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再発性ボルテゾミブ抵抗性多発性骨髄腫患者におけるパノビノスタットの有効性 (MACS1271)

2017年11月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

再発性およびボルテゾミブ抵抗性の多発性骨髄腫患者を対象とした、パノビノスタットとボルテゾミブおよびデキサメタゾンの併用の第 II 相、多施設、単群、非盲検試験

この研究は、再発性およびボルテゾミブ難治性の多発性骨髄腫患者におけるパノビノスタットとボルテゾミブおよびデキサメタゾンの併用の有効性を評価することを目的としています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、ボルテゾミブ不応性で過去に少なくとも2回の治療を受けた再発性難治性多発性骨髄腫患者を対象とした、経口PANとBTZ/Dexの併用の第II相、2段階、単群、非盲検、多施設共同研究である。治療の。 患者はiMID（レナリドマイドまたはサリドマイド）に曝露され、BTZを含む最後の治療ラインから60日以内に進行したことが必要です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

55

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • University of California at Los Angeles
      • Stanford、California、アメリカ、94305-5826
        • Stanford University Medical Center Division of Hematology
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept. of Winship Cancer Inst.
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • Georgia Regents University MedCollege of GA Cancer Ctr 2
    • Illinois
      • Skokie、Illinois、アメリカ、60076
        • Hematology/Oncology of the North Shore Orchard Healthcare Res. Inc.
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Somerset、New Jersey、アメリカ、08873
        • Somerset Hematology Oncology Associates Somerset Hema Oncol Assoc (2)
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center Dept. of DUMC (4)
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
        • Vanderbilt University Medical Center, Clinical Trials Center Vanderbilt UMC
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson CC
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 患者は、IMWG 2003 の定義に基づいて、以前に多発性骨髄腫と診断されています。 次の 3 つの基準がすべて満たされている必要があります。

    • 電気泳動上のモノクローナル免疫グロブリン (M 成分)、および血清または合計 24 時間尿に対する免疫固定
    • 骨髄（クローン）形質細胞 ≥ 10%、または生検で形質細胞腫が証明された
    • 関連する臓器または組織の障害（CRAB症状：貧血、高カルシウム血症、溶解性骨病変、腎不全、過粘稠度、アミロイドーシスまたは再発性感染症）
  2. 患者は再発性難治性MMを患っており、再発疾患の治療が必要である必要があります。
  3. 患者は、IMiD（サリドマイドまたはレナリドマイド）を含む少なくとも2種類の治療を受けていなければなりません。

  4. 患者は、以下のように定義される再発および難治性の状況で投与される最後のボルテゾミブを含む一連の治療に対して難治性でなければなりません。

    • ボルテゾミブを含む最後の治療ライン中、またはその治療から60日以内に進行した患者

  5. 患者は、研究スクリーニングにおいて、IMWG 2003 疾患定義で明らかにされた閾値に従って、以下の測定値の少なくとも 1 つによって定義される、M タンパク質に関する測定可能な疾患を患っている（Kyle, et al 2003）。

    • 血清 M タンパク質 ≥ 1 g/dL (≥ 10 g/L)
    • 尿中 M タンパク質 ≥ 200 mg/24 時間
  6. 疼痛管理または脊髄/神経根圧迫の管理のためにステロイドへの同時曝露の有無にかかわらず、局所放射線療法で治療を受けた患者が適格です。 放射線治療の最後の日から 2 週間が経過している必要がありますが、放射線治療は限られた領域で行うことが推奨されます。 同時放射線療法が必要な患者は、放射線療法が完了し、最後の治療日から 2 週間が経過するまでプロトコールへの参加を延期する必要があります。
  7. インフォームドコンセントに署名した時点で患者の年齢が18歳以上である
  8. 患者の東部腫瘍協力グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 2 以下である

  9. 患者は、治験薬を開始する前3週間以内に以下の検査値を示している（スクリーニング不合格と結論づけられる前に、臨床的に示されているように、臨床検査を繰り返して許容可能な値を得ることができるが、絶対的検査のスクリーニング検査前の1週間以内に支持療法を投与しないこと）好中球数または血小板数）

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 109 /L
    • 血小板数 ≥ 70 x 109 /L
    • 血清カリウム、マグネシウム、リン、施設の正常範囲（WNL）内
    • 総カルシウム（血清アルブミンで補正）またはイオン化カルシウム≧LLN、値が上昇した場合でもCTCAEグレード1以下

    注: LLN 未満の値を修正するには、カリウム、カルシウム、マグネシウム、および/またはリンのサプリメントを投与することができます。

    • AST/SGOT および ALT/SGPT ≤ 2.5 x ULN
    • 血清総ビリルビン ≤ 1.5 ULN (または患者がギルバート症候群の場合は ≤ 3.0 x ULN)
    • 血清クレアチニンレベル ≤ 2.5 x ULN、または計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 40 ml/min
  10. 患者はスクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供している
  11. 患者はカプセルを飲み込むことができる
  12. 患者は研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できなければなりません
  13. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治験治療開始前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

  1. 原発性難治性疾患（以前の治療を受けて少なくとも60日以上MRに来院しなかった患者）
  2. パノビノスタットを含むDAC阻害剤によるMM治療歴のある患者
  3. 以前に同種幹細胞移植を受けており、免疫抑制療法を必要とする活動性の移植片対宿主病の証拠を示している患者
  4. 末梢神経障害≧CTCAEグレード2
  5. -治験期間中または治験薬/治療の最初の投与前の5日以内に何らかの病状のためにバルプロ酸が必要となる患者、または代替の抗てんかん薬に安全に切り替えることができない患者

  6. 以下のいずれかに該当する心機能障害のある患者：

    • 先天性QT延長症候群、完全な左脚ブロックまたは永久心臓ペースメーカーの使用、心室性頻脈性不整脈の病歴または存在、臨床的に重大な安静時徐脈（< 50拍/分）。 右脚ブロック＋左前半ブロック（二筋ブロック）
    • ECG スクリーニングで QTcF > 450 ミリ秒
    • 不安定な心房細動の存在。 安定した心房細動を有する患者は、他の心臓疾患または禁止薬物の除外基準を満たさない限り、研究への参加が許可されます。
    • 6か月以内の狭心症または急性MIの既往歴
    • うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類 III ～ IV）
    • 患者はその他の臨床的に重大な心血管疾患を患っている（例： コントロールされていない高血圧）
  7. 患者は、パノビノスタットの吸収を大きく変える可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患を患っている（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、吸収不良症候群、閉塞、または重大な小腸切除）。
  8. 患者はCTCAEグレード2以上の未解決の下痢を患っている
  9. -制御されていない糖尿病、活動性または制御されていない感染症、慢性閉塞性または慢性拘束性肺疾患（例: 何らかの原因による安静時の呼吸困難）、症候性甲状腺機能不全、重大な出血傾向、許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を損なう可能性がある
  10. -QT間隔の延長またはトルサード・ド・ポワントを誘発する相対リスクが既知の薬剤を使用している患者で、治験薬の開始前にそのような治療を中止したり別の薬剤に切り替えることができない場合
  11. 妊娠中または授乳中の女性
  12. -寛解していない別の悪性腫瘍の証拠がある患者、または過去5年以内にそのような悪性腫瘍の病歴がある患者（治療済みの基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く）
  13. 治験治療開始前に4週間以内に骨髄の30％を超える放射線療法を受けた患者。 4週間以内の骨髄毒性化学療法。または8週間以内の免疫療法。またはそのような治療法の副作用からまだ回復していない人
  14. 医療計画に対する重大な不遵守歴がある患者、または研究スタッフからの指示に従うことを望まない、または従うことができない患者
  15. 患者が治験治療を受けている間の化学療法、生物学的療法、または免疫療法および/またはその他の治験薬の使用。
  16. 抗がん剤治療を併用している患者（ビスホスホネート系薬剤はスクリーニング期間の開始前に開始された場合にのみ許可されます）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パノビノスタット + ボルテゾミブ & デキサメタゾン
再発性およびボルテゾミブ抵抗性の多発性骨髄腫患者に対するパノビノスタットとボルテゾミブおよびデキサメタゾンの併用
薬：デキサメタゾン
他の名前：
  • デックス
薬：ボルテゾミブ
他の名前：
  • BTZ
薬：パノビノスタット
TIW に PAN 20 mg を経口投与、各 3 週間サイクルの 1 週目と 2 週目;• BIW に BTZ 1.3 mg/m2 を静注投与、各 3 週間サイクルの 1 週目と 2 週目（1、4、8 および 11 日目）;• Dex 20 mg を経口投与QIW、各 3 週間サイクルの 1 週目と 2 週目 (1、2、4、5、8、9、11 および 12 日目)
他の名前：
  • LBH589
  • パン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な奏効率 (PR+nCR+CR)
時間枠：8サイクルの治療後（24週間）
全体的な奏効率 = (PR+nCR+CR) CR= < 5% 骨髄中の形質細胞。 CR を記録するために骨髄形質細胞の確認 (追加評価) は必要ありません。ただし、非分泌性骨髄腫の患者は除き、骨髄検査は少なくとも 6 週間の間隔をあけて再度行う必要があります。血清および尿中に M タンパク質が存在しない場合は、免疫固定、nCR なしの CR と同じ 免疫固定による血清および尿中の M タンパク質の欠如、PR+ 6 週間以上の血清 M タンパク質および軟組織形質細胞腫の 50% 減少。
8サイクルの治療後（24週間）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に反応する人
時間枠：8サイクルの治療後（24週間）
ボルテゾミブ不応性MM患者を対象としたこの第II相試験の主要評価項目は、修正EBMT基準で定義される最大8サイクルの治療後の反応である。
8サイクルの治療後（24週間）
調査員の評価に基づく応答までの時間 (PR 以上)
時間枠：8サイクルの治療後（24週間）
応答までの時間は、治験治療の最初の投与日から、CR、nCR、または PR の最初の文書化された証拠（いずれかの状態が最初に記録される）の日までの時間として定義されます。 データカットオフ日までに PR 以上の反応が得られなかった患者は打ち切りとなります。
8サイクルの治療後（24週間）
進行なしのサバイバル
時間枠：24週間
無増悪生存期間（PFS）は、最初の研究治療の日から、記録された進行性疾患/再発または死亡が最初に発生するまでの時間として定義されました。 カプラン・マイヤー推定による無作為化から疾患の進行または死亡までの時間
24週間
進歩までの時間
時間枠：24週間
無作為化から客観的な腫瘍進行までの時間。死亡は含まれていない -- カプラン・マイヤーの推定
24週間
全生存
時間枠：24週間
カプラン・マイヤーの推定 - イベントまでの時間の中央値
24週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • 主任研究者：Steven Young, M.D.、Somerset Hematology Oncology

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年6月1日

一次修了 (実際)

2014年2月1日

研究の完了 (実際)

2014年2月1日

試験登録日

最初に提出

2010年3月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年3月8日

最初の投稿 (見積もり)

2010年3月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年12月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年11月27日

最終確認日

2017年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLBH589DUS71

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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