Medyczne sekwencjonowanie całego genomu w celu odkrycia genomu

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Osoba dotknięta badanym zaburzeniem w wieku powyżej 4 tygodni. Nasza wstępna lista przykładowych zaburzeń została przerwana; te zaburzenia były przykładami tych, które spełniają ogólne kryteria włączenia do tego protokołu. Jak stwierdzono powyżej, osoby z zaburzeniami, które zdecydujemy się zbadać w ramach tego protokołu, będą generalnie reprezentować przypadki simplex z rzadkimi fenotypami, których etiologia molekularna jest nieznana.

W rzadkich przypadkach możemy przyjąć DNA od osób zmarłych, w tym DNA lub inne zachowane próbki biologiczne zmarłych płodów/noworodków zgodnie z Polityką 400. Próbki te mogą zapewnić nam wyjątkowe możliwości badania wariantów i objawów poważnych zaburzeń genetycznych, w których płód/noworodek jest niezdolny do życia ze względu na nasilenie objawów. W rzadkich okolicznościach, gdy planujemy pobrać próbki od niezdolnych do życia płodów/noworodków, możemy nawiązać współpracę z ciężarnymi matkami, aby rozpocząć rozmowy na temat zgody i skoordynować pobieranie próbek. Będziemy rejestrować tylko kobiety w ciąży, które dobrowolnie oddają tkankę płodową z inwazyjnych badań prenatalnych i dla których analiza trio jest odpowiednia i konieczna. Chociaż rzadko, mogą zaistnieć okoliczności, w których cele naukowe (wyjaśnienie molekularnej etiologii stanu genetycznego probanda) nie byłyby możliwe bez analizy DNA płodu/probanda i biologicznych rodziców. Warunki określone w 45CFR46.205 są spełnione dla włączenia niezdolnych do życia noworodków:

• Funkcje życiowe noworodka nie będą sztucznie podtrzymywane;
• Badania nie zatrzymają bicia serca ani oddechu noworodka;
• Nie będzie dodatkowego ryzyka dla noworodka wynikającego z badań;
• Celem badań jest rozwój ważnej wiedzy biomedycznej, której nie można zdobyć w żaden inny sposób; oraz
• Uzyskanie świadomej zgody prawnie skutecznej odbywa się zgodnie z obowiązującymi przepisami.

Członkowie rodziny osoby dotkniętej chorobą, w przypadku gdy ten członek rodziny (często rodzic) jest potencjalnie informacyjny lub przydatny do powiązania lub innych analiz bioinformatycznych wariantów genetycznych, mogą zostać zarejestrowani. Probandy, które są niepełnoletnie lub osoby dorosłe z zaburzeniami decyzyjnymi, kwalifikują się, jeśli mają rodzica lub opiekuna prawnego, który jest upoważniony do podpisania formularza zgody w ich imieniu.

WYKLUCZENIE WŁĄCZENIE:

Probandy, które są dorosłe i mają trudności w podejmowaniu decyzji, nie kwalifikują się, jeśli nie mają opiekuna prawnego, który jest upoważniony do podpisania formularza zgody w ich imieniu.

Osoby, u których stwierdzono istotne zaburzenia afektywne lub psychiczne, które w ocenie zespołu mogą upośledzać ich zdolność rozumienia i właściwego wykorzystywania złożonych informacji medycznych i genetycznych, zostaną uznane za osoby z zaburzeniami decyzyjnymi i nie będą się kwalifikować, chyba że wyznaczą (lub, w przypadku małoletnich dzieci znajdują się pod opieką) odpowiedniego zastępczego decydenta.

Ponadto opieka nad dorosłymi probantami z upośledzeniem funkcji poznawczych musi być ustanowiona prawnie, a dowód opieki musi zostać dostarczony przed zapisaniem tej rodziny.

Prosimy o możliwość korzystania z tego protokołu w przypadku wielu zaburzeń genetycznych, bez szczegółowego określania ich a priori. Uważamy, że to podejście jest właściwe, ponieważ w przypadku prawie wszystkich dziedzicznych zaburzeń ryzyko i korzyści GSMS nie różnią się zasadniczo. Ta koncepcja została potwierdzona przez nasz obecnie zamknięty protokół 94-HG-0193, który był szeroko zakrojonym protokołem dla dziedzicznych wad wrodzonych, z których wiele nie mieści się dokładnie w określonej klasyfikacji diagnostycznej.

Jak wspomniano, możemy poprosić o pozwolenie na zachowanie niektórych informacji o potencjalnych uczestnikach, którzy w momencie zapytania mogą nie kwalifikować się do badania, ale mogą kwalifikować się w przyszłości. Ponieważ ci uczestnicy nie będą podpisywać formularza zgody, proponujemy NIE uwzględniać tych uczestników w naszych raportach o włączeniu, ale dostarczymy IRB zestawienie zatrzymanych zapisów podczas każdej ciągłej oceny.

Dokumenty zgody na ten protokół są dostępne w języku angielskim i hiszpańskim. W rzadkich przypadkach możemy zapisać uczestników, którzy mówią innymi językami, korzystając z tłumaczenia krótkiego pisemnego formularza zgody NIH.

Nie będziemy rejestrować kobiet w ciąży, z wyjątkiem przypadków opisanych w sekcji powyżej.