Helgenom medicinsk sekvensering för genomupptäckt

• INKLUSIONSKRITERIER:

En individ som är drabbad av en störning som studeras och är äldre än 4 veckor. Vår första lista över exemplariska störningar har avbrutits; dessa störningar var exempel på sådana som uppfyller de allmänna attributen för inkludering i detta protokoll. Som nämnts ovan kommer individer med störningar som vi väljer att undersöka enligt detta protokoll i allmänhet representera simplexfall med sällsynta fenotyper vars molekylära etiologi är okänd.

I sällsynta fall kan vi acceptera DNA från avlidna individer, inklusive DNA eller andra sparade biologiska prover från avlidna foster/nyfödda i enlighet med Policy 400. Dessa prover kan ge oss exceptionella möjligheter att studera varianter och manifestationer av allvarliga genetiska överväxtsjukdomar där fostret/nyfödda är olämpligt på grund av manifestationernas svårighetsgrad. I de sällsynta fall då vi planerar att ta emot prover från icke-livsdugliga foster/nyfödda, kan vi komma i kontakt med gravida mödrar för att påbörja samtyckesdiskussioner och samordna provinsamling. Vi kommer endast att registrera gravida kvinnor som frivilligt donerar fostervävnad från invasiv prenatal testning och för vilka trioanalys är lämplig och nödvändig. Även om det är sällsynt, kan det finnas omständigheter där de vetenskapliga målen (att belysa den molekylära etiologin för probandens genetiska tillstånd) inte skulle vara möjliga utan att analysera fostrets/probens och de biologiska föräldrarnas DNA. Villkoren enligt 45CFR46.205 uppfylls för inkludering av icke-livsdugliga nyfödda:

• Den nyföddas vitala funktioner kommer inte att upprätthållas på konstgjord väg;
• Forskningen kommer inte att avbryta hjärtslag eller andning hos nyfödd;
• Det kommer inte att finnas någon extra risk för det nyfödda barnet till följd av forskningen;
• Syftet med forskningen är att utveckla viktig biomedicinsk kunskap som inte kan erhållas på annat sätt; och
• Det juridiskt effektiva informerade samtycket erhålls i enlighet med gällande bestämmelser.

Familjemedlemmar till en drabbad individ där den familjemedlemmen (ofta en förälder) är potentiellt informativ eller användbar för länkning eller andra bioinformatiska analyser av genetiska varianter kan registreras. Probands som är minderåriga eller beslutsstörda vuxna är berättigade om de har en förälder eller vårdnadshavare som har behörighet att underteckna ett samtyckesformulär för deras räkning.

EXKLUSION INKLUSION:

Probands som är vuxna och beslutsmässigt nedsatta är inte berättigade om de inte har en vårdnadshavare som har behörighet att underteckna ett samtyckesformulär för deras räkning.

Försökspersoner som har kända, betydande affektiva eller psykiatriska störningar som, enligt teamets bedömning, kan försämra deras förmåga att förstå och på lämpligt sätt använda komplex medicinsk och genetisk information kommer att betraktas som beslutsmässigt försvagade och kommer att vara olämpliga om de inte har utsett (eller, när det gäller minderåriga barn, är i vårdnad av) en lämplig surrogatbeslutsfattare.

Dessutom måste förmynderskap för kognitivt nedsatt vuxna probands vara lagligt etablerat och bevis på förmynderskap måste tillhandahållas innan den familjen registreras.

Vi begär möjligheten att använda detta protokoll för flera genetiska sjukdomar, utan att specifikt avgränsa dem a priori. Vi anser att detta tillvägagångssätt är lämpligt eftersom riskerna och fördelarna med GSMS inte skiljer sig väsentligt för nästan alla ärftliga sjukdomar. Detta koncept validerades av vårt nu stängda protokoll 94-HG-0193, som var ett brett baserat protokoll för ärftliga medfödda anomalistörningar, av vilka många inte faller in i en specifik diagnostisk klassificering.

Som nämnts kan vi begära tillstånd att behålla viss information om potentiella deltagare som vid tidpunkten för sin förfrågan kanske inte är behöriga för studien men som kan bli behöriga i framtiden. Eftersom dessa deltagare inte kommer att underteckna ett samtyckesformulär, föreslår vi att INTE räkna dessa deltagare i våra inkluderingsrapporter utan kommer att förse IRB med en sammanställning av bevarade uppgifter vid varje kontinuerlig granskning.

Samtyckesdokument för detta protokoll finns på engelska och spanska. I sällsynta fall kan vi registrera deltagare som talar andra språk med hjälp av NIH Short Written Consent Form Translation.

Vi kommer inte att registrera gravida kvinnor, förutom vad som beskrivs i avsnittet ovan.