托吡酯治疗患有创伤后应激障碍 (PTSD) 退伍军人的酒精使用障碍：增强疗法的先导对照试验 (TAP)
2014年5月1日 更新者：University of California, San Francisco
拟议项目旨在：
- 初步评估托吡酯治疗在减少患有创伤后应激障碍 (PTSD) 和酒精依赖的退伍军人饮酒方面的疗效；
- 对托吡酯在这些患者中的安全性/耐受性进行初步评估；
- 评估在该共病人群中招募和保留托吡酯治疗的可行性； 4) 为计划中的后续更大规模托吡酯对照试验的设计提供信息。
主要假设：托吡酯治疗与医疗管理酒精咨询相结合将与从基线到治疗结束的饮酒天数百分比显着下降相关。
次要假设：与安慰剂组相比，托吡酯治疗组的饮酒天数百分比显着减少。
研究概览
详细说明
拟议项目的目标是改善同时患有创伤后应激障碍 (PTSD) 和酒精依赖的退伍军人的治疗。 众所周知，暴露于战斗压力与创伤后应激障碍以及酒精和其他物质使用的风险有关。 PTSD 和酒精使用障碍经常发生在返回的 OEF/OIF 退伍军人中。 酒精和物质使用是 PTSD 发展的危险因素、PTSD 症状严重程度的调节剂以及 PTSD 的潜在后果。 到目前为止，酒精是 PTSD 患者最常见的滥用物质，酒精的使用可能代表 PTSD 患者试图“自我治疗”症状，如过度兴奋。 然而，迄今为止，很少有研究开发能够理想地减少饮酒和 PTSD 症状的药物疗法。
托吡酯是为数不多的酒精依赖药物之一，也被测试为治疗创伤后应激障碍的潜在药物。 托吡酯对酒精依赖的疗效已在最近的两项大型对照试验中得到证实。 几项公开试验表明，托吡酯可能有效减轻 PTSD 症状，而两项小型对照试验的结果喜忧参半。
因此，为了实现以下特定目标，建议对托吡酯进行临床试验：
主要目的是初步评估托吡酯在增加患有 PTSD 和酒精滥用/依赖且大量饮酒的退伍军人从基线到治疗结束的戒酒天数百分比方面的疗效。
次要目的是初步评估托吡酯与安慰剂相比在增加戒酒天数百分比方面的功效。
其他目标包括：
- 初步评估托吡酯在减少其他酒精使用指标方面的功效，例如重度饮酒天数百分比、每周饮酒次数、每天饮酒次数和对酒精的渴望。
- 初步评估托吡酯在降低患有慢性 PTSD 和酒精滥用/依赖的退伍军人的 PTSD 症状严重程度方面的疗效。
- 告知计划在患有慢性 PTSD 和酒精滥用/依赖的退伍军人中进行的托吡酯后续更大规模对照试验的设计
- 为未来的研究估计托吡酯与安慰剂的效应大小。 B. 初步评估托吡酯治疗对患有慢性 PTSD 和酒精滥用/依赖的退伍军人冒险行为措施的影响。
为实现这些目标，我们将在已经接受 PTSD 标准治疗但仍在接受 PTSD 和酒精滥用/依赖的退伍军人中开展托吡酯前瞻性、平行组、随机、双盲、安慰剂对照灵活剂量临床试验酺。 主要治疗结果将是戒酒天数百分比；次要结果将包括其他酒精使用措施、PTSD 症状严重程度、不良反应、招募和保留率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94121
- San Francisco VA Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性和女性门诊退伍军人。
- 目前对 PTSD 的 DSM-IV 诊断。
- 当前（上个月）DSM-IV 对酒精使用障碍的诊断。
- 必须符合 NIAAA 阈值的“重度”或“有风险”饮酒标准。
- 接受 PTSD 治疗。
- 必须表达减少饮酒的愿望。
- 女性受试者的尿妊娠试验必须为阴性，并且必须绝经至少一年，或者采用有效的节育方法。
- 签署知情同意书时 BAC 必须低于 0.02%。
排除标准：
- 精神障碍、双相情感障碍、痴呆或其他被判断为不稳定的精神障碍。
- 已知患有临床显着不稳定医疗状况的受试者，包括但不限于：临床显着肾脏疾病和/或肾功能受损，定义为临床显着升高 BUN 或肌酐或估计肌酐清除率 < 60 mL/min； AST (SGOT) 和/或 ALT (SGPT) > 正常范围上限的 3 倍和/或血清胆红素升高 > 正常上限的 2 倍；癫痫症。
- 患有青光眼的受试者。
- 有肾结石病史的受试者。
- 有肾病病史的受试者。
- 同时参与另一项治疗研究。
- 怀孕或哺乳期的女性患者。
- 当前使用托吡酯或过去 4 周内使用过。
- 目前因酒精依赖而服用的药物或在过去 4 周内使用过的药物。
- 根据临床研究所酒精戒断评估量表 (CIWA-AD) 的评分为 12 分或以上，需要对酒精进行急性医学解毒；
- 依法必须参加酒精治疗计划的受试者。
- 在入组前 6 个月内曾有过自杀企图或自杀意念的受试者。
- 先前因任何原因接受过托吡酯治疗并因不良事件或对托吡酯的超敏反应而停止治疗的受试者，
- 患有需要抗惊厥药物的癫痫症的受试者
- 目前正在接受另一种抗惊厥药治疗的受试者。
- 由于托吡酯包装说明书中概述的预防措施、警告或禁忌症，研究者认为不应将受试者纳入研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：托吡酯
参与者将被随机分配到托吡酯组或安慰剂组。
参与者和研究人员都不知道参与者在哪只手臂中。
托吡酯组的参与者将每天摄入托吡酯的剂量，剂量将逐渐增加到最大值，然后逐渐减少。
|
随机分配后，托吡酯将在 5 周内逐渐增加。
剂量从每天 25 毫克开始，并在第二周增加到每天两次 25 毫克；在第三周至 50 毫克两次/天；在第四周至 75 毫克两次/天；在第 5 周至 100 mg 两次/天；在第 6-11 周增加并维持在早上 100 毫克和晚上 200 毫克。
患者将接受最高耐受剂量，每天不超过 300 毫克。
在整个滴定过程中允许进行调整。
一旦达到最大耐受剂量，将要求受试者在治疗阶段的剩余时间内维持剂量。
完成 6 周的维持期后，受试者将在 7 天的时间内逐渐减少（第 12 周）。
如果受试者出现明显的副作用，则可以调整剂量。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
UCSF 的药物产品服务实验室将购买并向我们的实验室提供 USP 或 NF 级托吡酯研究胶囊和匹配的安慰剂胶囊。
随机化将由一位咨询生物统计学家完成，他将是唯一知道哪些参与者被分配到安慰剂的人。
剂量将遵循与该研究的托吡酯相同的程序。
如果发生不良事件，将有一个程序只为该参与者揭盲。
|
安慰剂药丸将由 UCSF 药房制备，与那只手臂上使用的托吡酯药丸没有区别。
托吡酯和安慰剂随后将被运送到 VA 药房。
咨询生物统计学家将随机分配参与者到托吡酯组或安慰剂组。
安慰剂药丸的剂量将遵循与托吡酯组相同的方案。
如果出现安全问题，将有一个程序只为该参与者揭盲。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
饮酒天数百分比 (%DD)
大体时间：每周，第 1-12 周，平均
|
在基线和治疗阶段（12 周）期间每周使用时间线回溯 (TLFB) 访谈评估饮酒量，该访谈产生饮酒天数 (DD)。 DD：饮酒日期 标准酒精饮料定义为含有 13.6 克纯酒精。 |
每周，第 1-12 周，平均
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
PTSD 症状严重程度
大体时间：第 4、8、12 周
|
治疗期间（第 4、8、12 周）的平均 PTSD 症状严重程度评分。
PTSD 检查表 (PCL) 是对 PTSD 的 17 种 DSM-IV 症状的自我报告测量。
受访者根据 1（完全没有）到 5（极度）的等级对他们在过去一个月中被每种症状困扰的程度进行评分。
总的症状严重程度评分（范围 = 17 - 85）可以通过对 17 个项目的评分求和来获得，评分越高表明 PTSD 症状的严重程度越高。
可以计算入侵（范围 5-25）、回避（范围 7-35）和唤醒（范围 5-25）的分量表的平均分数。
|
第 4、8、12 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Steven L. Batki, MD、University of California, San Francisco; Department of Veteran's Affairs
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Anton RF, Moak DH, Latham P. The Obsessive Compulsive Drinking Scale: a self-rated instrument for the quantification of thoughts about alcohol and drinking behavior. Alcohol Clin Exp Res. 1995 Feb;19(1):92-9. doi: 10.1111/j.1530-0277.1995.tb01475.x.
- Berlant JL. Prospective open-label study of add-on and monotherapy topiramate in civilians with chronic nonhallucinatory posttraumatic stress disorder. BMC Psychiatry. 2004 Aug 18;4:24. doi: 10.1186/1471-244X-4-24.
- Anton RF, O'Malley SS, Ciraulo DA, Cisler RA, Couper D, Donovan DM, Gastfriend DR, Hosking JD, Johnson BA, LoCastro JS, Longabaugh R, Mason BJ, Mattson ME, Miller WR, Pettinati HM, Randall CL, Swift R, Weiss RD, Williams LD, Zweben A; COMBINE Study Research Group. Combined pharmacotherapies and behavioral interventions for alcohol dependence: the COMBINE study: a randomized controlled trial. JAMA. 2006 May 3;295(17):2003-17. doi: 10.1001/jama.295.17.2003.
- Alderman CP, McCarthy LC, Condon JT, Marwood AC, Fuller JR. Topiramate in combat-related posttraumatic stress disorder. Ann Pharmacother. 2009 Apr;43(4):635-41. doi: 10.1345/aph.1L578. Epub 2009 Mar 31.
- Baker F, Johnson MW, Bickel WK. Delay discounting in current and never-before cigarette smokers: similarities and differences across commodity, sign, and magnitude. J Abnorm Psychol. 2003 Aug;112(3):382-92. doi: 10.1037/0021-843x.112.3.382.
- Batki SL, Dimmock JA, Wade M, Gately PW, Cornell M, Maisto SA, Carey KB, Ploutz-Snyder R. Monitored naltrexone without counseling for alcohol abuse/dependence in schizophrenia-spectrum disorders. Am J Addict. 2007 Jul-Aug;16(4):253-9. doi: 10.1080/10550490701389732.
- Beckham JC, Crawford AL, Feldman ME. Trail making test performance in Vietnam combat veterans with and without posttraumatic stress disorder. J Trauma Stress. 1998 Oct;11(4):811-9. doi: 10.1023/A:1024409903617.
- Berlant J, van Kammen DP. Open-label topiramate as primary or adjunctive therapy in chronic civilian posttraumatic stress disorder: a preliminary report. J Clin Psychiatry. 2002 Jan;63(1):15-20. doi: 10.4088/jcp.v63n0104.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年4月1日
初级完成 (实际的)
2012年9月1日
研究完成 (实际的)
2013年12月1日
研究注册日期
首次提交
2010年3月15日
首先提交符合 QC 标准的
2010年3月15日
首次发布 (估计)
2010年3月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年6月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年5月1日
最后验证
2014年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.