Traitement par le topiramate des troubles liés à la consommation d'alcool chez les vétérans atteints de trouble de stress post-traumatique (TSPT) : un essai pilote contrôlé de la thérapie d'augmentation (TAP)
Le projet proposé vise à :
- Obtenir une évaluation préliminaire de l'efficacité du traitement par le topiramate pour réduire la consommation d'alcool chez les anciens combattants souffrant de trouble de stress post-traumatique (TSPT) et de dépendance à l'alcool ;
- Obtenir des évaluations préliminaires de l'innocuité/de la tolérabilité du topiramate chez ces patients ;
- Évaluer la faisabilité du recrutement et de la rétention pour le traitement par topiramate dans cette population comorbide ; et 4) pour éclairer la conception d'un essai contrôlé ultérieur plus vaste du topiramate.
HYPOTHÈSE PRINCIPALE : Le traitement par le topiramate combiné à des conseils en matière d'alcool par la prise en charge médicale sera associé à une diminution significative du pourcentage de jours de consommation d'alcool entre le début et la fin du traitement.
HYPOTHÈSE SECONDAIRE : Il y aura significativement moins de jours de consommation d'alcool dans le groupe de traitement par topiramate par rapport au groupe placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif du projet proposé est d'améliorer le traitement des anciens combattants souffrant de trouble de stress post-traumatique (TSPT) et de dépendance à l'alcool. L'exposition au stress du combat est connue pour être associée à un risque de SSPT et de consommation d'alcool et d'autres substances. Les troubles de stress post-traumatique et de consommation d'alcool surviennent fréquemment chez les vétérans de retour de l'OEF/OIF. L'alcool et la consommation de substances sont des facteurs de risque pour le développement du SSPT, des modérateurs de la gravité des symptômes du SSPT et des conséquences potentielles du SSPT. L'alcool est de loin la substance d'abus la plus courante chez les patients atteints de SSPT, et son utilisation peut représenter une tentative par les patients atteints de SSPT d'"automédication" de symptômes tels que l'hyperexcitation. Cependant, à ce jour, il y a eu peu de recherches pour développer des pharmacothérapies qui, idéalement, réduiraient à la fois la consommation d'alcool et les symptômes du SSPT.
Le topiramate est l'un des rares médicaments contre la dépendance à l'alcool qui a également été testé comme médicament potentiel pour traiter le SSPT. L'efficacité du topiramate dans la dépendance à l'alcool a été démontrée dans deux grands essais contrôlés récents. Plusieurs essais ouverts ont suggéré que le topiramate pourrait être efficace pour réduire les symptômes du SSPT, tandis que les résultats de deux petits essais contrôlés ont été mitigés.
Un essai clinique du topiramate est donc indiqué afin d'atteindre les objectifs spécifiques suivants :
L'objectif principal est d'obtenir une évaluation préliminaire de l'efficacité du topiramate pour augmenter le pourcentage de jours d'abstinence de consommation d'alcool entre le début et la fin du traitement chez les anciens combattants souffrant de SSPT et d'abus/dépendance à l'alcool qui boivent beaucoup.
L'objectif secondaire est d'obtenir une évaluation préliminaire de l'efficacité du topiramate pour augmenter le pourcentage de jours d'abstinence d'alcool par rapport au placebo.
Les objectifs supplémentaires incluent les suivants :
- Obtenir une évaluation préliminaire de l'efficacité du topiramate dans la réduction d'autres mesures de la consommation d'alcool telles que le pourcentage de jours de forte consommation d'alcool, le nombre de verres par semaine, le nombre de verres par jour de consommation et le besoin impérieux d'alcool.
- Obtenir une évaluation préliminaire de l'efficacité du topiramate pour réduire la gravité des symptômes du SSPT chez les anciens combattants souffrant de SSPT chronique et d'abus/dépendance à l'alcool.
- Éclairer la conception d'un essai contrôlé ultérieur plus vaste du topiramate chez les anciens combattants souffrant de SSPT chronique et d'abus/dépendance à l'alcool
- Obtenir une estimation de la taille de l'effet du topiramate par rapport au placebo pour les études futures. B. Obtenir une évaluation préliminaire des effets du traitement au topiramate sur les mesures du comportement à risque chez les anciens combattants souffrant de SSPT chronique et d'abus/dépendance à l'alcool.
Pour atteindre ces objectifs, nous mènerons un essai clinique pilote prospectif, à groupes parallèles, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo sur le topiramate chez des anciens combattants souffrant de SSPT et d'abus/dépendance à l'alcool qui reçoivent déjà un traitement standard pour le SSPT mais boire beaucoup. Le principal résultat du traitement sera le pourcentage de jours d'abstinence d'alcool ; les critères de jugement secondaires comprendront d'autres mesures de la consommation d'alcool, la gravité des symptômes du SSPT, les effets indésirables, les taux de recrutement et de rétention.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94121
- San Francisco VA Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Anciens combattants ambulatoires masculins et féminins.
- Diagnostic DSM-IV actuel de SSPT.
- Diagnostic DSM-IV actuel (mois dernier) d'un trouble lié à la consommation d'alcool.
- Doit répondre aux critères de consommation « lourde » ou « à risque » selon les seuils de la NIAAA.
- Recevoir un traitement pour le SSPT.
- Doit exprimer le désir de réduire sa consommation d'alcool.
- Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif et doivent être soit ménopausés depuis au moins un an, soit pratiquer une méthode efficace de contraception.
- Doit avoir un taux d'alcoolémie inférieur à 0,02 % lors de la signature du consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Troubles psychotiques, trouble bipolaire, démence ou autres troubles psychiatriques jugés instables.
- Sujets connus pour avoir des conditions médicales instables cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : une maladie rénale cliniquement significative et/ou une insuffisance rénale telle que définie par une élévation cliniquement significative de l'azote uréique sanguin ou de la créatinine ou une clairance estimée de la créatinine < 60 mL/min ; AST (SGOT) et/ou ALT (SGPT) > 3 fois la limite supérieure de la normale et/ou augmentation de la bilirubine sérique > 2 fois la limite supérieure de la normale ; troubles épileptiques.
- Sujets atteints de glaucome.
- Sujets ayant des antécédents de calculs rénaux.
- Sujets ayant des antécédents de maladie rénale.
- Participation simultanée à une autre étude de traitement.
- Patientes enceintes ou allaitantes.
- Utilisation actuelle de topiramate ou utilisation au cours des 4 dernières semaines.
- Médicaments actuels pour la dépendance à l'alcool ou consommation au cours des 4 dernières semaines.
- Besoin d'une désintoxication médicale aiguë de l'alcool sur la base d'un score de 12 ou plus sur l'échelle d'évaluation du sevrage de l'institut clinique (CIWA-AD);
- Les sujets qui sont légalement mandatés pour participer à un programme de traitement de l'alcoolisme.
- Sujets qui ont eu une tentative de suicide ou des idées suicidaires dans les 6 mois précédant l'inscription.
- Sujets ayant déjà été traités par le topiramate pour quelque raison que ce soit et ayant interrompu le traitement en raison d'un événement indésirable ou en raison d'une réaction d'hypersensibilité au topiramate,
- Sujets souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments anticonvulsivants
- Sujets actuellement traités avec un autre anticonvulsivant.
- Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne devraient pas être inclus dans l'étude en raison des précautions, avertissements ou contre-indications décrites dans la notice du topiramate.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Topiramate
Les participants seront assignés au hasard au bras topiramate ou au bras placebo.
Ni le participant ni les chercheurs ne sauront dans quel bras se trouve le participant.
Les participants au bras topiramate ingéreront des doses quotidiennes de topiramate qui augmenteront progressivement jusqu'à un maximum, puis diminueront progressivement.
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Après répartition aléatoire, le topiramate sera titré sur 5 semaines.
Le dosage commence à 25 mg par jour et augmente la deuxième semaine à 25 mg deux fois par jour; la troisième semaine à 50 mg 2 fois/jour ; la quatrième semaine à 75 mg 2 fois/jour ; à la 5ème semaine à 100 mg 2 fois/jour ; et au cours des semaines 6 à 11, augmenté et maintenu à 100 mg le matin et 200 mg le soir.
Les patients recevront la dose la plus élevée tolérée, sans dépasser 300 mg par jour.
Des ajustements sont autorisés tout au long du titrage.
Une fois la dose maximale tolérée atteinte, les sujets seront invités à maintenir la dose pendant le reste de la phase de traitement.
À la fin de la période de maintenance de 6 semaines, les sujets diminueront sur une période de 7 jours (semaine 12).
Si les sujets ressentent des effets secondaires importants, la posologie peut être ajustée.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Le laboratoire des services de produits pharmaceutiques de l'UCSF achètera et fournira à notre laboratoire des capsules d'étude de topiramate de qualité USP ou NF et des capsules placebo correspondantes.
La randomisation sera effectuée par un biostatisticien consultant, qui sera le seul à savoir quels participants sont assignés au placebo.
Le dosage suivra les mêmes procédures qu'avec le topiramate dans ce bras de l'étude.
Si des événements indésirables se produisent, une procédure sera mise en place pour lever l'aveugle uniquement pour ce participant.
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Les pilules placebo seront préparées par la pharmacie de l'UCSF et ne pourront être distinguées des pilules de topiramate utilisées dans ce bras.
Le topiramate et le placebo seront ensuite livrés à la pharmacie VA.
Un biostatisticien consultant affectera au hasard les participants au groupe topiramate ou au groupe placebo.
Le dosage des pilules placebo suivra le même schéma que celui décrit pour le bras topiramate.
En cas de problème de sécurité, il y aura une procédure pour lever l'aveugle uniquement pour ce participant.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de jours de consommation (%JJ)
Délai: Hebdomadaire, semaines 1 à 12, moyenne
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La consommation d'alcool a été évaluée au départ et chaque semaine pendant la phase de traitement (12 semaines) à l'aide de l'entretien Time Line Follow Back (TLFB) qui donne le nombre de jours de consommation d'alcool (DD). JJ : jour où l'alcool a été consommé Boisson alcoolisée standard définie comme contenant 13,6 g d'alcool pur. |
Hebdomadaire, semaines 1 à 12, moyenne
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Gravité des symptômes du SSPT
Délai: Semaines 4, 8, 12
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Le score moyen de sévérité des symptômes du SSPT pendant le traitement (semaines 4, 8, 12).
La liste de contrôle PTSD (PCL) est une mesure d'auto-évaluation des 17 symptômes DSM-IV du PTSD.
Les répondants évaluent sur une échelle de 1 (pas du tout) à 5 (extrêmement) combien ils ont été dérangés par chaque symptôme au cours du mois précédent.
Un score total de sévérité des symptômes (plage = 17 - 85) peut être obtenu en additionnant les scores des 17 éléments, les scores les plus élevés indiquant une plus grande sévérité des symptômes du SSPT.
Les scores moyens peuvent être calculés pour les sous-échelles d'intrusion (gamme 5-25), d'évitement (gamme 7-35) et d'excitation (gamme 5-25).
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Semaines 4, 8, 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Steven L. Batki, MD, University of California, San Francisco; Department of Veteran's Affairs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Anton RF, Moak DH, Latham P. The Obsessive Compulsive Drinking Scale: a self-rated instrument for the quantification of thoughts about alcohol and drinking behavior. Alcohol Clin Exp Res. 1995 Feb;19(1):92-9. doi: 10.1111/j.1530-0277.1995.tb01475.x.
- Berlant JL. Prospective open-label study of add-on and monotherapy topiramate in civilians with chronic nonhallucinatory posttraumatic stress disorder. BMC Psychiatry. 2004 Aug 18;4:24. doi: 10.1186/1471-244X-4-24.
- Anton RF, O'Malley SS, Ciraulo DA, Cisler RA, Couper D, Donovan DM, Gastfriend DR, Hosking JD, Johnson BA, LoCastro JS, Longabaugh R, Mason BJ, Mattson ME, Miller WR, Pettinati HM, Randall CL, Swift R, Weiss RD, Williams LD, Zweben A; COMBINE Study Research Group. Combined pharmacotherapies and behavioral interventions for alcohol dependence: the COMBINE study: a randomized controlled trial. JAMA. 2006 May 3;295(17):2003-17. doi: 10.1001/jama.295.17.2003.
- Alderman CP, McCarthy LC, Condon JT, Marwood AC, Fuller JR. Topiramate in combat-related posttraumatic stress disorder. Ann Pharmacother. 2009 Apr;43(4):635-41. doi: 10.1345/aph.1L578. Epub 2009 Mar 31.
- Baker F, Johnson MW, Bickel WK. Delay discounting in current and never-before cigarette smokers: similarities and differences across commodity, sign, and magnitude. J Abnorm Psychol. 2003 Aug;112(3):382-92. doi: 10.1037/0021-843x.112.3.382.
- Batki SL, Dimmock JA, Wade M, Gately PW, Cornell M, Maisto SA, Carey KB, Ploutz-Snyder R. Monitored naltrexone without counseling for alcohol abuse/dependence in schizophrenia-spectrum disorders. Am J Addict. 2007 Jul-Aug;16(4):253-9. doi: 10.1080/10550490701389732.
- Beckham JC, Crawford AL, Feldman ME. Trail making test performance in Vietnam combat veterans with and without posttraumatic stress disorder. J Trauma Stress. 1998 Oct;11(4):811-9. doi: 10.1023/A:1024409903617.
- Berlant J, van Kammen DP. Open-label topiramate as primary or adjunctive therapy in chronic civilian posttraumatic stress disorder: a preliminary report. J Clin Psychiatry. 2002 Jan;63(1):15-20. doi: 10.4088/jcp.v63n0104.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles induits chimiquement
- Troubles liés à l'alcool
- Troubles liés à une substance
- Troubles liés aux traumatismes et aux facteurs de stress
- Alcoolisme
- Troubles de stress, traumatiques
- Troubles de stress, post-traumatique
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Anticonvulsivants
- Topiramate
Autres numéros d'identification d'étude
- H5220-34690-01
- DAMD17-03-1-0532 (Autre subvention/numéro de financement: Department of Defense)
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