Panobinostaatin teho potilailla, joilla on uusiutunut ja bortetsomibiresistentti multippeli myelooma (MACS1271)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on aiemmin diagnosoitu multippeli myelooma IMWG 2003 -määritelmien perusteella. Kaikkien kolmen seuraavan kriteerin on täytyttävä:

   • Monoklonaalinen immunoglobuliini (M-komponentti) elektroforeesissa ja immunofiksaatiossa seerumissa tai 24 tunnin kokonaisvirtsassa
   • Luuytimen (klonaaliset) plasmasolut ≥ 10 % tai biopsialla todistettu plasmasytooma
   • Tähän liittyvä elimen tai kudoksen vajaatoiminta (CRAB-oireet: anemia, hyperkalsemia, lyyttiset luuvauriot, munuaisten vajaatoiminta, hyperviskositeetti, amyloidoosi tai toistuvat infektiot)
2. Potilaalla on oltava uusiutunut ja refraktorinen MM, ja hänen on vaadittava hoitoa uusiutuneen taudin vuoksi
3. Potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa hoitolinjaa, joihin kuuluu IMiD (talidomidi tai lenalidomidi)

4. Potilaan tulee olla resistentti viimeiselle bortetsomibia sisältävälle hoitolinjalle, joka on annettu relapsoituneessa ja refraktaarisessa tilanteessa, joka määritellään seuraavasti:

   • jotka ovat edenneet viimeisen bortetsomibia sisältävän hoitosarjan aikana tai 60 päivän sisällä sen jälkeen

5. Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus M-proteiinin suhteen tutkimusseulonnassa, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista mittauksista IMWG 2003 -sairauksien määritelmissä (Kyle, et al 2003) selostettujen kynnysarvojen mukaisesti:

   • Seerumin M-proteiini ≥ 1 g/dl (≥ 10 g/l)
   • Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h
6. Potilaat, joita hoidetaan paikallisella sädehoidolla joko samanaikaisen steroidialtistuksen kanssa kivunhallintaan tai napanuoran/hermojuuren puristuksen hoitoon, ovat kelvollisia. Kahden viikon on täytynyt kulua viimeisestä sädehoidon päivämäärästä, jota suositellaan olevan rajoitettu. Potilaiden, jotka tarvitsevat samanaikaista sädehoitoa, hoitoon pääsyä tulee lykätä, kunnes sädehoito on päättynyt ja 2 viikkoa on kulunut viimeisestä hoitopäivästä
7. Potilaan ikä on ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
8. Potilaalla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2

9. Potilaalla on seuraavat laboratorioarvot 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (laboratoriokokeet voidaan toistaa kliinisen aiheen mukaisesti hyväksyttävien arvojen saamiseksi ennen kuin seulon epäonnistuminen päättyy, mutta tukihoitoa ei saa antaa viikon aikana ennen absoluuttisten seulontatestien suorittamista neutrofiilien määrä tai verihiutaleiden määrä)

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109 /l
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 70 x 109 /l
   • Seerumin kalium, magnesium, fosfori, normaaleissa rajoissa (WNL) laitokselle
   • Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) tai ionisoitu kalsium ≥ LLN, eikä korkeampi kuin CTCAE-luokka 1, jos arvo on kohonnut

   Huomautus: Kalium-, kalsium-, magnesium- ja/tai fosforilisät voidaan antaa oikeisiin arvoihin, jotka ovat < LLN:

   • AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN (tai ≤ 3,0 x ULN, jos potilaalla on Gilbertin oireyhtymä)
   • Seerumin kreatiniinitasot ≤ 2,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min
10. Potilas on antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen seulontatoimenpiteitä
11. Potilas pystyy nielemään kapseleita
12. Potilaan on kyettävä noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja muita protokollan vaatimuksia
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

1. Primaarinen refraktorinen sairaus (potilaat, jotka eivät koskaan saavuttaneet vähintään MR-arvoa yli 60 päivään millään aikaisemmalla hoidolla)
2. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet MM-hoitoa DAC-estäjillä, mukaan lukien panobinostaatilla
3. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto ja joilla on näyttöä aktiivisesta graft-versus-host -sairaudesta, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa
4. Perifeerinen neuropatia ≥ CTCAE aste 2
5. Potilaat, jotka tarvitsevat valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivää ennen tutkimuslääkkeen/hoidon ensimmäistä antoa tai joita ei voida siirtyä turvallisesti vaihtoehtoiseen epilepsialääkkeeseen

6. Potilaat, joilla on heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, täydellinen vasemman nipun haarakatkos tai pysyvän sydämentahdistimen käyttö, kammiotakyarytmioiden historia tai esiintyminen, kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa). Oikean nipun haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
   • QTcF > 450 ms seulonta-EKG:ssä
   • Epävakaan eteisvärinän esiintyminen. Potilaat, joilla on stabiili eteisvärinä, voivat osallistua tutkimukseen, jos he eivät täytä muita sydämen tai kiellettyjen lääkkeiden poissulkemiskriteerejä
   • Aiempi angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
   • Potilaalla on jokin muu kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. hallitsematon verenpainetauti)
7. Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa panobinostaatin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, imeytymishäiriö, tukos tai merkittävä ohutsuolen resektio)
8. Potilaalla on parantumaton ripuli ≥ CTCAE-aste 2
9. Potilaat, joilla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen tai hallitsematon infektio, krooninen obstruktiivinen tai krooninen rajoittava keuhkosairaus (esim. mistä tahansa syystä johtuva hengenahdistus levossa), oireinen kilpirauhasen vajaatoiminta, merkittävä verenvuototaipumus, joka voi aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
10. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on tunnettu suhteellinen riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsade de Pointes -oireita, jos tällaista hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
11. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
12. Potilaat, joilla on merkkejä muusta pahanlaatuisesta kasvaimesta, joka ei ole remissiossa, tai joilla on ollut tällainen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä)
13. Potilaat, jotka ovat saaneet ennen tutkimushoidon aloittamista joko sädehoitoa > 30 %:iin luuydintä kantavasta luusta 4 viikon kuluessa; myelotoksinen kemoterapia 4 viikon sisällä; tai immunoterapia 8 viikon sisällä; tai jotka eivät ole vielä toipuneet tällaisten hoitojen sivuvaikutuksista
14. Potilaat, joilla on aiemmin ollut merkittävää lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämistä tai jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimushenkilöstön hänelle antamia ohjeita
15. Kemo-, biologisen tai immunologisen hoidon ja/tai muiden tutkimusaineiden käyttö potilaan ollessa tutkimushoidossa.
16. Potilas, joka saa samanaikaisesti mitä tahansa syöpähoitoa (bisfosfonaatit ovat sallittuja vain, jos ne aloitetaan ennen seulontajakson alkua)