Secuenciación médica del genoma completo para el descubrimiento del genoma

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Individuo afectado por un trastorno en estudio y mayor de 4 semanas. Nuestra lista inicial de trastornos ejemplares ha sido descontinuada; estos trastornos fueron ejemplos de aquellos que cumplen con los atributos generales para su inclusión en este protocolo. Como se indicó anteriormente, las personas con trastornos que elegimos para investigar bajo este protocolo generalmente representarán casos simples con fenotipos raros cuya etiología molecular se desconoce.

En raras ocasiones, podemos aceptar ADN de personas fallecidas, incluido el ADN u otras muestras biológicas guardadas de fetos/recién nacidos fallecidos de acuerdo con la Política 400. Estas muestras pueden brindarnos oportunidades excepcionales para estudiar variantes y manifestaciones de trastornos genéticos de sobrecrecimiento graves en los que el feto/recién nacido es inviable debido a la gravedad de las manifestaciones. En las raras circunstancias en las que planeemos aceptar muestras de fetos/recién nacidos no viables, es posible que nos comuniquemos con las madres embarazadas para iniciar discusiones sobre el consentimiento y coordinar la recolección de muestras. Solo inscribiremos a mujeres embarazadas que voluntariamente donen tejido fetal de pruebas prenatales invasivas, y para las cuales el análisis de trío sea apropiado y necesario. Si bien es raro, puede haber circunstancias en las que los objetivos científicos (aclarar la etiología molecular de la condición genética del probando) no serían posibles sin analizar el ADN del feto/probando y los padres biológicos. Las condiciones establecidas en 45CFR46.205 se cumplen para la inclusión de neonatos no viables:

• Las funciones vitales del recién nacido no se mantendrán artificialmente;
• La investigación no interrumpirá los latidos del corazón ni la respiración del recién nacido;
• No habrá riesgo adicional para el neonato derivado de la investigación;
• El propósito de la investigación es el desarrollo de importantes conocimientos biomédicos que no pueden obtenerse por ningún otro medio; y
• El consentimiento informado legalmente efectivo se obtiene de acuerdo con la normativa aplicable.

Los miembros de la familia de un individuo afectado donde ese miembro de la familia (a menudo un padre) es potencialmente informativo o útil para la vinculación u otros análisis bioinformáticos de variantes genéticas pueden inscribirse. Los probandos que son menores de edad o adultos con problemas de decisión son elegibles si tienen un padre o tutor legal que tenga autoridad para firmar un formulario de consentimiento en su nombre.

EXCLUSIÓN INCLUSIÓN:

Los probandos que son adultos y tienen problemas de decisión no son elegibles si no tienen un tutor legal que tenga autoridad para firmar un formulario de consentimiento en su nombre.

Los sujetos que tengan trastornos afectivos o psiquiátricos significativos conocidos que, a juicio del equipo, puedan afectar su capacidad para comprender y utilizar adecuadamente información médica y genética compleja se considerarán afectados por la decisión y no serán elegibles a menos que hayan designado (o, en el caso de hijos menores, están bajo la custodia de) un sustituto apropiado para tomar decisiones.

Además, la tutela para los probandos adultos con deterioro cognitivo debe establecerse legalmente y se debe proporcionar prueba de la tutela antes de la inscripción de esa familia.

Solicitamos la posibilidad de utilizar este protocolo para múltiples trastornos genéticos, sin delimitarlos específicamente a priori. Creemos que este enfoque es apropiado porque para casi todos los trastornos hereditarios, los riesgos y beneficios de GSMS no difieren sustancialmente. Este concepto fue validado por nuestro protocolo ahora cerrado 94-HG-0193, que era un protocolo de base amplia para trastornos de anomalías congénitas hereditarias, muchos de los cuales no encajan claramente en una clasificación diagnóstica específica.

Como se mencionó, podemos solicitar permiso para conservar cierta información sobre posibles participantes que, en el momento de su consulta, pueden no ser elegibles para el estudio pero que podrían volverse elegibles en el futuro. Como estos participantes no firmarán un formulario de consentimiento, proponemos NO contar a estos participantes en nuestros Informes de inscripción de inclusión, pero proporcionaremos al IRB un recuento de los registros retenidos en cada Revisión continua.

Los documentos de consentimiento para este protocolo están disponibles en inglés y español. En raras ocasiones, podemos inscribir a participantes que hablen otros idiomas mediante la traducción breve del formulario de consentimiento por escrito de los NIH.

No inscribiremos a mujeres embarazadas, excepto como se describe en la sección anterior.