 2006
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de março de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de março de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
5 de março de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
8 de março de 2010
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de março de 2010
Última verificação
1 de março de 2010
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MVDC 2003-002 (OUTRO: MVDC)
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