用于基因组发现的全基因组医学测序

• 纳入标准：

患有正在研究的疾病且年龄超过 4 周的个体。 我们最初的范例障碍清单已经停止；这些障碍是符合纳入本议定书的一般属性的例子。 如上所述，我们选择根据本协议进行调查的疾病患者通常代表具有罕见表型的单纯性病例，其分子病因学未知。

在极少数情况下，我们可能会根据政策 400 接受已故个体的 DNA，包括已故胎儿/新生儿的 DNA 或其他保存的生物标本。 这些样本可能为我们提供难得的机会来研究严重遗传过度生长障碍的变异和表现，其中胎儿/新生儿由于表现的严重性而无法存活。 在极少数情况下，我们计划接受来自无法存活的胎儿/新生儿的样本，我们可能会与怀孕的母亲进行接触，开始同意讨论并协调样本采集。 我们只会招募自愿捐献侵入性产前检测胎儿组织的孕妇，并且三重分析是适当和必要的。 虽然很少见，但在某些情况下，如果不分析胎儿/先证者和亲生父母的 DNA，就无法实现科学目标（阐明先证者遗传状况的分子病因学）。 45CFR46.205 规定的条件 满足纳入不能存活的新生儿：

• 新生儿生命机能无法人工维持；
• 研究不会终止新生儿的心跳或呼吸；
• 研究不会增加新生儿的风险；
• 研究的目的是开发无法通过任何其他方式获得的重要生物医学知识；和
• 具有法律效力的知情同意是根据适用法规获得的。

受影响个体的家庭成员，如果该家庭成员（通常是父母）可能提供信息或对遗传变异的连锁或其他生物信息学分析有用，则可以登记。 如果父母或法定监护人有权代表他们签署同意书，则未成年人或有决定障碍的成年人的先证者符合资格。

排除包含：

如果没有有权代表他们签署同意书的法定监护人，成年且有决定障碍的先证者不符合资格。

已知患有重大情感或精神疾病的受试者，根据团队的判断，可能会损害他们理解和适当使用复杂医学和遗传信息的能力，将被视为决策障碍，除非他们指定（或，在未成年子女的情况下，由适当的代理决策者监护。

此外，必须依法建立认知障碍成年先证者的监护权，并且必须在该家庭登记之前提供监护权证明。

我们要求能够将此协议用于多种遗传疾病，而无需先验地具体描述它们。 我们认为这种方法是合适的，因为对于几乎所有的遗传性疾病，GSMS 的风险和益处没有实质性差异。 我们现已关闭的协议 94-HG-0193 验证了这一概念，该协议是针对可遗传先天性异常疾病的广泛协议，其中许多不完全属于特定的诊断分类。

如前所述，我们可能会请求允许保留有关潜在参与者的一些信息，这些参与者在查询时可能不符合研究条件，但将来可能符合条件。 由于这些参与者不会签署同意书，我们建议不将这些参与者计入我们的纳入登记报告，但会在每次持续审查时向 IRB 提供保留记录的统计。

该协议的同意文件有英文和西班牙文版本。 在极少数情况下，我们可能会使用 NIH 简短书面同意书翻译来招募说其他语言的参与者。

我们不会招收孕妇，上一节中概述的除外。