Sequenziamento medico dell'intero genoma per la scoperta del genoma

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Un individuo che è affetto da un disturbo in studio e ha più di 4 settimane. Il nostro elenco iniziale di disturbi esemplari è stato interrotto; questi disturbi erano esempi di quelli che soddisfano gli attributi generali per l'inclusione in questo protocollo. Come affermato sopra, gli individui con disturbi che scegliamo di indagare nell'ambito di questo protocollo rappresenteranno generalmente casi simplex con fenotipi rari la cui eziologia molecolare è sconosciuta.

In rari casi, possiamo accettare DNA di individui deceduti, incluso DNA o altri campioni biologici salvati da feti/neonati deceduti in conformità con la Politica 400. Questi campioni possono fornirci opportunità eccezionali per studiare varianti e manifestazioni di gravi disturbi genetici da crescita eccessiva in cui il feto/neonato non è vitale a causa della gravità delle manifestazioni. Nella rara circostanza in cui prevediamo di accettare campioni da feti/neonati non vitali, potremmo impegnarci con le madri in gravidanza per avviare discussioni sul consenso e coordinare la raccolta dei campioni. Arruolaremo solo donne in gravidanza che donano volontariamente tessuto fetale da test prenatali invasivi e per le quali l'analisi del trio è appropriata e necessaria. Sebbene rari, potrebbero esserci circostanze in cui gli obiettivi scientifici (per chiarire l'eziologia molecolare della condizione genetica del probando) non sarebbero possibili senza l'analisi del DNA del feto/probando e dei genitori biologici. Le condizioni stabilite in 45CFR46.205 sono soddisfatte per l'inclusione di neonati non vitali:

• Le funzioni vitali del neonato non saranno mantenute artificialmente;
• La ricerca non interromperà il battito cardiaco o la respirazione del neonato;
• Non ci saranno rischi aggiuntivi per il neonato derivanti dalla ricerca;
• Lo scopo della ricerca è lo sviluppo di importanti conoscenze biomediche che non possono essere ottenute con altri mezzi; e
• Il consenso informato legalmente efficace è ottenuto in conformità con le normative applicabili.

Possono essere arruolati i membri della famiglia di un individuo affetto in cui quel membro della famiglia (spesso un genitore) è potenzialmente informativo o utile per il collegamento o altre analisi bioinformatiche delle varianti genetiche. I probandi minorenni o adulti con disabilità decisionale sono idonei se hanno un genitore o tutore legale che ha l'autorità di firmare un modulo di consenso per loro conto.

ESCLUSIONE INCLUSIONE:

I probandi che sono adulti e con disabilità decisionale non sono ammissibili se non hanno un tutore legale che abbia l'autorità di firmare un modulo di consenso per loro conto.

I soggetti che hanno disturbi affettivi o psichiatrici noti, significativi che, a giudizio del team, possono compromettere la loro capacità di comprendere e utilizzare in modo appropriato informazioni mediche e genetiche complesse saranno considerati con disabilità decisionale e saranno ineleggibili a meno che non abbiano nominato (o, nel caso di figli minorenni, sono affidati a) un appropriato decisore surrogato.

Inoltre, la tutela dei probandi adulti con disabilità cognitiva deve essere stabilita legalmente e la prova della tutela deve essere fornita prima dell'iscrizione di quella famiglia.

Chiediamo la possibilità di utilizzare questo protocollo per molteplici malattie genetiche, senza specificatamente delinearle a priori. Riteniamo che questo approccio sia appropriato perché per quasi tutte le malattie ereditarie, i rischi ei benefici del GSMS non differiscono sostanzialmente. Questo concetto è stato convalidato dal nostro protocollo 94-HG-0193, ora chiuso, che era un protocollo di ampia base per i disturbi congeniti ereditari, molti dei quali non rientrano esattamente in una specifica classificazione diagnostica.

Come accennato, potremmo richiedere il permesso di conservare alcune informazioni sui potenziali partecipanti che, al momento della loro richiesta, potrebbero non essere idonei per lo studio ma che potrebbero diventarlo in futuro. Poiché questi partecipanti non firmeranno un modulo di consenso, proponiamo di NON contare questi partecipanti nei nostri rapporti di iscrizione all'inclusione, ma forniremo all'IRB un conteggio dei record conservati a ogni revisione continua.

I documenti di consenso per questo protocollo sono disponibili in inglese e spagnolo. In rari casi, potremmo iscrivere partecipanti che parlano altre lingue utilizzando la traduzione del modulo di consenso scritto breve NIH.

Non iscriveremo donne incinte, ad eccezione di quanto indicato nella sezione precedente.