Lékařské sekvenování celého genomu pro objev genomu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Jedinec, který je postižen studovanou poruchou a je starší 4 týdnů. Náš původní seznam příkladných poruch byl zrušen; tyto poruchy byly příklady těch, které splňují obecné atributy pro zahrnutí do tohoto protokolu. Jak bylo uvedeno výše, jedinci s poruchami, které se rozhodneme vyšetřovat podle tohoto protokolu, budou obecně představovat simplexní případy se vzácnými fenotypy, jejichž molekulární etiologie není známa.

Ve vzácných případech můžeme přijmout DNA od zemřelých jedinců, včetně DNA nebo jiných uložených biologických vzorků od zemřelých plodů/novorozenců v souladu se zásadou 400. Tyto vzorky nám mohou poskytnout výjimečné příležitosti ke studiu variant a projevů závažných poruch genetického přerůstání, kdy je plod/novorozenec neživotaschopný vzhledem k závažnosti projevů. Ve vzácných případech, kdy plánujeme přijímat vzorky od neživotaschopných plodů/novorozenců, můžeme jednat s těhotnými matkami, abychom zahájili diskuse o souhlasu a koordinovali odběr vzorků. Zařadíme pouze těhotné ženy, které dobrovolně darují fetální tkáň z invazivního prenatálního testování a pro které je vhodná a nezbytná trojanalýza. I když je to vzácné, mohou nastat okolnosti, za kterých by vědecké cíle (objasnění molekulární etiologie genetického stavu probanda) nebyly možné bez analýzy DNA plodu/probanda a biologických rodičů. Podmínky stanovené v 45CFR46.205 jsou splněny pro zahrnutí neživotaschopných novorozenců:

• Životní funkce novorozence nebudou uměle udržovány;
• Výzkum neukončí srdeční tep ani dýchání novorozence;
• Z výzkumu nevznikne žádné další riziko pro novorozence;
• Účelem výzkumu je rozvoj důležitých biomedicínských poznatků, které nelze získat jinými prostředky; a
• Právně účinný informovaný souhlas se získává v souladu s platnými předpisy.

Mohou být zařazeni rodinní příslušníci postiženého jedince, kde je tento rodinný příslušník (často rodič) potenciálně informativní nebo užitečný pro propojení nebo jiné bioinformatické analýzy genetických variant. Probandi, kteří jsou nezletilí nebo dospělí s poruchou rozhodování, jsou způsobilí, pokud mají rodiče nebo zákonného zástupce, kteří mají oprávnění podepsat jejich jménem souhlas.

VYLOUČENÍ VČETNĚ:

Probandi, kteří jsou dospělí a s poruchou rozhodování, jsou nezpůsobilí, pokud nemají zákonného zástupce, který je oprávněn podepsat za ně formulář souhlasu.

Subjekty se známými významnými afektivními nebo psychiatrickými poruchami, které podle úsudku týmu mohou narušit jejich schopnost porozumět a vhodně používat složité lékařské a genetické informace, budou považovány za osoby s narušeným rozhodováním a nebudou způsobilé, pokud nebudou jmenovány (nebo, v případě nezletilých dětí jsou v péči) příslušného náhradního rozhodovatele.

Kromě toho musí být zákonně ustanoveno opatrovnictví pro kognitivně postižené dospělé probandy a před zápisem do rodiny musí být předložen důkaz o opatrovnictví.

Požadujeme možnost používat tento protokol pro více genetických poruch, aniž bychom je a priori konkrétně vymezovali. Domníváme se, že tento přístup je vhodný, protože u téměř všech dědičných poruch se rizika a přínosy GSMS podstatně neliší. Tento koncept byl ověřen naším nyní uzavřeným protokolem 94-HG-0193, což byl široce založený protokol pro dědičné vrozené anomálie, z nichž mnohé nespadají přesně do specifické diagnostické klasifikace.

Jak již bylo zmíněno, můžeme požádat o povolení k uchování některých informací o potenciálních účastnících, kteří v době jejich dotazu nemusí být způsobilí pro studii, ale kteří by se mohli stát způsobilými v budoucnu. Vzhledem k tomu, že tito účastníci nebudou podepisovat formulář souhlasu, navrhujeme NEPOČÍTAT tyto účastníky v našich zprávách o registraci, ale poskytneme IRB součet uchovávaných záznamů při každé průběžné kontrole.

Dokumenty o souhlasu pro tento protokol jsou k dispozici v angličtině a španělštině. Ve vzácných případech můžeme zapsat účastníky, kteří mluví jinými jazyky, pomocí překladu krátkého písemného souhlasu NIH.

Nebudeme registrovat těhotné ženy, kromě případů uvedených v části výše.