Séquençage médical du génome entier pour la découverte du génome

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Une personne atteinte d'un trouble à l'étude et âgée de plus de 4 semaines. Notre liste initiale de troubles exemplaires a été interrompue; ces troubles étaient des exemples de ceux qui répondent aux attributs généraux pour inclusion dans ce protocole. Comme indiqué ci-dessus, les personnes atteintes de troubles que nous choisissons d'enquêter dans le cadre de ce protocole représenteront généralement des cas simplex avec des phénotypes rares dont l'étiologie moléculaire est inconnue.

Dans de rares cas, nous pouvons accepter l'ADN de personnes décédées, y compris l'ADN ou d'autres échantillons biologiques enregistrés de fœtus/nouveau-nés décédés conformément à la politique 400. Ces échantillons peuvent nous fournir des opportunités exceptionnelles pour étudier les variantes et les manifestations de troubles génétiques graves de prolifération où le fœtus/nouveau-né n'est pas viable en raison de la gravité des manifestations. Dans les rares cas où nous prévoyons d'accepter des échantillons de fœtus/nouveau-nés non viables, nous pouvons dialoguer avec les mères enceintes pour entamer des discussions sur le consentement et coordonner la collecte des échantillons. Nous n'enrôlerons que les femmes enceintes qui donnent volontairement du tissu fœtal à partir d'un test prénatal invasif et pour lesquelles une analyse en trio est appropriée et nécessaire. Bien que rares, il peut y avoir des circonstances dans lesquelles les objectifs scientifiques (élucider l'étiologie moléculaire de la condition génétique du proposant) ne seraient pas possibles sans analyser l'ADN du fœtus/proband et des parents biologiques. Les conditions fixées par 45CFR46.205 sont réunies pour l'inclusion des nouveau-nés non viables :

• Les fonctions vitales du nouveau-né ne seront pas maintenues artificiellement ;
• La recherche ne mettra pas fin au rythme cardiaque ou à la respiration du nouveau-né ;
• Il n'y aura aucun risque supplémentaire pour le nouveau-né résultant de la recherche ;
• Le but de la recherche est le développement de connaissances biomédicales importantes qui ne peuvent être obtenues par aucun autre moyen; et
• Le consentement éclairé juridiquement valable est obtenu conformément à la réglementation en vigueur.

Les membres de la famille d'un individu affecté lorsque ce membre de la famille (souvent un parent) est potentiellement informatif ou utile pour la liaison ou d'autres analyses bioinformatiques de variantes génétiques peuvent être inscrits. Les proposants qui sont mineurs ou adultes ayant une déficience décisionnelle sont éligibles s'ils ont un parent ou un tuteur légal qui a le pouvoir de signer un formulaire de consentement en leur nom.

EXCLUSION INCLUSION :

Les proposants qui sont adultes et qui ont des facultés affaiblies ne sont pas éligibles s'ils n'ont pas de tuteur légal qui a le pouvoir de signer un formulaire de consentement en leur nom.

Les sujets qui ont connu des troubles affectifs ou psychiatriques importants qui, de l'avis de l'équipe, peuvent altérer leur capacité à comprendre et à utiliser de manière appropriée des informations médicales et génétiques complexes seront considérés comme ayant des troubles décisionnels et seront inéligibles à moins qu'ils n'aient nommé (ou, dans le cas d'enfants mineurs, sont sous la garde d'un décideur substitut approprié.

En outre, la tutelle des proposants adultes souffrant de troubles cognitifs doit être légalement établie et une preuve de tutelle doit être fournie avant l'inscription de cette famille.

Nous demandons la possibilité d'utiliser ce protocole pour plusieurs maladies génétiques, sans les délimiter spécifiquement a priori. Nous pensons que cette approche est appropriée car pour presque tous les troubles héréditaires, les risques et les avantages du GSMS ne diffèrent pas fondamentalement. Ce concept a été validé par notre protocole désormais fermé 94-HG-0193, qui était un protocole général pour les anomalies congénitales héréditaires, dont beaucoup ne relèvent pas parfaitement d'une classification diagnostique spécifique.

Comme mentionné, nous pouvons demander la permission de conserver certaines informations sur les participants potentiels qui, au moment de leur demande, peuvent ne pas être éligibles à l'étude mais qui pourraient le devenir à l'avenir. Étant donné que ces participants ne signeront pas de formulaire de consentement, nous proposons de NE PAS compter ces participants dans nos rapports d'inscription d'inclusion, mais fournirons à la CISR un décompte des dossiers conservés à chaque examen continu.

Les documents de consentement pour ce protocole sont disponibles en anglais et en espagnol. Dans de rares cas, nous pouvons inscrire des participants qui parlent d'autres langues en utilisant la traduction du formulaire de consentement écrit court du NIH.

Nous n'inscrirons pas les femmes enceintes, sauf comme indiqué dans la section ci-dessus.