Az ER denzitás képalkotása a szerzett antihormonális rezisztens emlőrák személyre szabott terápiájának irányításához és javításához
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az ösztrogén receptor (ER) az emlőkarcinómák körülbelül 70%-ában expresszálódik. Általában ezeknél a betegeknél az antihormonális terápia az első számú terápia. A jó válasz ellenére a betegek 50-60%-ánál sajnos minden betegnél kialakul (szerzett) rezisztencia. A szerzett antihormonális rezisztenciával rendelkező betegek három csoportra oszthatók: (1) az ER-expressziót elvesztett betegek (~25%), (2) a megőrzött ER-expresszióval rendelkező betegek (~55%) és (3) a betegek fokozott ER-expresszióval (~30%). Számos tanulmány különböző kezelési stratégiákat javasol erre a három különböző ER-fenotípusra antihormonális rezisztens emlőrákban. A szerzett antihormonális rezisztenciában szenvedő betegeknél a betegek ~30%-a még mindig reagál az ösztrogén hormon-additív terápiára. In vitro vizsgálatok ösztrogén-indukált apoptózist mutattak ki hosszan kezelt ösztrogénhiányos sejtekben (az aromatáz inhibitor rezisztenciát szimulálva). Feltételezhető, hogy ezt az ösztrogén-túlérzékenységet fokozott ER-expresszió kíséri.
A 16-alfa[18-fluor]-17béta-ösztradiol nyomjelzővel (FES-PET) végzett pozitronemissziós tomográfiával most már lehetséges az ER-sűrűség teljes testének leképezése. A FES-PET prediktív biomarkernek bizonyult az első vonalbeli antihormonális terápiára adott válaszreakciók szempontjából.
Ebben a vizsgálatban 50 olyan beteget vonunk be, akiket erősen előkezeltek antihormonális terápiával. Minden betegnek FES-PET-en kell átesnie a kiinduláskor, és megkezdődik az ösztrogénterápia. A vizsgálókat és a betegeket megvakítják a FES-PET eredmények miatt. A válaszadók és a nem reagálók meghatározása RECIST kritériumok és klinikai követés alapján történik. A válasz meghatározása után a FES-PET eredményeket elemzik. Feltételezzük, hogy a FES-PET által meghatározott magas ER-expresszió alapján azonosíthatók az ösztrogénterápiára reagáló betegek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Groningen, Hollandia, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Betegek, akiknél szerzett antihormonális rezisztens, előrehaladott emlőrák diagnosztizáltak, és két vagy több sorozatú antihormonális kezelés után progressziót mutat;
- Az ösztradiollal történő kezelés megkezdődik;
- Életkor > 18 év;
- ECOG teljesítmény állapota 0-2.
Kizárási kritériumok:
- Várható élettartam <3 hónap;
- Nem kontrollált központi idegrendszeri metasztázisok;
- A trombózis anamnézisében;
- ellenőrizetlen hiperkalcémia;
- Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálat megkezdése előtt 30 napon belül;
- Súlyos, kontrollálatlan egyidejű betegségek, pl. autoimmun rendellenességek;
- New York Hearth Association (NYHA) III/IV osztályú pangásos szívelégtelenség;
- Bármilyen ok miatti nehézlégzés nyugalomban;
- Terhes vagy szoptató nők. A negatív terhességi tesztet dokumentálni kell azon premenopauzális nők esetében, akiknek nemi szervei épek, valamint a menopauzát követő két éven belül;
- Fogamzóképes korú nők, kivéve, ha a) műtétileg sterilek vagy b) megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak.
- Diabetes mellitus
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Emlőrákos betegek szerzett hormonellenes rezisztenciával
|
Az ösztrogénterápiára alkalmas, szerzett antihormonális rezisztenciában szenvedő betegeknél FES-PET vizsgálatot kell végezni a FES-PET tumorfelvétel meghatározására (ami megfelel az ösztrogénreceptor expressziós szintjének).
Közvetlenül a FES-PET szkennelés után minden beteg standard elfogadott adaggal kezdi, 2 mg ösztradiol naponta háromszor.
A terápiás választ rendszeres nyomon követés követi.
A RECIST kritériumait és a klinikai előnyöket használják kritériumként.
Abban az esetben, ha a betegség a vizsgálati időszak vége előtt előrehalad, az ösztradiol-kezelést le kell állítani.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A FES-felvétel mennyiségi meghatározása az ösztrogénterápiára adott válasz előrejelzésére
Időkeret: 2 év
|
A daganatos elváltozások FES-felvételét (ösztrogénterápia előtt) minden betegnél rögzítik. A standard követés során (amely havi vizitből, 3 havonta CT-ből és egyéb technikákból áll, ha szükséges) prospektívan a betegeket válaszadó és nem reagáló kategóriába sorolják. Azok a betegek, akiknél a teljes válaszreakció, részleges válaszreakció vagy stabil betegség több mint 6 hónapig fennáll, „reagálónak” minősül. A ROC analízissel meghatározzuk a FES-felvétel optimális határértékét az ösztrogénterápiára adott válasz előrejelzéséhez. |
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Linden HM, Stekhova SA, Link JM, Gralow JR, Livingston RB, Ellis GK, Petra PH, Peterson LM, Schubert EK, Dunnwald LK, Krohn KA, Mankoff DA. Quantitative fluoroestradiol positron emission tomography imaging predicts response to endocrine treatment in breast cancer. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2793-9. doi: 10.1200/JCO.2005.04.3810. Epub 2006 May 8.
- Dehdashti F, Mortimer JE, Trinkaus K, Naughton MJ, Ellis M, Katzenellenbogen JA, Welch MJ, Siegel BA. PET-based estradiol challenge as a predictive biomarker of response to endocrine therapy in women with estrogen-receptor-positive breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2009 Feb;113(3):509-17. doi: 10.1007/s10549-008-9953-0. Epub 2008 Mar 9.
- Ellis MJ, Gao F, Dehdashti F, Jeffe DB, Marcom PK, Carey LA, Dickler MN, Silverman P, Fleming GF, Kommareddy A, Jamalabadi-Majidi S, Crowder R, Siegel BA. Lower-dose vs high-dose oral estradiol therapy of hormone receptor-positive, aromatase inhibitor-resistant advanced breast cancer: a phase 2 randomized study. JAMA. 2009 Aug 19;302(7):774-80. doi: 10.1001/jama.2009.1204.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Ösztrogének
- Fogamzásgátlók, hormonális
- Fogamzásgátló szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Fogamzásgátló szerek, nő
- Ösztradiol
- Ösztradiol 17 béta-cipionát
- Ösztradiol-3-benzoát
- Poliösztradiol-foszfát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RUG 2009-4529
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .