後天性抗ホルモン耐性乳がんに対するオーダーメイド療法を導き改善するための ER 密度の画像化
調査の概要
詳細な説明
エストロゲン受容体 (ER) は、乳癌の約 70% で発現しています。 一般に、これらの患者にとっては、抗ホルモン療法が第一選択の治療法となります。 患者の 50 ～ 60% で良好な反応が得られたにもかかわらず、残念ながらすべての患者が（獲得した）耐性を発現します。 獲得された抗ホルモン耐性を持つ患者は、次の 3 つの異なるグループに分類できます: (1) ER 発現が失われた患者 (~25%)、(2) ER 発現が保存されている患者 (~55%)、(3) 患者ER 発現が増強されます (~30%)。 いくつかの研究は、抗ホルモン剤耐性乳がんにおけるこれら 3 つの異なる ER 表現型に対する異なる治療戦略を示唆しています。 獲得した抗ホルモン耐性を持つ患者では、患者の約 30% がエストロゲンによるホルモン追加療法に依然として反応します。 インビトロ研究では、長期間処理されたエストロゲン欠乏細胞（アロマターゼ阻害剤耐性をシミュレート）におけるエストロゲン誘導性のアポトーシスが示されています。 このエストロゲン過敏症は、ER 発現の増加を伴うことが示唆されています。
16-α[18-フルオロ]-17β-エストラジオール トレーサー (FES-PET) を使用した陽電子放出断層撮影法により、ER 密度の全身イメージングが可能になりました。 FES-PET は、第一選択の抗ホルモン療法に対する反応を予測するバイオマーカーであることが示されています。
この研究には、抗ホルモン療法で十分な前治療を受けた50人の患者が含まれます。 すべての患者はベースラインでFES-PETを受け、エストロゲン療法を開始します。 研究者と患者は FES-PET の結果について盲検化されます。 反応者と非反応者は、RECIST 基準と臨床追跡調査を使用して定義されます。 反応が決定された後、FES-PET の結果が分析されます。 我々は、エストロゲン療法に反応する患者は、FES-PET によって測定される高い ER 発現に基づいて特定できると仮説を立てています。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Groningen、オランダ、9700 RB
- University Medical Center Groningen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 2行以上の抗ホルモン治療後に進行が見られる後天性抗ホルモン耐性進行乳がんと診断された患者。
- エストラジオールによる治療が開始されます。
- 年齢> 18歳;
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
除外基準:
- 平均余命は 3 か月未満。
- 制御されていないCNS転移。
- 血栓症の病歴;
- 制御不能な高カルシウム血症。
- -研究開始前30日以内の治験薬による治療;
- 制御不能な重篤な併発疾患、例: 自己免疫疾患;
- ニューヨーク健康協会 (NYHA) クラス III/IV のうっ血性心不全。
- 何らかの原因による安静時の呼吸困難。
- 妊娠中または授乳中の女性。 生殖器官に損傷がない閉経前の女性、および閉経後 2 年以内の女性は、妊娠検査結果が陰性だったという文書が入手可能でなければなりません。
- a) 外科的に不妊にするか、b) 適切な避妊措置を講じない限り、妊娠の可能性のある女性。
- 糖尿病
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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抗ホルモン耐性を獲得した乳がん患者
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後天性抗ホルモン耐性を有し、エストロゲン療法の対象となる患者では、FES-PET スキャンを実施して、FES-PET 腫瘍の取り込み（エストロゲン受容体の発現レベルに相当）を測定します。
FES-PETスキャンの直後、すべての患者は、標準的に許容される用量のエストラジオール2mg（TID）を開始します。
治療反応は定期的なフォローアップによって監視されます。
RECIST基準と臨床的利益が基準として使用されます。
研究期間終了前に疾患が進行した場合、エストラジオール治療は中止されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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エストロゲン療法に対する反応を予測するためのFES取り込みの定量化
時間枠：2年
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腫瘍病変の FES 取り込み (エストロゲン療法前) をすべての患者について記録します。 患者は、標準的な追跡調査（必要に応じて毎月の来院、3か月ごとのCT、およびその他の技術で構成される）中に前向きに反応者と非反応者に分類されます。 完全奏効、部分奏効、または 6 か月を超えて疾患が安定している患者は、「奏効者」と定義されます。 ROC 分析により、エストロゲン療法に対する反応を予測するための FES 取り込みの最適なカットオフ値を決定します。 |
2年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Linden HM, Stekhova SA, Link JM, Gralow JR, Livingston RB, Ellis GK, Petra PH, Peterson LM, Schubert EK, Dunnwald LK, Krohn KA, Mankoff DA. Quantitative fluoroestradiol positron emission tomography imaging predicts response to endocrine treatment in breast cancer. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2793-9. doi: 10.1200/JCO.2005.04.3810. Epub 2006 May 8.
- Dehdashti F, Mortimer JE, Trinkaus K, Naughton MJ, Ellis M, Katzenellenbogen JA, Welch MJ, Siegel BA. PET-based estradiol challenge as a predictive biomarker of response to endocrine therapy in women with estrogen-receptor-positive breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2009 Feb;113(3):509-17. doi: 10.1007/s10549-008-9953-0. Epub 2008 Mar 9.
- Ellis MJ, Gao F, Dehdashti F, Jeffe DB, Marcom PK, Carey LA, Dickler MN, Silverman P, Fleming GF, Kommareddy A, Jamalabadi-Majidi S, Crowder R, Siegel BA. Lower-dose vs high-dose oral estradiol therapy of hormone receptor-positive, aromatase inhibitor-resistant advanced breast cancer: a phase 2 randomized study. JAMA. 2009 Aug 19;302(7):774-80. doi: 10.1001/jama.2009.1204.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RUG 2009-4529
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ