Helgenom medicinsk sekvensering til genomopdagelse

• INKLUSIONSKRITERIER:

En person, der er ramt af en lidelse under undersøgelse og er ældre end 4 uger. Vores første liste over eksempler på lidelser er blevet afbrudt; disse lidelser var eksempler på dem, der opfylder de generelle attributter til inklusion i denne protokol. Som nævnt ovenfor vil personer med lidelser, som vi vælger at undersøge under denne protokol, generelt repræsentere simpleks tilfælde med sjældne fænotyper, hvis molekylære ætiologi er ukendt.

I sjældne tilfælde kan vi acceptere DNA fra afdøde individer, herunder DNA eller andre gemte biologiske prøver fra afdøde fostre/nyfødte i overensstemmelse med Politik 400. Disse prøver kan give os usædvanlige muligheder for at studere varianter og manifestationer af alvorlige genetiske overvækstlidelser, hvor fosteret/det nyfødte barn er ulevedygtigt på grund af sværhedsgraden af ​​manifestationerne. I de sjældne tilfælde, hvor vi planlægger at acceptere prøver fra ikke-levedygtige fostre/nyfødte, kan vi gå i dialog med gravide mødre for at påbegynde samtykkediskussioner og koordinere prøveindsamling. Vi vil kun tilmelde gravide kvinder, som frivilligt donerer føtalt væv fra invasiv prænatal testning, og for hvilke trioanalyse er passende og nødvendig. Selvom det er sjældent, kan der være omstændigheder, hvor de videnskabelige mål (at belyse den molekylære ætiologi af probandens genetiske tilstand) ikke ville være mulige uden at analysere fosterets/probandens og de biologiske forældres DNA. Betingelserne fastsat i 45CFR46.205 er opfyldt for inklusion af ikke-levedygtige nyfødte:

• Vitale funktioner hos den nyfødte vil ikke blive vedligeholdt kunstigt;
• Forskningen vil ikke afslutte hjerteslag eller respiration hos den nyfødte;
• Der vil ikke være nogen yderligere risiko for den nyfødte som følge af forskningen;
• Formålet med forskningen er udvikling af vigtig biomedicinsk viden, som ikke kan opnås på anden vis; og
• Det juridisk effektive informerede samtykke indhentes i overensstemmelse med gældende regler.

Familiemedlemmer til et berørt individ, hvor dette familiemedlem (ofte en forælder) er potentielt informativ eller nyttig til kobling eller andre bioinformatiske analyser af genetiske varianter, kan tilmeldes. Probands, der er mindreårige eller beslutningshæmmede voksne, er berettigede, hvis de har en forælder eller værge, der har bemyndigelse til at underskrive en samtykkeerklæring på deres vegne.

EXKLUSION INKLUSION:

Probander, der er voksne og beslutningshæmmede, er ikke berettigede, hvis de ikke har en juridisk værge, der har bemyndigelse til at underskrive en samtykkeerklæring på deres vegne.

Forsøgspersoner, der har kendte, signifikante affektive eller psykiatriske lidelser, som efter teamets vurdering kan svække deres evne til at forstå og på passende måde bruge kompleks medicinsk og genetisk information, vil blive betragtet som beslutningshæmmede og vil være udelukket, medmindre de har udpeget (eller, i tilfælde af mindreårige børn, er varetægtsfængslet af) en passende stedfortrædende beslutningstager.

Derudover skal værgemål for kognitivt svækkede voksne probander være lovligt etableret, og bevis for værgemål skal fremlægges før denne families indskrivning.

Vi anmoder om muligheden for at bruge denne protokol til flere genetiske lidelser uden specifikt at afgrænse dem på forhånd. Vi mener, at denne tilgang er passende, fordi risici og fordele ved GSMS ikke er væsentligt forskellige for næsten alle arvelige lidelser. Dette koncept blev valideret af vores nu lukkede protokol 94-HG-0193, som var en bredt baseret protokol for arvelige medfødte anomalisygdomme, hvoraf mange ikke falder pænt ind i en specifik diagnostisk klassifikation.

Som nævnt kan vi anmode om tilladelse til at opbevare nogle oplysninger om potentielle deltagere, som på tidspunktet for deres henvendelse muligvis ikke er kvalificerede til undersøgelsen, men som kan blive kvalificerede i fremtiden. Da disse deltagere ikke vil underskrive en samtykkeerklæring, foreslår vi IKKE at tælle disse deltagere med i vores inklusionstilmeldingsrapporter, men vil give IRB en oversigt over bevarede optegnelser ved hver løbende gennemgang.

Samtykkedokumenter til denne protokol er tilgængelige på engelsk og spansk. I sjældne tilfælde kan vi tilmelde deltagere, der taler andre sprog ved hjælp af NIH Short Written Consent Form Translation.

Vi vil ikke tilmelde gravide kvinder, undtagen som beskrevet i afsnittet ovenfor.