ER 密度成像指导和改进获得性抗激素耐药性乳腺癌的定制治疗
研究概览
详细说明
雌激素受体 (ER) 在大约 70% 的乳腺癌中表达。 一般来说，对于这些患者，抗激素治疗是首选治疗方法。 尽管 50-60% 的患者反应良好，但不幸的是所有患者都会产生（获得性）耐药性。 获得性抗激素抵抗的患者可分为三组：(1) ER 表达缺失的患者 (~25%)、(2) ER 表达保留的患者 (~55%) 和 (3) ER 表达保留的患者ER 表达增强 (~30%)。 几项研究提出了针对抗激素耐药性乳腺癌的这三种不同 ER 表型的不同治疗策略。 在获得性抗激素抵抗的患者中，约 30% 的患者仍然对雌激素的激素添加治疗有反应。 体外研究表明，长期处理雌激素剥夺的细胞会出现雌激素诱导的细胞凋亡（模拟芳香酶抑制剂耐药性）。 有人认为这种雌激素超敏反应伴随着 ER 表达的增加。
现在可以使用 16-α[18-氟]-17β-雌二醇示踪剂 (FES-PET) 进行正电子发射断层扫描，对 ER 密度进行全身成像。 FES-PET 已被证明是一线抗激素治疗反应的预测生物标志物。
在这项研究中，我们将纳入 50 名接受过大量抗激素治疗的患者。 所有患者将在基线时接受 FES-PET 并开始雌激素治疗。 研究人员和患者对于 FES-PET 结果将不知情。 将使用 RECIST 标准和临床随访来定义有反应者和无反应者。 确定反应后，将分析 FES-PET 结果。 我们假设可以根据 FES-PET 确定的高 ER 表达来识别对雌激素治疗有反应的患者。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Groningen、荷兰、9700 RB
- University Medical Center Groningen
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 被诊断为获得性抗激素耐药性晚期乳腺癌的患者，在接受两线或多线抗激素治疗后病情出现进展；
- 将开始雌二醇治疗；
- 年龄>18岁；
- ECOG 表现状态 0-2。
排除标准：
- 预期寿命<3个月；
- 不受控制的中枢神经系统转移；
- 有血栓病史；
- 不受控制的高钙血症；
- 研究开始前 30 天内使用任何研究药物进行治疗；
- 严重且不受控制的并发疾病，例如 自身免疫性疾病；
- 纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级充血性心力衰竭；
- 由于任何原因导致休息时呼吸困难；
- 孕妇或哺乳期妇女。 对于生殖器官完好的绝经前妇女和绝经后不到两年的妇女，必须提供阴性妊娠试验的记录；
- 有生育能力的妇女，除非 a) 通过手术绝育或 b) 使用适当的避孕措施。
- 糖尿病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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具有获得性抗激素抵抗的乳腺癌患者
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对于具有获得性抗激素抵抗且符合雌激素治疗条件的患者，将进行 FES-PET 扫描以确定 FES-PET 肿瘤摄取（对应于雌激素受体表达水平）。
FES-PET 扫描后，所有患者将立即开始接受标准接受剂量的 2 毫克雌二醇 TID。
将通过定期随访监测治疗反应。
RECIST 标准和临床效益将用作标准。
如果在研究期结束前疾病进展，雌二醇治疗将停止。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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量化 FES 摄取以预测对雌激素治疗的反应
大体时间：2年
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所有患者的肿瘤病变的 FES 摄取（雌激素治疗前）都会被记录。 在标准随访期间（包括每月就诊、每月 3 个月 CT 和其他有指征的技术），患者将被前瞻性地分为有反应者和无反应者。 完全缓解、部分缓解或疾病稳定>6个月的患者被定义为“缓解者”。 通过 ROC 分析，我们将确定 FES 摄取的最佳截止值，以预测对雌激素治疗的反应。 |
2年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Linden HM, Stekhova SA, Link JM, Gralow JR, Livingston RB, Ellis GK, Petra PH, Peterson LM, Schubert EK, Dunnwald LK, Krohn KA, Mankoff DA. Quantitative fluoroestradiol positron emission tomography imaging predicts response to endocrine treatment in breast cancer. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2793-9. doi: 10.1200/JCO.2005.04.3810. Epub 2006 May 8.
- Dehdashti F, Mortimer JE, Trinkaus K, Naughton MJ, Ellis M, Katzenellenbogen JA, Welch MJ, Siegel BA. PET-based estradiol challenge as a predictive biomarker of response to endocrine therapy in women with estrogen-receptor-positive breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2009 Feb;113(3):509-17. doi: 10.1007/s10549-008-9953-0. Epub 2008 Mar 9.
- Ellis MJ, Gao F, Dehdashti F, Jeffe DB, Marcom PK, Carey LA, Dickler MN, Silverman P, Fleming GF, Kommareddy A, Jamalabadi-Majidi S, Crowder R, Siegel BA. Lower-dose vs high-dose oral estradiol therapy of hormone receptor-positive, aromatase inhibitor-resistant advanced breast cancer: a phase 2 randomized study. JAMA. 2009 Aug 19;302(7):774-80. doi: 10.1001/jama.2009.1204.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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