帕比司他对复发和硼替佐米难治性多发性骨髓瘤患者的疗效 (MACS1271)
2017年11月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
帕比司他联合硼替佐米和地塞米松治疗复发和硼替佐米难治性多发性骨髓瘤患者的 II 期、多中心、单臂、开放标签研究
本研究旨在评估帕比司他联合硼替佐米和地塞米松对复发和硼替佐米难治性多发性骨髓瘤患者的疗效。
研究概览
详细说明
这是一项 II 期、两阶段、单组、开放标签、多中心研究，在复发和难治性多发性骨髓瘤患者中口服 PAN 联合 BTZ/Dex，这些患者对硼替佐米难治，并且至少接受过 2 种既往治疗的治疗。
患者必须已经暴露于 iMID（来那度胺或沙利度胺）并且在他们最后一次含 BTZ 的治疗线治疗期间或之后 60 天内出现疾病进展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California at Los Angeles
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Stanford、California、美国、94305-5826
- Stanford University Medical Center Division of Hematology
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept. of Winship Cancer Inst.
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Georgia Regents University MedCollege of GA Cancer Ctr 2
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Illinois
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Skokie、Illinois、美国、60076
- Hematology/Oncology of the North Shore Orchard Healthcare Res. Inc.
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New Jersey
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Somerset、New Jersey、美国、08873
- Somerset Hematology Oncology Associates Somerset Hema Oncol Assoc (2)
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center Dept. of DUMC (4)
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37212
- Vanderbilt University Medical Center, Clinical Trials Center Vanderbilt UMC
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson CC
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
根据 IMWG 2003 定义，患者先前被诊断为多发性骨髓瘤。 必须满足以下所有三个条件：
- 单克隆免疫球蛋白（M 成分）电泳、血清或 24 小时总尿液免疫固定
- 骨髓（克隆）浆细胞≥ 10% 或活检证实为浆细胞瘤
- 相关器官或组织损伤（CRAB 症状：贫血、高钙血症、溶骨性病变、肾功能不全、高粘血症、淀粉样变性或反复感染）
- 患者必须患有复发难治性 MM，并且必须针对复发疾病进行治疗
- 患者必须至少接受过 2 线治疗，其中包括 IMiD（沙利度胺或来那度胺）
患者必须对在复发和难治性环境中给予的最后一次含硼替佐米的治疗线有抵抗力，定义为：
- 在最后一次含硼替佐米的治疗期间或之后 60 天内出现疾病进展
根据 IMWG 2003 疾病定义 (Kyle, et al 2003) 中阐明的阈值，患者在研究筛选时患有 M 蛋白可测量疾病，该疾病由以下测量中的至少一项定义：
- 血清 M 蛋白 ≥ 1 g/dL (≥ 10 g/L)
- 尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 h
- 接受局部放疗并伴或不伴暴露于类固醇以控制疼痛或管理脊髓/神经根压迫的患者符合条件。 距最后一次放疗日期必须已过去两周，建议限制范围。 需要同步放疗的患者应推迟到放疗完成且自最后一次治疗日期起已过去 2 周后才进入方案
- 签署知情同意书时患者年龄≥18岁
- 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) ≤ 2
患者在开始研究药物前 3 周内具有以下实验室值（如临床所示，可以重复实验室测试以获得可接受的值，然后得出筛选失败的结论，但支持疗法不会在筛选测试前一周内进行绝对中性粒细胞计数或血小板计数）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109 /L
- 血小板计数 ≥ 70 x 109 /L
- 机构的血清钾、镁、磷在正常范围内 (WNL)
- 总钙（针对血清白蛋白校正）或离子钙 ≥ LLN，并且在升高值的情况下不高于 CTCAE 1 级
注意：可以给予钾、钙、镁和/或磷补充剂以纠正 < LLN 的值：
- AST/SGOT 和 ALT/SGPT ≤ 2.5 x ULN
- 血清总胆红素≤ 1.5 ULN（如果患者患有吉尔伯特综合征，则≤ 3.0 x ULN）
- 血清肌酐水平 ≤ 2.5 x ULN，或计算的肌酐清除率 ≥ 40 ml/min
- 在任何筛选程序之前，患者已提供书面知情同意书
- 患者能够吞服胶囊
- 患者必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在开始研究治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性
排除标准：
- 原发性难治性疾病（在任何先前治疗下 60 天以上从未达到至少 MR 的患者）
- 既往有使用 DAC 抑制剂（包括帕比司他）治疗 MM 病史的患者
- 既往接受过同种异体干细胞移植并显示出需要免疫抑制治疗的活动性移植物抗宿主病证据的患者
- 周围神经病变≥ CTCAE 2 级
- 在研究期间或首次给予研究药物/治疗前 5 天内因任何医疗状况而需要丙戊酸的患者，或无法安全地转换为替代抗癫痫药物的患者
心脏功能受损的患者，包括以下任何一项：
- 先天性长 QT 综合征、完全性左束支传导阻滞或使用永久性心脏起搏器、室性心动过速病史或存在、有临床意义的静息性心动过缓（< 50 次/分钟）。 右束支传导阻滞+左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）
- QTcF > 450 毫秒筛查心电图
- 存在不稳定心房颤动。 如果不符合其他心脏病或违禁药物排除标准，则允许患有稳定性心房颤动的患者参加研究
- 6 个月内既往有心绞痛或急性心肌梗死病史
- 充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分级 III-IV）
- 患者患有任何其他有临床意义的心血管疾病（例如 不受控制的高血压）
- 患者胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变帕比司他的吸收（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、吸收不良综合征、梗阻或大的小肠切除术）
- 患者有未解决的腹泻 ≥ CTCAE 2 级
- 患有任何其他并发严重和/或不受控制的医疗状况的患者，包括但不限于：不受控制的糖尿病、活动性或不受控制的感染、慢性阻塞性或慢性限制性肺病（例如 任何原因引起的静息呼吸困难）、有症状的甲状腺功能障碍、明显的出血倾向，这可能导致不可接受的安全风险或影响对方案的依从性
- 使用具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的已知相对风险的药物的患者，在开始研究药物之前不能停止此类治疗或换用不同的药物
- 怀孕或哺乳的妇女
- 在过去 5 年内有其他恶性肿瘤未缓解或有此类恶性肿瘤病史的患者（经治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）
- 在开始研究治疗之前接受过放疗的患者在 4 周内接受过 > 30% 的骨髓承载骨； 4 周内骨髓毒性化疗；或 8 周内的免疫治疗；或尚未从此类疗法的副作用中恢复过来的人
- 有任何不遵守医疗方案或不愿意或不能遵守研究人员给他/她的指示的重要历史的患者
- 在患者接受研究治疗期间使用化学疗法、生物疗法或免疫疗法和/或其他研究药物。
- 同时接受任何抗癌治疗的患者（只有在筛选期开始之前才允许使用双膦酸盐）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：帕比司他+硼替佐米和地塞米松
帕比司他联合硼替佐米和地塞米松治疗复发和硼替佐米难治性多发性骨髓瘤患者
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其他名称：
其他名称：
PAN 20 mg PO 给予 TIW，每个 3 周周期的第 1 和 2 周；• BTZ 1.3 mg/m2 静脉推注给予 BIW 每 3 周周期的第 1 和 2 周（第 1、4、8 和 11 天）；• 给予 Dex 20 mg PO QIW，每个 3 周周期的第 1 周和第 2 周（第 1、2、4、5、8、9、11 和 12 天）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (PR+nCR+CR)
大体时间：八个周期的治疗后（24周）
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总体反应率=(PR+nCR+CR) CR= < 5% 骨髓中的浆细胞。
不需要对骨髓浆细胞的确认（额外评估）来记录 CR，非分泌性骨髓瘤患者除外，在这些患者中必须在间隔至少 6 周后重复进行骨髓检查，血清和尿液中没有 M 蛋白免疫固定，nCR 与 CR 相同，但无免疫固定血清和尿液中 M 蛋白缺失，PR+ 血清 M 蛋白减少 50%，软组织浆细胞瘤均超过 6 周。
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八个周期的治疗后（24周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对治疗有反应
大体时间：八个周期的治疗后（24周）
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这项针对硼替佐米难治性 MM 患者的 II 期研究的主要终点是最多 8 个周期的治疗后的反应，如修改后的 EBMT 标准所定义。
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八个周期的治疗后（24周）
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基于研究者评估的响应时间（大于或等于 PR）
大体时间：八个周期的治疗后（24周）
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反应时间定义为从首次给予研究治疗药物的日期到首次记录 CR 或 nCR 或 PR 证据的日期（以先记录的状态为准）的时间。
到数据截止日期没有 PR 或更好反应的患者被审查。
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八个周期的治疗后（24周）
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无进展生存期
大体时间：24周
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无进展生存期 (PFS) 定义为从首次研究治疗日期到首次出现有记录的进展性疾病/复发或死亡的时间。
根据 Kaplan-Meier 估计从随机化到疾病进展或死亡的时间
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24周
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进展时间
大体时间：24周
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从随机化到客观肿瘤进展的时间；不包括死亡——Kaplan-Meier 估计
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24周
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超越生存
大体时间：24周
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Kaplan Meier 估计 - 事件发生的中位时间
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Steven Young, M.D.、Somerset Hematology Oncology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年6月1日
初级完成 (实际的)
2014年2月1日
研究完成 (实际的)
2014年2月1日
研究注册日期
首次提交
2010年3月8日
首先提交符合 QC 标准的
2010年3月8日
首次发布 (估计)
2010年3月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月27日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
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