Sequenciamento médico do genoma inteiro para descoberta do genoma

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Um indivíduo que é afetado por um distúrbio em estudo e tem mais de 4 semanas. Nossa lista inicial de distúrbios exemplares foi descontinuada; esses distúrbios foram exemplos daqueles que atendem aos atributos gerais para inclusão neste protocolo. Conforme mencionado acima, os indivíduos com distúrbios que escolhemos para investigar sob este protocolo geralmente representam casos simples com fenótipos raros cuja etiologia molecular é desconhecida.

Em casos raros, podemos aceitar DNA de indivíduos falecidos, incluindo DNA ou outras amostras biológicas salvas de fetos/neonatos falecidos de acordo com a Política 400. Essas amostras podem nos fornecer oportunidades excepcionais para estudar variantes e manifestações de distúrbios de supercrescimento genético graves, nos quais o feto/neonato é inviável devido à gravidade das manifestações. Nas raras circunstâncias em que planejamos aceitar amostras de fetos/neonatos não viáveis, podemos nos envolver com mães grávidas para iniciar discussões de consentimento e coordenar a coleta de amostras. Só iremos inscrever mulheres grávidas que doarem voluntariamente tecido fetal de testes pré-natais invasivos e para as quais a análise trio seja apropriada e necessária. Embora raras, podem haver circunstâncias em que os objetivos científicos (para elucidar a etiologia molecular da condição genética do probando) não seriam possíveis sem a análise do DNA do feto/probando e dos pais biológicos. As condições definidas em 45CFR46.205 são atendidos para a inclusão de recém-nascidos inviáveis:

• As funções vitais do neonato não serão mantidas artificialmente;
• A pesquisa não interromperá os batimentos cardíacos ou a respiração do recém-nascido;
• Não haverá risco adicional para o neonato decorrente da pesquisa;
• O objetivo da pesquisa é o desenvolvimento de conhecimentos biomédicos importantes que não podem ser obtidos por nenhum outro meio; e
• O consentimento informado legalmente eficaz é obtido de acordo com os regulamentos aplicáveis.

Membros da família de um indivíduo afetado onde esse membro da família (geralmente um dos pais) é potencialmente informativo ou útil para ligação ou outras análises bioinformáticas de variantes genéticas podem ser inscritos. Os probandos menores de idade ou adultos com deficiência decisória são elegíveis se tiverem um pai ou responsável legal que tenha autoridade para assinar um formulário de consentimento em seu nome.

EXCLUSÃO INCLUSÃO:

Os probandos que são adultos e com deficiência de decisão não são elegíveis se não tiverem um tutor legal que tenha autoridade para assinar um formulário de consentimento em seu nome.

Indivíduos que tenham conhecido distúrbios afetivos ou psiquiátricos significativos que, no julgamento da equipe, possam prejudicar sua capacidade de entender e usar adequadamente informações médicas e genéticas complexas serão considerados com deficiência de decisão e serão inelegíveis, a menos que tenham nomeado (ou, no caso de filhos menores, estão sob a custódia de) um substituto apropriado para tomar decisões.

Além disso, a tutela para probandos adultos com deficiência cognitiva deve ser legalmente estabelecida e a prova de tutela deve ser fornecida antes da inscrição dessa família.

Solicitamos a capacidade de usar este protocolo para múltiplos distúrbios genéticos, sem delineá-los especificamente a priori. Acreditamos que essa abordagem seja apropriada porque, para quase todos os distúrbios hereditários, os riscos e benefícios do GSMS não diferem substancialmente. Este conceito foi validado pelo nosso agora fechado protocolo 94-HG-0193, que era um protocolo de base ampla para distúrbios de anomalias congênitas hereditárias, muitos dos quais não se enquadram perfeitamente em uma classificação diagnóstica específica.

Conforme mencionado, podemos solicitar permissão para reter algumas informações sobre possíveis participantes que, no momento de sua consulta, podem não ser elegíveis para o estudo, mas que podem se tornar elegíveis no futuro. Como esses participantes não assinarão um formulário de consentimento, propomos NÃO contar esses participantes em nossos Relatórios de Inscrição de Inclusão, mas forneceremos ao IRB uma contagem dos registros retidos em cada Revisão Contínua.

Os documentos de consentimento para este protocolo estão disponíveis em inglês e espanhol. Em casos raros, podemos inscrever participantes que falam outros idiomas usando a Tradução do Formulário de Consentimento por Escrito do NIH.

Não matricularemos mulheres grávidas, exceto conforme descrito na seção acima.