Teljes genom orvosi szekvenálása a genom felfedezéséhez

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Egy vizsgált betegségben szenvedő személy, aki 4 hetesnél idősebb. A példaértékű rendellenességek kezdeti listája megszűnt; ezek a rendellenességek példái voltak azoknak, amelyek megfelelnek az ebbe a protokollba való felvétel általános jellemzőinek. Amint fentebb említettük, az általunk e protokoll szerint vizsgálandó rendellenességekben szenvedő egyének általában olyan ritka fenotípusú szimplex eseteket képviselnek, amelyek molekuláris etiológiája ismeretlen.

Ritka esetekben elfogadhatunk DNS-t elhalálozott egyénektől, beleértve az elhalt magzatok/újszülöttek DNS-ét vagy más mentett biológiai mintáit a 400-as irányelvvel összhangban. Ezek a minták kivételes lehetőségeket biztosíthatnak számunkra a súlyos genetikai túlszaporodási rendellenességek olyan változatainak és megnyilvánulásainak tanulmányozására, ahol a magzat/újszülött a megnyilvánulások súlyossága miatt életképtelen. Abban a ritka esetben, amikor nem életképes magzatokból/újszülöttekből származó mintákat tervezünk fogadni, kapcsolatba léphetünk a várandós anyákkal, hogy megkezdjük a beleegyezési megbeszéléseket és összehangoljuk a mintavételt. Csak olyan terhes nőket veszünk fel, akik önkéntesen adományoznak magzati szövetet invazív prenatális vizsgálatból, és akiknél a trió elemzés megfelelő és szükséges. Bár ritka, előfordulhatnak olyan körülmények, amelyekben a tudományos célkitűzések (a proband genetikai állapotának molekuláris etiológiájának tisztázása) nem lennének lehetségesek a magzat/próbád és a biológiai szülők DNS-ének elemzése nélkül. A 45CFR46.205 által meghatározott feltételek teljesülnek az életképtelen újszülöttek felvételéhez:

• Az újszülött létfontosságú funkciói nem lesznek mesterségesen fenntartva;
• A kutatás nem szünteti meg az újszülött szívverését vagy légzését;
• A kutatás nem jelent további kockázatot az újszülöttre nézve;
• A kutatás célja olyan fontos, más úton nem megszerezhető orvosbiológiai ismeretek fejlesztése; és
• A jogilag hatályos tájékoztatáson alapuló beleegyezés a vonatkozó előírásoknak megfelelően történik.

Az érintett egyén családtagjai, ahol az adott családtag (gyakran egy szülő) potenciálisan informatív vagy hasznos lehet a genetikai variánsok összekapcsolásához vagy egyéb bioinformatikai elemzéséhez. A kiskorú vagy döntésképtelen felnőtt személyek jogosultak arra, hogy szülőjük vagy törvényes gyámjuk jogosult a hozzájárulási űrlap aláírására a nevükben.

KIZÁRÁSI TARTALOM:

A nagykorú és korlátozott döntéshozatali képességű gondviselők nem jogosultak a részvételre, ha nincs törvényes gyámjuk, aki felhatalmazással rendelkezik a hozzájárulási űrlap aláírására a nevükben.

Azokat az alanyokat, akiknek ismert, jelentős affektív vagy pszichiátriai rendellenességei vannak, amelyek a csoport megítélése szerint ronthatják az összetett orvosi és genetikai információk megértésének és megfelelő felhasználásának képességét, döntésképességében károsodottnak minősülnek, és nem jogosultak arra, hogy kijelöljék őket (vagy kiskorú gyermekek esetén megfelelő helyettes döntéshozó felügyelete alatt állnak.

Ezen túlmenően a kognitív fogyatékossággal élő felnőtt családtagok gondnokságát jogilag meg kell állapítani, és a család beiratkozása előtt be kell mutatni a gyámság igazolását.

Lehetőséget kérünk arra, hogy ezt a protokollt többféle genetikai rendellenesség esetén is használhassuk anélkül, hogy azokat előzetesen külön körülhatárolnánk. Úgy gondoljuk, hogy ez a megközelítés helyénvaló, mivel szinte minden öröklött rendellenesség esetén a GSMS kockázatai és előnyei nem térnek el lényegesen. Ezt a koncepciót a már lezárt 94-HG-0193 protokollunk igazolta, amely az örökletes veleszületett rendellenességek széles körű protokollja volt, amelyek közül sok nem tartozik pontosan egy specifikus diagnosztikai osztályozásba.

Amint már említettük, engedélyt kérhetünk bizonyos információk megőrzésére azokról a leendő résztvevőkről, akik megkeresésük időpontjában esetleg nem jogosultak a vizsgálatra, de a jövőben jogosulttá válhatnak. Mivel ezek a résztvevők nem írnak alá beleegyező nyilatkozatot, azt javasoljuk, hogy ezeket a résztvevőket NE vegyük figyelembe felvételi jelentkezési jelentéseinkben, hanem minden folyamatos felülvizsgálat alkalmával az IRB rendelkezésére bocsátjuk a megőrzött nyilvántartások összesítését.

A protokollhoz tartozó hozzájárulási dokumentumok angol és spanyol nyelven állnak rendelkezésre. Ritka esetekben az NIH rövid írásos hozzájárulási űrlapjának fordításával más nyelven beszélő résztvevőket is beírhatunk.

Terhes nőket nem veszünk fel, kivéve a fenti részben leírtakat.