Helgenom medisinsk sekvensering for genomoppdagelse

• INKLUSJONSKRITERIER:

En person som er rammet av en lidelse som studeres og er eldre enn 4 uker. Vår første liste over eksempler på lidelser har blitt avviklet; disse lidelsene var eksempler på de som oppfyller de generelle egenskapene for inkludering i denne protokollen. Som nevnt ovenfor, vil individer med lidelser vi velger å undersøke under denne protokollen generelt representere simpleks tilfeller med sjeldne fenotyper hvis molekylære etiologi er ukjent.

I sjeldne tilfeller kan vi godta DNA fra avdøde individer, inkludert DNA eller andre lagrede biologiske prøver fra avdøde fostre/nyfødte i samsvar med Policy 400. Disse prøvene kan gi oss eksepsjonelle muligheter til å studere varianter og manifestasjoner av alvorlige genetiske overvekstforstyrrelser der fosteret/nyfødt er ulevedyktig på grunn av alvorlighetsgraden av manifestasjonene. I de sjeldne tilfellene hvor vi planlegger å akseptere prøver fra ikke-levedyktige fostre/nyfødte, kan vi ta kontakt med gravide mødre for å starte samtykkediskusjoner og koordinere prøveinnsamling. Vi vil kun registrere gravide kvinner som frivillig donerer fostervev fra invasiv prenatal testing, og som trioanalyse er hensiktsmessig og nødvendig for. Selv om det er sjeldent, kan det være omstendigheter der de vitenskapelige målene (for å belyse den molekylære etiologien til probandets genetiske tilstand) ikke ville være mulig uten å analysere DNA til fosteret/proben og de biologiske foreldrene. Betingelsene satt under 45CFR46.205 oppfylles for inkludering av ikke-levedyktige nyfødte:

• Vitale funksjoner til den nyfødte vil ikke opprettholdes kunstig;
• Forskningen vil ikke avslutte hjerterytmen eller respirasjonen til den nyfødte;
• Det vil ikke være noen ekstra risiko for den nyfødte som følge av forskningen;
• Formålet med forskningen er utvikling av viktig biomedisinsk kunnskap som ikke kan oppnås på andre måter; og
• Det juridisk effektive informerte samtykket innhentes i samsvar med gjeldende forskrifter.

Familiemedlemmer til et berørt individ der det familiemedlemmet (ofte en forelder) er potensielt informativt eller nyttig for kobling eller andre bioinformatiske analyser av genetiske varianter kan bli registrert. Probands som er mindreårige eller beslutningshemmede voksne er kvalifisert hvis de har en forelder eller verge som har myndighet til å signere et samtykkeskjema på deres vegne.

UTSLUTTELSE INKLUSJON:

Probander som er voksne og beslutningshemmet er ikke kvalifisert hvis de ikke har en juridisk verge som har myndighet til å signere et samtykkeskjema på deres vegne.

Forsøkspersoner som har kjente, betydelige affektive eller psykiatriske lidelser som, etter teamets vurdering, kan svekke deres evne til å forstå og på riktig måte bruke kompleks medisinsk og genetisk informasjon, vil bli ansett som beslutningshemmet og vil ikke være kvalifisert med mindre de har utnevnt (eller, i tilfelle av mindreårige barn, er i varetekt av) en passende stedfortreder beslutningstaker.

I tillegg må vergemål for kognitivt svekkede voksne probands være lovlig etablert, og bevis på vergemål må fremlegges før familiens innmelding.

Vi ber om muligheten til å bruke denne protokollen for flere genetiske lidelser, uten å spesifikt avgrense dem på forhånd. Vi mener denne tilnærmingen er hensiktsmessig fordi risikoen og fordelene ved GSMS ikke er vesentlig forskjellig for nesten alle arvelige lidelser. Dette konseptet ble validert av vår nå lukkede protokoll 94-HG-0193, som var en bredt basert protokoll for arvelige medfødte anomaliforstyrrelser, hvorav mange ikke faller pent inn i en spesifikk diagnostisk klassifisering.

Som nevnt kan vi be om tillatelse til å beholde noe informasjon om potensielle deltakere som på tidspunktet for forespørselen deres kanskje ikke er kvalifisert for studien, men som kan bli kvalifisert i fremtiden. Siden disse deltakerne ikke vil signere et samtykkeskjema, foreslår vi å IKKE telle disse deltakerne i våre inkluderingsregistreringsrapporter, men vil gi IRB en oversikt over beholdte poster ved hver kontinuerlig gjennomgang.

Samtykkedokumenter for denne protokollen er tilgjengelige på engelsk og spansk. I sjeldne tilfeller kan vi registrere deltakere som snakker andre språk ved å bruke NIH Short Written Consent Form Translation.

Vi vil ikke registrere gravide kvinner, bortsett fra som beskrevet i avsnittet ovenfor.