Hele genoom medische sequencing voor genoomontdekking

• INSLUITINGSCRITERIA:

Een persoon die lijdt aan een stoornis die wordt bestudeerd en ouder is dan 4 weken. Onze aanvankelijke lijst met voorbeeldaandoeningen is stopgezet; deze aandoeningen waren voorbeelden van aandoeningen die voldoen aan de algemene kenmerken voor opname in dit protocol. Zoals hierboven vermeld, vertegenwoordigen personen met aandoeningen die we volgens dit protocol onderzoeken over het algemeen eenvoudige gevallen met zeldzame fenotypes waarvan de moleculaire etiologie onbekend is.

In zeldzame gevallen kunnen we DNA van overleden personen accepteren, inclusief DNA of andere bewaarde biologische monsters van overleden foetussen/pasgeborenen in overeenstemming met Beleid 400. Deze monsters kunnen ons uitzonderlijke mogelijkheden bieden om varianten en manifestaties van ernstige genetische overgroeistoornissen te bestuderen waarbij de foetus/pasgeborene niet levensvatbaar is vanwege de ernst van de manifestaties. In de zeldzame omstandigheid dat we van plan zijn om monsters van niet-levensvatbare foetussen/pasgeborenen te accepteren, kunnen we contact opnemen met zwangere moeders om toestemmingsgesprekken te beginnen en de afname van monsters te coördineren. We zullen alleen zwangere vrouwen inschrijven die vrijwillig foetaal weefsel doneren uit invasieve prenatale tests en voor wie trio-analyse geschikt en noodzakelijk is. Hoewel zeldzaam, kunnen er omstandigheden zijn waarin de wetenschappelijke doelstellingen (om de moleculaire etiologie van de genetische toestand van de proband op te helderen) niet mogelijk zouden zijn zonder analyse van het DNA van de foetus/proband en de biologische ouders. De voorwaarden gesteld onder 45CFR46.205 wordt voldaan voor opname van niet-levensvatbare pasgeborenen:

• Vitale functies van de pasgeborene worden niet kunstmatig in stand gehouden;
• Het onderzoek beëindigt de hartslag of ademhaling van de pasgeborene niet;
• Er is geen extra risico voor de pasgeborene als gevolg van het onderzoek;
• Het doel van het onderzoek is de ontwikkeling van belangrijke biomedische kennis die op geen enkele andere manier kan worden verkregen; en
• De rechtsgeldige geïnformeerde toestemming wordt verkregen in overeenstemming met de toepasselijke regelgeving.

Familieleden van een getroffen persoon waarbij dat familielid (vaak een ouder) mogelijk informatief of nuttig is voor koppeling of andere bioinformatische analyses van genetische varianten, kunnen worden ingeschreven. Probands die minderjarig zijn of volwassenen met een wilsbeperking komen in aanmerking als ze een ouder of wettelijke voogd hebben die bevoegd is om namens hen een toestemmingsformulier te ondertekenen.

UITSLUITING INCLUSIEF:

Probands die volwassen zijn en wilsbekwaam zijn, komen niet in aanmerking als ze geen wettelijke voogd hebben die bevoegd is om namens hen een toestemmingsformulier te ondertekenen.

Proefpersonen die bekende, significante affectieve of psychiatrische stoornissen hebben die, naar het oordeel van het team, hun vermogen om complexe medische en genetische informatie te begrijpen en correct te gebruiken, kunnen aantasten, worden beschouwd als wilsbekwaam en komen niet in aanmerking, tenzij ze zijn aangesteld (of, in het geval van minderjarige kinderen, onder de voogdij staan ​​van) een geschikte plaatsvervangende beslisser.

Bovendien moet de voogdij over volwassen probands met een cognitieve beperking wettelijk zijn vastgelegd en moet een bewijs van voogdij worden geleverd voordat het gezin wordt ingeschreven.

We vragen de mogelijkheid om dit protocol te gebruiken voor meerdere genetische aandoeningen, zonder ze a priori specifiek af te bakenen. Wij zijn van mening dat deze benadering geschikt is omdat voor bijna alle erfelijke aandoeningen de risico's en voordelen van GSMS niet substantieel verschillen. Dit concept werd gevalideerd door ons nu gesloten protocol 94-HG-0193, een breed gebaseerd protocol voor erfelijke aangeboren afwijkingen, waarvan er vele niet netjes in een specifieke diagnostische classificatie vallen.

Zoals vermeld, kunnen we toestemming vragen om bepaalde informatie te bewaren over potentiële deelnemers die op het moment van hun onderzoek mogelijk niet in aanmerking komen voor het onderzoek, maar die in de toekomst wel in aanmerking zouden kunnen komen. Aangezien deze deelnemers geen toestemmingsformulier zullen ondertekenen, stellen we voor om deze deelnemers NIET mee te tellen in onze Inclusie-inschrijvingsrapporten, maar de IRB een overzicht te geven van de bewaarde gegevens bij elke doorlopende beoordeling.

Toestemmingsdocumenten voor dit protocol zijn beschikbaar in het Engels en Spaans. In zeldzame gevallen kunnen we deelnemers inschrijven die andere talen spreken met behulp van de NIH Short Written Consent Form Translation.

We zullen geen zwangere vrouwen inschrijven, behalve zoals beschreven in het bovenstaande gedeelte.