Tratamiento con topiramato de los trastornos por consumo de alcohol en veteranos con trastorno de estrés postraumático (PTSD): un ensayo piloto controlado de terapia de aumento (TAP)
El proyecto propuesto tiene como objetivo:
- Obtener una evaluación preliminar de la eficacia del tratamiento con topiramato para reducir el consumo de alcohol en veteranos con trastorno de estrés postraumático (TEPT) y dependencia del alcohol;
- Obtener evaluaciones preliminares de seguridad/tolerabilidad de topiramato en estos pacientes;
- Evaluar la factibilidad de reclutamiento y retención para el tratamiento con topiramato en esta población comórbida; y 4) para informar el diseño de un ensayo controlado posterior más grande planificado de topiramato.
HIPÓTESIS PRIMARIA: El tratamiento con topiramato combinado con el asesoramiento sobre alcohol de Medical Management se asociará con una disminución significativa en el porcentaje de días de bebida desde el inicio hasta el final del tratamiento.
HIPÓTESIS SECUNDARIA: Habrá un porcentaje significativamente menor de días de bebida en el grupo de tratamiento con topiramato en comparación con el grupo de placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo del proyecto propuesto es mejorar el tratamiento de los veteranos con trastorno de estrés postraumático (TEPT) concurrente y dependencia del alcohol. Se sabe que la exposición al estrés del combate está asociada con el riesgo tanto de PTSD como de consumo de alcohol y otras sustancias. El PTSD y los trastornos por consumo de alcohol ocurren con frecuencia entre los veteranos de OEF/OIF que regresan. El consumo de alcohol y sustancias son factores de riesgo para el desarrollo del PTSD, moderadores de la gravedad de los síntomas del PTSD y posibles consecuencias del PTSD. El alcohol es, con mucho, la sustancia de abuso más común en pacientes con PTSD, y su uso puede representar un intento de los pacientes con PTSD de "automedicarse" con síntomas como la hiperexcitación. Sin embargo, hasta la fecha ha habido poca investigación para desarrollar farmacoterapias que, idealmente, reduzcan tanto el consumo de alcohol como los síntomas del PTSD.
El topiramato es uno de los pocos medicamentos para la dependencia del alcohol que también se ha probado como un medicamento potencial para tratar el TEPT. La eficacia del topiramato en la dependencia del alcohol se ha demostrado en dos grandes ensayos controlados recientes. Varios ensayos abiertos han sugerido que el topiramato puede ser eficaz para reducir los síntomas del PTSD, mientras que los resultados de dos pequeños ensayos controlados han sido mixtos.
Por lo tanto, está indicado un ensayo clínico de topiramato para lograr los siguientes objetivos específicos:
El objetivo principal es obtener una evaluación preliminar de la eficacia del topiramato para aumentar el porcentaje de días de abstinencia del consumo de alcohol desde el inicio hasta el final del tratamiento en veteranos con PTSD y abuso/dependencia del alcohol que beben mucho.
El objetivo secundario es obtener una evaluación preliminar de la eficacia del topiramato para aumentar el porcentaje de días de abstinencia de alcohol en comparación con el placebo.
Los objetivos adicionales incluyen lo siguiente:
- Obtener una evaluación preliminar de la eficacia del topiramato en la reducción de otras medidas del consumo de alcohol, como el porcentaje de días de consumo excesivo de alcohol, la cantidad de bebidas por semana, la cantidad de bebidas por día de bebida y el ansia de alcohol.
- Obtener una evaluación preliminar de la eficacia del topiramato para reducir la gravedad de los síntomas del TEPT en veteranos con TEPT crónico y abuso/dependencia del alcohol.
- Informar el diseño de un ensayo controlado posterior más grande planificado de topiramato en veteranos con TEPT crónico y abuso/dependencia del alcohol
- Obtener una estimación del tamaño del efecto de topiramato versus placebo para estudios futuros. B. Obtener una evaluación preliminar de los efectos del tratamiento con topiramato en las medidas de comportamiento de riesgo en veteranos con PTSD crónico y abuso/dependencia del alcohol.
Para lograr estos objetivos, llevaremos a cabo un ensayo clínico piloto prospectivo, de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de dosis flexible de topiramato en veteranos con PTSD y abuso/dependencia del alcohol que ya están recibiendo tratamiento estándar para PTSD pero aún bebe mucho El resultado primario del tratamiento será el porcentaje de días de abstinencia de alcohol; los resultados secundarios incluirán otras medidas de uso de alcohol, la gravedad de los síntomas de TEPT, los efectos adversos, las tasas de reclutamiento y retención.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
- San Francisco VA Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Veteranos ambulatorios masculinos y femeninos.
- Diagnóstico DSM-IV actual de PTSD.
- Diagnóstico actual (último mes) DSM-IV de un trastorno por consumo de alcohol.
- Debe cumplir con los criterios de consumo "intenso" o "de riesgo" según los umbrales del NIAAA.
- Recibir tratamiento para el TEPT.
- Debe expresar deseo de reducir el consumo de alcohol.
- Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en orina negativa y deben ser posmenopáusicas durante al menos un año o practicar un método anticonceptivo eficaz.
- Debe tener un BAC de menos de 0.02% al momento de firmar el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Trastornos psicóticos, trastorno bipolar, demencia u otros trastornos psiquiátricos considerados inestables.
- Sujetos que se sabe que tienen condiciones médicas inestables clínicamente significativas, que incluyen pero no se limitan a: enfermedad renal clínicamente significativa y/o insuficiencia renal definida por una elevación clínicamente significativa de BUN o creatinina o una depuración de creatinina estimada de < 60 ml/min; AST (SGOT) y/o ALT (SGPT) > 3 veces el límite superior del rango normal y/o bilirrubina sérica aumentada > 2 veces el límite superior normal; trastornos convulsivos.
- Sujetos con glaucoma.
- Sujetos con antecedentes de cálculos renales.
- Sujetos con antecedentes de enfermedad renal.
- Participación simultánea en otro estudio de tratamiento.
- Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.
- Uso actual de topiramato o uso en las últimas 4 semanas.
- Medicamentos actuales para la dependencia del alcohol o consumo en las últimas 4 semanas.
- Necesidad de desintoxicación médica aguda del alcohol según una puntuación de 12 o más en la Escala de evaluación de abstinencia de alcohol del Instituto Clínico (CIWA-AD);
- Sujetos que están legalmente obligados a participar en un programa de tratamiento de alcohol.
- Sujetos que hayan tenido un intento de suicidio o ideación suicida en los 6 meses anteriores a la inscripción.
- Sujetos que hayan sido tratados previamente con topiramato por cualquier motivo y hayan interrumpido el tratamiento debido a un evento adverso o debido a una reacción de hipersensibilidad al topiramato,
- Sujetos con trastornos convulsivos que requieren medicamentos anticonvulsivos
- Sujetos que actualmente están siendo tratados con otro anticonvulsivo.
- Sujetos que, en opinión del investigador, no deberían participar en el estudio debido a las precauciones, advertencias o contraindicaciones descritas en el prospecto del paquete de topiramato.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Topiramato
Los participantes serán asignados aleatoriamente al brazo de topiramato o al brazo de placebo.
Ni el participante ni los investigadores sabrán en qué brazo está el participante.
Los participantes en el brazo de topiramato ingerirán dosis diarias de topiramato que aumentarán gradualmente hasta un máximo y luego disminuirán.
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Después de la asignación aleatoria, el topiramato se titulará durante 5 semanas.
La dosificación comienza con 25 mg por día y aumenta en la segunda semana a 25 mg dos veces por día; en la tercera semana a 50 mg dos veces al día; en la cuarta semana a 75 mg dos veces al día; en la 5 semana a 100 mg dos veces al día; y en las semanas 6-11 aumentó y mantuvo a 100 mg por la mañana y 200 mg por la noche.
Los pacientes recibirán la dosis más alta tolerada, que no exceda los 300 mg por día.
Se permiten ajustes durante la titulación.
Una vez que se alcance la dosis máxima tolerada, se pedirá a los sujetos que mantengan la dosis durante el resto de la fase de tratamiento.
Al completar el período de mantenimiento de 6 semanas, los sujetos disminuirán gradualmente durante un período de 7 días (semana 12).
Si los sujetos experimentan efectos secundarios significativos, se puede ajustar la dosis.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
El Laboratorio de Servicios de Productos Farmacéuticos de la UCSF comprará y suministrará a nuestro laboratorio cápsulas de estudio de topiramato de grado USP o NF y cápsulas de placebo correspondientes.
La aleatorización la realizará un bioestadístico consultor, que será el único que sabrá qué participantes se asignan al placebo.
La dosificación seguirá los mismos procedimientos que con topiramato en ese brazo del estudio.
Si ocurren eventos adversos, habrá un procedimiento para desenmascarar solo a ese participante.
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Las píldoras de placebo serán preparadas por la farmacia de la UCSF y no se podrán distinguir de las píldoras de topiramato utilizadas en ese brazo.
Tanto el topiramato como el placebo se enviarán a la farmacia de VA.
Un bioestadístico consultor asignará aleatoriamente a los participantes al grupo de topiramato o placebo.
La dosificación de las píldoras de placebo seguirá el mismo régimen descrito para el grupo de topiramato.
En caso de un problema de seguridad, habrá un procedimiento para desbloquear solo a ese participante.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de días de bebida (%DD)
Periodo de tiempo: Semanalmente, semanas 1-12, promedio
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El consumo de alcohol se evaluó al inicio del estudio y semanalmente durante la fase de tratamiento (12 semanas) mediante la entrevista Time Line Follow Back (TLFB) que arroja el número de días de consumo de alcohol (DD). DD: día de consumo de alcohol Bebida alcohólica estándar definida como aquella que contiene 13,6 g de alcohol puro. |
Semanalmente, semanas 1-12, promedio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Gravedad de los síntomas del TEPT
Periodo de tiempo: Semanas 4, 8, 12
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La puntuación media de gravedad de los síntomas de TEPT durante el tratamiento (semanas 4, 8, 12).
La lista de verificación de TEPT (PCL) es una medida de autoinforme de los 17 síntomas del TEPT del DSM-IV.
Los encuestados califican en una escala de 1 (nada) a 5 (extremadamente) cuánto les molestó cada síntoma en el último mes.
Se puede obtener una puntuación total de la gravedad de los síntomas (rango = 17 - 85) sumando las puntuaciones de los 17 ítems, donde las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas del TEPT.
Las puntuaciones medias se pueden calcular para las subescalas de intrusión (rango 5-25), evitación (rango 7-35) y excitación (rango 5-25).
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Semanas 4, 8, 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Steven L. Batki, MD, University of California, San Francisco; Department of Veteran's Affairs
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Anton RF, Moak DH, Latham P. The Obsessive Compulsive Drinking Scale: a self-rated instrument for the quantification of thoughts about alcohol and drinking behavior. Alcohol Clin Exp Res. 1995 Feb;19(1):92-9. doi: 10.1111/j.1530-0277.1995.tb01475.x.
- Berlant JL. Prospective open-label study of add-on and monotherapy topiramate in civilians with chronic nonhallucinatory posttraumatic stress disorder. BMC Psychiatry. 2004 Aug 18;4:24. doi: 10.1186/1471-244X-4-24.
- Anton RF, O'Malley SS, Ciraulo DA, Cisler RA, Couper D, Donovan DM, Gastfriend DR, Hosking JD, Johnson BA, LoCastro JS, Longabaugh R, Mason BJ, Mattson ME, Miller WR, Pettinati HM, Randall CL, Swift R, Weiss RD, Williams LD, Zweben A; COMBINE Study Research Group. Combined pharmacotherapies and behavioral interventions for alcohol dependence: the COMBINE study: a randomized controlled trial. JAMA. 2006 May 3;295(17):2003-17. doi: 10.1001/jama.295.17.2003.
- Alderman CP, McCarthy LC, Condon JT, Marwood AC, Fuller JR. Topiramate in combat-related posttraumatic stress disorder. Ann Pharmacother. 2009 Apr;43(4):635-41. doi: 10.1345/aph.1L578. Epub 2009 Mar 31.
- Baker F, Johnson MW, Bickel WK. Delay discounting in current and never-before cigarette smokers: similarities and differences across commodity, sign, and magnitude. J Abnorm Psychol. 2003 Aug;112(3):382-92. doi: 10.1037/0021-843x.112.3.382.
- Batki SL, Dimmock JA, Wade M, Gately PW, Cornell M, Maisto SA, Carey KB, Ploutz-Snyder R. Monitored naltrexone without counseling for alcohol abuse/dependence in schizophrenia-spectrum disorders. Am J Addict. 2007 Jul-Aug;16(4):253-9. doi: 10.1080/10550490701389732.
- Beckham JC, Crawford AL, Feldman ME. Trail making test performance in Vietnam combat veterans with and without posttraumatic stress disorder. J Trauma Stress. 1998 Oct;11(4):811-9. doi: 10.1023/A:1024409903617.
- Berlant J, van Kammen DP. Open-label topiramate as primary or adjunctive therapy in chronic civilian posttraumatic stress disorder: a preliminary report. J Clin Psychiatry. 2002 Jan;63(1):15-20. doi: 10.4088/jcp.v63n0104.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con el alcohol
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastornos relacionados con el trauma y el estrés
- Alcoholismo
- Trastornos de Estrés, Traumáticos
- Trastornos de estrés postraumático
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Anticonvulsivos
- Topiramato
Otros números de identificación del estudio
- H5220-34690-01
- DAMD17-03-1-0532 (Otro número de subvención/financiamiento: Department of Defense)
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