Koko genomin lääketieteellinen sekvensointi genomin löytämiseksi

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Henkilö, jolla on tutkittava sairaus ja joka on yli 4 viikkoa vanha. Alkuperäinen luettelomme esimerkkihäiriöistä on lopetettu; nämä häiriöt olivat esimerkkejä niistä, jotka täyttävät yleiset ominaisuudet sisällytettäväksi tähän protokollaan. Kuten edellä todettiin, yksilöt, joilla on sairauksia, joita päätämme tutkia tämän protokollan mukaisesti, edustavat yleensä simplex-tapauksia, joissa on harvinaisia ​​fenotyyppejä, joiden molekyylinen etiologia on tuntematon.

Harvinaisissa tapauksissa saatamme hyväksyä DNA:ta kuolleilta henkilöiltä, ​​mukaan lukien DNA:ta tai muita tallennettuja biologisia näytteitä kuolleista sikiöistä/vastasyntyneistä Policy 400:n mukaisesti. Nämä näytteet voivat tarjota meille poikkeuksellisia mahdollisuuksia tutkia vakavien geneettisten liikakasvuhäiriöiden variantteja ja ilmenemismuotoja, joissa sikiö/vastasyntynyt on elinkelvoton ilmentymien vakavuuden vuoksi. Siinä harvinaisessa tilanteessa, jossa aiomme ottaa näytteitä elottomista sikiöistä/vastasyntyneistä, voimme olla yhteydessä raskaana olevien äitien kanssa aloittaaksemme suostumuskeskustelut ja koordinoidaksemme näytteenottoa. Otamme mukaan vain raskaana olevat naiset, jotka vapaaehtoisesti luovuttavat sikiön kudosta invasiivisista prenataalisista testeistä ja joille trio-analyysi on tarkoituksenmukaista ja välttämätöntä. Vaikka se on harvinaista, saattaa olla olosuhteita, joissa tieteelliset tavoitteet (selvittää koehenkilön geneettisen tilan molekyyliset etiologiat) eivät olisi mahdollisia ilman sikiön/koekappaleen ja biologisten vanhempien DNA:n analysointia. 45CFR46.205:ssä asetetut ehdot täyttyvät elottomien vastasyntyneiden sisällyttämiseksi:

• Vastasyntyneen elintoimintoja ei ylläpidetä keinotekoisesti;
• Tutkimus ei katkaise vastasyntyneen sydämenlyöntiä tai hengitystä;
• Tutkimuksesta ei aiheudu lisäriskiä vastasyntyneelle;
• Tutkimuksen tavoitteena on sellaisen tärkeän biolääketieteellisen tiedon kehittäminen, jota ei voi saada millään muulla tavalla; ja
• Laillisesti tehokas tietoinen suostumus saadaan sovellettavien määräysten mukaisesti.

Sairastuneen yksilön perheenjäseniä voidaan ottaa mukaan, jos kyseinen perheenjäsen (usein vanhempi) on mahdollisesti informatiivinen tai hyödyllinen geneettisten muunnelmien yhdistämiselle tai muille bioinformaattisille analyyseille. Alaikäiset tai kehitysvammaiset aikuiset ovat kelpoisia, jos heillä on vanhempi tai laillinen huoltaja, jolla on valtuudet allekirjoittaa suostumuslomake heidän puolestaan.

POISSULKEMINEN SISÄLTÖ:

Täysi-ikäiset ja päätöksentekokyvyttömät probands eivät ole kelvollisia, jos heillä ei ole laillista huoltajaa, jolla on valtuudet allekirjoittaa suostumuslomake heidän puolestaan.

Koehenkilöt, joilla on tunnettuja merkittäviä mielialahäiriöitä tai psykiatrisia häiriöitä, jotka ryhmän arvion mukaan voivat heikentää heidän kykyään ymmärtää ja käyttää tarkoituksenmukaisesti monimutkaista lääketieteellistä ja geneettistä tietoa, katsotaan heikentyneeksi eivätkä kelpaa, elleivät he ole nimenneet (tai alaikäisten lasten huoltajina) sopiva korvaava päätöksentekijä.

Lisäksi kognitiivisesti vammaisten aikuisten edunvalvojan on oltava laillisesti vahvistettu ja todiste huoltajuudesta on toimitettava ennen perheen ilmoittautumista.

Pyydämme mahdollisuutta käyttää tätä protokollaa useisiin geneettisiin sairauksiin ilman, että niitä erikseen määritellään etukäteen. Uskomme, että tämä lähestymistapa on tarkoituksenmukainen, koska lähes kaikissa perinnöllisissä sairauksissa GSMS:n riskit ja hyödyt eivät olennaisesti eroa toisistaan. Tämän konseptin vahvisti nyt suljettu protokollamme 94-HG-0193, joka oli laaja-alainen protokolla perinnöllisille synnynnäisille epämuodostumille, joista monet eivät kuulu tarkasti tiettyyn diagnostiseen luokitukseen.

Kuten mainittiin, saatamme pyytää lupaa säilyttää joitakin tietoja mahdollisista osallistujista, jotka eivät tiedustelunsa aikana ehkä ole oikeutettuja tutkimukseen, mutta jotka voivat tulla kelpoisiksi tulevaisuudessa. Koska nämä osallistujat eivät allekirjoita suostumuslomaketta, ehdotamme, että näitä osallistujia EI oteta huomioon osallistumisraporteissamme, vaan toimitamme IRB:lle säilytetyt tietueet jokaisen jatkuvan tarkastelun yhteydessä.

Tämän protokollan suostumusasiakirjat ovat saatavilla englanniksi ja espanjaksi. Harvinaisissa tapauksissa saatamme rekisteröidä muita kieliä puhuvia osallistujia käyttämällä NIH:n lyhyttä kirjallista suostumuslomakekäännöstä.

Emme ota mukaan raskaana olevia naisia, paitsi yllä olevassa osiossa kuvatulla tavalla.