Полногеномное медицинское секвенирование для открытия генома

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Человек старше 4 недель, страдающий изучаемым расстройством. Наш первоначальный список типовых расстройств был прекращен; эти расстройства были примерами тех, которые соответствуют общим признакам для включения в этот протокол. Как указывалось выше, лица с расстройствами, которых мы выбираем для исследования в рамках этого протокола, обычно представляют простые случаи с редкими фенотипами, молекулярная этиология которых неизвестна.

В редких случаях мы можем принять ДНК от умерших людей, включая ДНК или другие сохраненные биологические образцы от умерших плодов/новорожденных в соответствии с Политикой 400. Эти образцы могут предоставить нам исключительные возможности для изучения вариантов и проявлений тяжелых генетических нарушений избыточного роста, когда плод/новорожденный нежизнеспособен из-за тяжести проявлений. В тех редких случаях, когда мы планируем взять образцы от нежизнеспособных плодов/новорожденных, мы можем обратиться к беременным матерям, чтобы начать обсуждение согласия и координировать сбор образцов. Мы будем зачислять только беременных женщин, которые добровольно сдадут фетальную ткань в результате инвазивного пренатального тестирования и для которых трио-анализ уместен и необходим. Хотя и редко, но могут быть обстоятельства, при которых научные цели (выяснение молекулярной этиологии генетического состояния пробанда) были бы невозможны без анализа ДНК плода/пробанда и биологических родителей. Условия, установленные в соответствии с 45CFR46.205 выполняются для включения нежизнеспособных новорожденных:

• Жизненно важные функции новорожденного искусственно поддерживаться не будут;
• Исследование не остановит сердцебиение или дыхание новорожденного;
• В результате исследования не будет дополнительного риска для новорожденного;
• Целью исследования является получение важных медико-биологических знаний, которые невозможно получить никакими другими способами; а также
• Юридически вступившее в силу информированное согласие получено в соответствии с действующим законодательством.

Могут быть зачислены члены семьи пострадавшего человека, если этот член семьи (часто родитель) потенциально информативен или полезен для установления сцепления или других биоинформационных анализов генетических вариантов. Пробанды, которые являются несовершеннолетними или взрослыми с ограниченными возможностями принятия решений, имеют право, если у них есть родитель или законный опекун, который имеет право подписать форму согласия от их имени.

ИСКЛЮЧЕНИЕ ВКЛЮЧЕНИЕ:

Пробанды, которые являются взрослыми и неспособны принимать решения, не имеют права на участие, если у них нет законного опекуна, который имеет право подписывать форму согласия от их имени.

Субъекты с известными серьезными аффективными или психическими расстройствами, которые, по мнению группы, могут ухудшить их способность понимать и надлежащим образом использовать сложную медицинскую и генетическую информацию, будут считаться неспособными принимать решения и не будут иметь права, если они не назначили (или, в случае несовершеннолетних детей, находятся под опекой) соответствующего замещающего лица, принимающего решения.

Кроме того, опекунство над взрослыми пробандами с когнитивными нарушениями должно быть юридически установлено, и доказательство опекунства должно быть предоставлено до зачисления этой семьи.

Мы запрашиваем возможность использовать этот протокол для множественных генетических нарушений, не определяя их специально априори. Мы считаем этот подход подходящим, потому что почти для всех наследственных заболеваний риски и преимущества GSMS существенно не различаются. Эта концепция была подтверждена нашим ныне закрытым протоколом 94-HG-0193, который представлял собой широкий протокол для наследственных врожденных аномалий, многие из которых не подпадают под конкретную диагностическую классификацию.

Как уже упоминалось, мы можем запросить разрешение на сохранение некоторой информации о потенциальных участниках, которые на момент запроса могут не иметь права на участие в исследовании, но могут получить право на участие в будущем. Поскольку эти участники не будут подписывать форму согласия, мы предлагаем НЕ учитывать этих участников в наших отчетах о включении в программу, а будем предоставлять IRB подсчет сохраненных записей при каждой непрерывной проверке.

Документы о согласии для этого протокола доступны на английском и испанском языках. В редких случаях мы можем зарегистрировать участников, говорящих на других языках, с помощью перевода формы краткого письменного согласия NIH.

Мы не будем регистрировать беременных женщин, за исключением случаев, указанных в разделе выше.