Medizinische Sequenzierung des gesamten Genoms für die Genomentdeckung

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Eine Person, die von einer untersuchten Störung betroffen ist und älter als 4 Wochen ist. Unsere anfängliche Liste beispielhafter Erkrankungen wurde eingestellt; diese Störungen waren Beispiele für solche, die die allgemeinen Merkmale für die Aufnahme in dieses Protokoll erfüllen. Wie oben erwähnt, handelt es sich bei Personen mit Störungen, die wir im Rahmen dieses Protokolls untersuchen, im Allgemeinen um Simplex-Fälle mit seltenen Phänotypen, deren molekulare Ätiologie unbekannt ist.

In seltenen Fällen können wir DNA von verstorbenen Personen akzeptieren, einschließlich DNA oder andere aufbewahrte biologische Proben von verstorbenen Föten/Neugeborenen gemäß Richtlinie 400. Diese Proben können uns außergewöhnliche Gelegenheiten bieten, Varianten und Manifestationen schwerer genetischer Überwucherungsstörungen zu untersuchen, bei denen der Fötus/das Neugeborene aufgrund der Schwere der Manifestationen nicht lebensfähig ist. In den seltenen Fällen, in denen wir beabsichtigen, Proben von nicht lebensfähigen Föten/Neugeborenen anzunehmen, können wir mit schwangeren Müttern zusammenarbeiten, um Zustimmungsgespräche zu beginnen und die Probenentnahme zu koordinieren. Wir nehmen nur schwangere Frauen auf, die freiwillig fötales Gewebe aus invasiven pränatalen Tests spenden und für die eine Trio-Analyse angemessen und notwendig ist. In seltenen Fällen kann es Umstände geben, in denen die wissenschaftlichen Ziele (Aufklärung der molekularen Ätiologie des genetischen Zustands des Probanden) ohne die Analyse der DNA des Fötus/Probanden und der leiblichen Eltern nicht möglich wären. Die unter 45CFR46.205 festgelegten Bedingungen für den Einschluss von nicht lebensfähigen Neugeborenen erfüllt sind:

• Vitalfunktionen des Neugeborenen werden nicht künstlich aufrechterhalten;
• Die Forschung beendet nicht den Herzschlag oder die Atmung des Neugeborenen;
• Durch die Forschung entsteht kein zusätzliches Risiko für das Neugeborene;
• Der Zweck der Forschung ist die Entwicklung wichtiger biomedizinischer Erkenntnisse, die auf andere Weise nicht gewonnen werden können; und
• Die rechtswirksame informierte Einwilligung wird nach den geltenden Vorschriften eingeholt.

Familienmitglieder einer betroffenen Person, wenn dieses Familienmitglied (häufig ein Elternteil) möglicherweise informativ oder nützlich für die Verknüpfung oder andere bioinformatische Analysen genetischer Varianten ist, können aufgenommen werden. Probanden, die minderjährig oder entscheidungsbehinderte Erwachsene sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie einen Elternteil oder Erziehungsberechtigten haben, der befugt ist, in ihrem Namen eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSS EINSCHLUSS:

Volljährige und entscheidungsbehinderte Probanden sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie keinen Erziehungsberechtigten haben, der befugt ist, in ihrem Namen eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Probanden mit bekannten, signifikanten affektiven oder psychiatrischen Störungen, die nach Einschätzung des Teams ihre Fähigkeit beeinträchtigen können, komplexe medizinische und genetische Informationen zu verstehen und angemessen zu nutzen, gelten als entscheidungsbeeinträchtigt und sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben ernannt (oder, bei minderjährigen Kindern in der Obhut eines geeigneten Ersatzentscheidungsträgers.

Darüber hinaus muss die Vormundschaft für erwachsene Probanden mit kognitiver Beeinträchtigung rechtskräftig festgestellt und der Vormundschaftsnachweis vor der Anmeldung dieser Familie erbracht werden.

Wir bitten um die Möglichkeit, dieses Protokoll für mehrere genetische Störungen zu verwenden, ohne sie a priori spezifisch abzugrenzen. Wir glauben, dass dieser Ansatz angemessen ist, da sich die Risiken und Vorteile von GSMS bei fast allen Erbkrankheiten nicht wesentlich unterscheiden. Dieses Konzept wurde durch unser jetzt geschlossenes Protokoll 94-HG-0193 validiert, das ein breit angelegtes Protokoll für erbliche angeborene Anomalien war, von denen viele nicht eindeutig in eine bestimmte diagnostische Klassifikation fallen.

Wie bereits erwähnt, können wir die Erlaubnis anfordern, einige Informationen über potenzielle Teilnehmer aufzubewahren, die zum Zeitpunkt ihrer Anfrage möglicherweise nicht für die Studie in Frage kommen, aber in Zukunft in Frage kommen könnten. Da diese Teilnehmer keine Einverständniserklärung unterzeichnen, schlagen wir vor, diese Teilnehmer NICHT in unseren Aufnahmeberichten zu zählen, sondern dem IRB bei jeder Continuing Review eine Liste der aufbewahrten Aufzeichnungen zur Verfügung zu stellen.

Zustimmungsdokumente für dieses Protokoll sind in Englisch und Spanisch verfügbar. In seltenen Fällen können wir Teilnehmer einschreiben, die andere Sprachen sprechen, indem wir die Übersetzung der kurzen schriftlichen Einwilligungserklärung des NIH verwenden.

Wir werden keine schwangeren Frauen anmelden, außer wie im obigen Abschnitt beschrieben.