Topiramatbehandling av alkoholmissbruk hos veteraner med posttraumatiskt stressyndrom (PTSD): ett pilotkontrollerat försök med augmentationsterapi (TAP)

Målet med det föreslagna projektet är att förbättra behandlingen av veteraner med samtidigt förekommande posttraumatiskt stressyndrom (PTSD) och alkoholberoende. Exponering för stridspåfrestningar är känd för att vara associerad med risk för både PTSD och alkohol och andra droger. PTSD och alkoholmissbruk förekommer ofta bland återvändande OEF/OIF-veteraner. Alkohol- och droganvändning är riskfaktorer för utveckling av PTSD, moderatorer av PTSD-symptom och potentiella konsekvenser av PTSD. Alkohol är den överlägset vanligaste missbrukssubstansen hos patienter med PTSD, och dess användning kan representera ett försök från PTSD-patienter att "självmedicinera" symtom som hyperarousal. Hittills har det dock gjorts lite forskning för att utveckla farmakoterapier som, idealiskt sett, skulle minska både alkoholanvändning och PTSD-symtom.

Topiramat är en av få mediciner för alkoholberoende som också har testats som en potentiell medicin för att behandla PTSD. Topiramates effekt vid alkoholberoende har visats i två nyligen genomförda kontrollerade studier. Flera öppna prövningar har föreslagit att topiramat kan vara effektivt för att minska PTSD-symtom medan resultaten från två små kontrollerade prövningar har blandats.

En klinisk prövning av topiramat är därför indicerad för att uppnå följande specifika mål:

Det primära syftet är att erhålla en preliminär bedömning av effektiviteten av topiramat för att öka procentandelen dagar som avhåller sig från alkoholanvändning från baslinjen till slutet av behandlingen hos veteraner med PTSD och alkoholmissbruk/-beroende som dricker mycket.

Det sekundära syftet är att få en preliminär bedömning av topiramats effektivitet när det gäller att öka procentandelen dagar som avhåller sig från alkohol jämfört med placebo.

Ytterligare mål inkluderar följande:

• För att få en preliminär bedömning av effektiviteten av topiramat för att minska andra mått på alkoholanvändning, såsom procent av drickande dagar, antal drinkar per vecka, antal drinkar per dricksdag och alkoholbegär.
• För att få en preliminär bedömning av effekten av topiramat för att minska PTSD-symptomallvarligheten hos veteraner med kronisk PTSD och alkoholmissbruk/-beroende.
• Informera utformningen av en planerad efterföljande större kontrollerad studie av topiramat hos veteraner med kronisk PTSD och alkoholmissbruk/beroende
• För att få en uppskattning av topiramat vs placeboeffektstorlek för framtida studier. B. Att få en preliminär bedömning av effekterna av topiramatbehandling på mått på risktagande beteende hos veteraner med kronisk PTSD och alkoholmissbruk/beroende.

För att uppnå dessa mål kommer vi att genomföra en prospektiv, parallella grupper, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk pilotstudie med flexibel dos av topiramat på veteraner med PTSD och alkoholmissbruk/beroende som redan får standardbehandling för PTSD men fortfarande drick mycket. Det primära behandlingsresultatet kommer att vara procenttal dagar avhållsamhet från alkohol; sekundära resultat kommer att inkludera andra alkoholanvändningsåtgärder, PTSD-symptom, negativa effekter, rekryterings- och retentionsgrad.