재발성 및 보르테조밉 불응성 다발골수종 환자에서 파노비노스타트의 효능 (MACS1271)

포함 기준:

1. 환자는 IMWG 2003 정의에 따라 이전에 다발성 골수종 진단을 받았습니다. 다음 세 가지 기준을 모두 충족해야 합니다.

   • 단클론 면역글로불린(M 성분) 전기영동, 혈청 또는 총 24시간 소변 면역고정
   • 골수(클론) 형질 세포 ≥ 10% 또는 생검으로 입증된 형질세포종
   • 관련 기관 또는 조직 손상(CRAB 증상: 빈혈, 고칼슘혈증, 용해성 골 병변, 신부전, 고점도, 아밀로이드증 또는 재발성 감염)
2. 환자는 재발 및 불응성 MM이 있어야 하며 재발된 질병에 대한 치료가 필요해야 합니다.
3. 환자는 이전에 IMiD(탈리도마이드 또는 레날리도마이드)를 포함하는 치료를 최소 2회 이상 받았어야 합니다.

4. 환자는 다음과 같이 정의된 재발성 및 불응성 설정에서 제공된 요법의 마지막 보르테조밉 포함 라인에 대해 불응성이어야 합니다.

   • 마지막 bortezomib 포함 요법 라인 또는 60일 이내에 진행

5. 환자는 IMWG 2003 질병 정의(Kyle, et al 2003)에 명시된 역치에 따라 다음 측정 중 적어도 하나에 의해 정의된 연구 스크리닝에서 M 단백질에 대해 측정 가능한 질병을 가집니다.

   • 혈청 M-단백질 ≥ 1g/dL(≥ 10g/L)
   • 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간
6. 통증 조절 또는 척수/신경근 압박 관리를 위해 스테로이드에 부수적으로 노출되거나 노출되지 않은 국소 방사선 요법으로 치료받은 환자가 적합합니다. 방사선 치료의 마지막 날짜로부터 2주가 경과해야 하며, 제한된 분야로 권장됩니다. 동시 방사선 치료가 필요한 환자는 방사선 치료가 완료되고 마지막 치료일로부터 2주가 경과할 때까지 프로토콜 등록을 연기해야 ​​합니다.
7. 정보에 입각한 동의서에 서명할 때 환자의 나이가 ≥ 18세입니다.
8. 환자는 ≤ 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)를 가집니다.

9. 환자는 연구 약물을 시작하기 전 3주 이내에 다음과 같은 실험실 값을 가집니다(임상적으로 지시된 대로 실험실 테스트는 선별 실패가 끝나기 전에 허용 가능한 값을 얻기 위해 반복될 수 있지만 보조 요법은 절대적 호중구 수 또는 혈소판 수)

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L
   • 혈소판 수 ≥ 70 x 109 /L
   • 기관의 정상 한계(WNL) 내 혈청 칼륨, 마그네슘, 인
   • 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 또는 이온화 칼슘 ≥ LLN, 상승된 값의 경우 CTCAE 등급 1 이하

   참고: LLN 미만인 값을 수정하기 위해 칼륨, 칼슘, 마그네슘 및/또는 인 보충제를 투여할 수 있습니다.

   • AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 2.5 x ULN
   • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN(또는 길버트 증후군이 있는 경우 ≤ 3.0 x ULN)
   • 혈청 크레아티닌 수치 ≤ 2.5 x ULN, 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40ml/min
10. 환자는 선별 절차 전에 서면 동의서를 제공했습니다.
11. 환자가 캡슐을 삼킬 수 있음
12. 환자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
13. 가임기 여성(WOCBP)은 연구 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

제외 기준:

1. 원발성 불응성 질환(이전 치료 하에서 60일 이상 동안 최소 MR에 도달하지 못한 환자)
2. 파노비노스타트를 포함한 DAC 억제제로 이전에 MM 치료 이력이 있는 환자
3. 이전에 동종 줄기세포 이식을 받았고 면역억제 요법이 필요한 활성 이식편대숙주병의 증거를 보이는 환자
4. 말초 신경병증 ≥ CTCAE 등급 2
5. 연구 중 또는 연구 약물/치료의 첫 투여 전 5일 이내에 임의의 의학적 상태로 인해 발프로산이 필요한 환자 또는 대체 항경련제로 안전하게 전환할 수 없는 환자

6. 다음 중 어느 하나에 해당하는 심장 기능 장애가 있는 환자

   • 선천성 긴 QT 증후군, 완전 좌각 차단 또는 영구적인 심장 박동 조율기 사용, 심실 빈맥의 병력 또는 존재, 임상적으로 의미 있는 안정시 서맥(분당 50회 미만). 우측다발차단 + 좌측전반차단(bifascicular block)
   • QTcF > ECG 스크리닝 시 450msec
   • 불안정한 심방 세동의 존재. 안정적인 심방 세동 환자는 다른 심장 또는 금지 약물 제외 기준을 충족하지 않는 경우 연구에 허용됩니다.
   • 6개월 이내의 협심증 또는 급성 MI의 이전 병력
   • 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
   • 환자에게 임상적으로 유의한 다른 심혈관 질환이 있는 경우(예: 조절되지 않는 고혈압)
7. 파노비노스타트의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 흡수장애 증후군, 폐색 또는 상당한 소장 절제술)이 있는 환자
8. 환자는 해결되지 않은 설사 ≥ CTCAE 등급 2
9. 조절되지 않는 진성 당뇨병, 활동성 또는 조절되지 않는 감염, 만성 폐쇄성 또는 만성 제한성 폐질환(예: 어떤 원인으로 인한 휴식 시 호흡곤란), 증상이 있는 갑상선 기능 장애, 용납할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 저해할 수 있는 심각한 출혈 경향
10. 연구 약물을 시작하기 전에 해당 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 QT 간격을 연장하거나 Torsade de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 상대적 위험이 있는 약물을 사용 중인 환자
11. 임신 중이거나 수유 중인 여성
12. 관해되지 않은 또 다른 악성 종양의 증거가 있거나 지난 5년 이내에 그러한 악성 종양의 병력이 있는 환자(치료된 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내암 제외)
13. 연구 치료를 시작하기 전에 4주 이내에 골수 함유 골의 > 30%에 대한 방사선 요법을 받은 환자; 4주 이내의 골수독성 화학요법; 또는 8주 이내의 면역요법; 또는 그러한 요법의 부작용으로부터 아직 회복되지 않은 자
14. 의학적 요법에 대한 중대한 비순응 이력이 있거나 연구 직원이 그/그녀에게 제공한 지침을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없는 환자
15. 환자가 연구 치료를 받는 동안 화학-, 생물학적 또는 면역학적 요법 및/또는 기타 연구용 제제의 사용.
16. 항암 요법을 병용하는 환자(비스포스포네이트는 스크리닝 기간 시작 전에 시작된 경우에만 허용됨)