Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling met topiramaat van stoornissen door alcoholgebruik bij veteranen met posttraumatische stressstoornis (PTSS): een pilot-gecontroleerde proef met augmentatietherapie (TAP)

1 mei 2014 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Het voorgestelde project heeft tot doel:

  1. Een voorlopige beoordeling verkrijgen van de werkzaamheid van behandeling met topiramaat bij het verminderen van alcoholgebruik bij veteranen met posttraumatische stressstoornis (PTSS) en alcoholafhankelijkheid;
  2. Voorlopige beoordelingen verkrijgen van de veiligheid/verdraagbaarheid van topiramaat bij deze patiënten;
  3. De haalbaarheid beoordelen van werving en behoud voor behandeling met topiramaat bij deze comorbide populatie; en 4) om het ontwerp van een geplande volgende grotere gecontroleerde proef van topiramaat te informeren.

PRIMAIRE HYPOTHESE: Topiramaatbehandeling in combinatie met Medical Management alcoholcounseling zal gepaard gaan met een significante daling van het percentage drinkdagen vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling.

SECUNDAIRE HYPOTHESE: Er zullen significant minder procent drinkdagen zijn in de topiramaatbehandelingsgroep in vergelijking met de placebogroep.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van het voorgestelde project is het verbeteren van de behandeling van veteranen met gelijktijdig optredende posttraumatische stressstoornis (PTSS) en alcoholafhankelijkheid. Het is bekend dat blootstelling aan de stress van gevechten gepaard gaat met risico's voor zowel PTSS als alcohol- en ander middelengebruik. PTSS en stoornissen door alcoholgebruik komen vaak voor bij terugkerende OEF/OIF-veteranen. Alcohol- en middelengebruik zijn risicofactoren voor de ontwikkeling van PTSS, moderatoren van de ernst van PTSS-symptomen en mogelijke gevolgen van PTSS. Alcohol is verreweg de meest voorkomende vorm van misbruik bij patiënten met PTSS, en het gebruik ervan kan een poging zijn van PTSS-patiënten om symptomen zoals hyperarousal "zelfmedicatie" te geven. Tot op heden is er echter weinig onderzoek gedaan om farmacotherapieën te ontwikkelen die idealiter zowel alcoholgebruik als PTSS-symptomen zouden verminderen.

Topiramaat is een van de weinige medicijnen voor alcoholafhankelijkheid die ook is getest als een mogelijk medicijn om PTSS te behandelen. De werkzaamheid van topiramaat bij alcoholafhankelijkheid is aangetoond in twee recente grote gecontroleerde onderzoeken. Verschillende open onderzoeken hebben gesuggereerd dat topiramaat effectief kan zijn bij het verminderen van PTSS-symptomen, terwijl de resultaten van twee kleine gecontroleerde onderzoeken gemengd zijn.

Een klinische proef met topiramaat is daarom geïndiceerd om de volgende specifieke doelstellingen te bereiken:

Het primaire doel is om een ​​voorlopige beoordeling te verkrijgen van de werkzaamheid van topiramaat bij het verhogen van het percentage dagen dat men zich onthoudt van alcoholgebruik vanaf de nulmeting tot het einde van de behandeling bij veteranen met PTSS en alcoholmisbruik/-afhankelijkheid die zwaar drinken.

Het secundaire doel is om een ​​voorlopige beoordeling te verkrijgen van de werkzaamheid van topiramaat bij het verhogen van het percentage dagen waarop men zich van alcohol onthoudt in vergelijking met placebo.

Bijkomende doelen zijn onder andere:

  • Om een ​​voorlopige beoordeling te verkrijgen van de werkzaamheid van topiramaat bij het verminderen van andere maatstaven voor alcoholgebruik, zoals het percentage zware drinkdagen, het aantal drankjes per week, het aantal drankjes per drinkdag en het verlangen naar alcohol.
  • Een voorlopige beoordeling verkrijgen van de werkzaamheid van topiramaat bij het verminderen van de ernst van PTSS-symptomen bij veteranen met chronische PTSS en alcoholmisbruik/-afhankelijkheid.
  • Het informeren van het ontwerp van een geplande volgende grotere gecontroleerde studie van topiramaat bij veteranen met chronische PTSS en alcoholmisbruik/-afhankelijkheid
  • Om een ​​schatting te krijgen van de grootte van het effect van topiramaat versus placebo voor toekomstige studies. B. Een voorlopige beoordeling verkrijgen van de effecten van behandeling met topiramaat op metingen van risicogedrag bij veteranen met chronische PTSS en alcoholmisbruik/-afhankelijkheid.

Om deze doelen te bereiken, zullen we een prospectieve, parallelle groepen, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische proef met flexibele dosis van topiramaat uitvoeren bij veteranen met PTSS en alcoholmisbruik/-afhankelijkheid die al een standaardbehandeling voor PTSS krijgen, maar nog steeds zwaar drinken. Het primaire resultaat van de behandeling is het percentage dagen onthouding van alcohol; secundaire uitkomsten omvatten andere maatregelen voor alcoholgebruik, ernst van PTSS-symptomen, nadelige effecten, rekruterings- en retentiepercentages.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94121
        • San Francisco VA Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke poliklinische veteranen.
  • Huidige DSM-IV-diagnose van PTSS.
  • Huidige (afgelopen maand) DSM-IV-diagnose van een alcoholgebruiksstoornis.
  • Moet voldoen aan de criteria voor "zwaar" of "risicovol" drinken volgens NIAAA-drempels.
  • Behandeling ontvangen voor PTSS.
  • Moet de wens uiten om het alcoholgebruik te verminderen.
  • Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben en moeten minstens een jaar postmenopauzaal zijn of een effectieve anticonceptiemethode toepassen.
  • Moet een BAC hebben van minder dan 0,02% bij het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Psychotische stoornissen, bipolaire stoornis, dementie of andere psychiatrische stoornissen die als onstabiel worden beschouwd.
  • Proefpersonen waarvan bekend is dat ze klinisch significante onstabiele medische aandoeningen hebben, waaronder maar niet beperkt tot: klinisch significante nierziekte en/of verminderde nierfunctie zoals gedefinieerd door een klinisch significante verhoging van BUN of creatinine of een geschatte creatinineklaring van < 60 ml/min; ASAT (SGOT) en/of ALAT (SGPT) >3 maal de bovengrens van het normale bereik en/of een verhoogd serumbilirubine >2 maal de bovengrens van normaal; convulsies.
  • Proefpersonen met glaucoom.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van nierstenen.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van nierziekte.
  • Gelijktijdige deelname aan een andere behandelingsstudie.
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Huidig ​​gebruik van topiramaat of gebruik in de afgelopen 4 weken.
  • Huidige medicijnen voor alcoholafhankelijkheid of gebruik in de afgelopen 4 weken.
  • Acute medische ontwenning van alcohol nodig hebben op basis van een score van 12 of meer op de Clinical Institute Intrekkingsbeoordeling van Alcoholschaal (CIWA-AD);
  • Proefpersonen die wettelijk verplicht zijn deel te nemen aan een alcoholbehandelingsprogramma.
  • Onderwerpen die een zelfmoordpoging of zelfmoordgedachten hebben gehad in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Proefpersonen die eerder om welke reden dan ook met topiramaat zijn behandeld en de behandeling hebben gestaakt vanwege een bijwerking of vanwege een overgevoeligheidsreactie op topiramaat,
  • Proefpersonen met convulsies die anticonvulsiva nodig hebben
  • Onderwerpen die momenteel worden behandeld met een ander anticonvulsivum.
  • Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker niet aan het onderzoek mogen deelnemen vanwege de voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen of contra-indicaties die in de bijsluiter van topiramaat staan ​​vermeld.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Topiramaat
Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de topiramaat-arm of de placebo-arm. Noch de deelnemer, noch de onderzoekers zullen weten in welke arm de deelnemer zit. Deelnemers aan de topiramaatarm zullen dagelijkse doses topiramaat innemen die geleidelijk zullen toenemen tot een maximum, en daarna afbouwen.
Geneesmiddel: Topiramaat
Na willekeurige toewijzing wordt topiramaat in 5 weken omhoog getitreerd. De dosering begint bij 25 mg per dag en wordt in de tweede week verhoogd tot 25 mg tweemaal daags; in de derde week tot 50 mg tweemaal daags; in de vierde week tot 75 mg tweemaal daags; in de 5e week tot 100 mg tweemaal daags; en in weken 6-11 verhoogd tot en gehandhaafd op 100 mg 's morgens en 200 mg' s avonds. Patiënten krijgen de hoogst getolereerde dosis, niet meer dan 300 mg per dag. Aanpassingen zijn tijdens de hele titratie toegestaan. Zodra de maximaal getolereerde dosering is bereikt, wordt de proefpersonen gevraagd de dosering te handhaven gedurende de rest van de behandelingsfase. Na voltooiing van de onderhoudsperiode van 6 weken zullen de proefpersonen gedurende een periode van 7 dagen afbouwen (week 12). Als proefpersonen significante bijwerkingen ervaren, kan de dosering worden aangepast.
Andere namen:
  • Topamax
  • Qnexa
Placebo-vergelijker: Placebo
Het Drug Product Services Laboratory van UCSF zal USP- of NF-kwaliteit topiramaatstudiecapsules en bijpassende placebocapsules kopen en leveren aan ons laboratorium. Randomisatie zal worden gedaan door een adviserende biostatisticus, die de enige zal zijn die weet welke deelnemers aan een placebo zijn toegewezen. Dosering zal dezelfde procedures volgen als bij topiramaat in die arm van het onderzoek. Als zich bijwerkingen voordoen, is er een procedure om alleen die deelnemer te deblinderen.
Ander: Placebo-toediening
Placebo-pillen zullen worden bereid door de UCSF-apotheek en zullen niet te onderscheiden zijn van de topiramaatpillen die in die arm worden gebruikt. Zowel topiramaat als placebo worden dan afgeleverd bij de VA-apotheek. Een adviserende biostatisticus zal de deelnemers willekeurig toewijzen aan de topiramaat- of placebogroep. De dosering van placebopillen zal hetzelfde regime volgen als beschreven voor de topiramaatarm. In het geval van een veiligheidsprobleem zal er een procedure zijn om alleen die deelnemer te deblinderen.
Andere namen:
  • Placebo
  • Suiker pil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage drinkdagen (%DD)
Tijdsspanne: Wekelijks, weken 1-12, gemiddeld

Alcoholconsumptie werd beoordeeld bij baseline en wekelijks tijdens de behandelingsfase (12 weken) met behulp van het Time Line Follow Back (TLFB) interview dat het aantal dagen alcoholgebruik (DD) oplevert.

DD: dag waarop alcohol werd geconsumeerd Standaard alcoholische drank gedefinieerd als bevattende 13,6 g pure alcohol.
Wekelijks, weken 1-12, gemiddeld

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PTSS Symptoom Ernst
Tijdsspanne: Week 4, 8, 12
De gemiddelde ernstscore van PTSS-symptomen tijdens de behandeling (week 4, 8, 12). De PTSS Checklist (PCL) is een zelfrapportagemaatstaf van de 17 DSM-IV-symptomen van PTSS. Respondenten geven op een schaal van 1 (helemaal niet) tot 5 (extreem) aan hoeveel last ze van elk symptoom hadden in de afgelopen maand. Een totale score voor de ernst van de symptomen (bereik = 17 - 85) kan worden verkregen door de scores van de 17 items op te tellen, waarbij hogere scores een grotere ernst van de PTSS-symptomen aangeven. Gemiddelde scores kunnen worden berekend voor de subschalen opdringerig (bereik 5-25), vermijding (bereik 7-35) en opwinding (bereik 5-25).
Week 4, 8, 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

United States Department of Defense
US Department of Veterans Affairs

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steven L. Batki, MD, University of California, San Francisco; Department of Veteran's Affairs

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

16 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

3 juni 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2014

Laatst geverifieerd

1 mei 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H5220-34690-01
  • DAMD17-03-1-0532 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Department of Defense)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren