Beeldvorming van de ER-dichtheid om therapie op maat voor verworven antihormoonresistente borstkanker te begeleiden en te verbeteren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De oestrogeenreceptor (ER) komt tot expressie in ongeveer 70% van de borstcarcinomen. Over het algemeen is antihormonale therapie voor deze patiënten de therapie van eerste keuze. Ondanks goede reacties bij 50-60% van de patiënten ontwikkelen helaas alle patiënten (verworven) resistentie. Patiënten met verworven antihormonale resistentie kunnen worden onderverdeeld in drie verschillende groepen: (1) patiënten die de ER-expressie hebben verloren (~25%), (2) patiënten met behouden ER-expressie (~55%) en (3) patiënten met verbeterde ER-expressie (~30%). Verschillende onderzoeken suggereren verschillende behandelingsstrategieën voor deze drie verschillende ER-fenotypes bij antihormoonresistente borstkanker. Bij patiënten met verworven antihormonale resistentie reageert ~30% van de patiënten nog steeds op hormoonadditieve therapie met oestrogenen. In vitro-onderzoeken hebben door oestrogeen geïnduceerde apoptose aangetoond in cellen die langdurig zijn behandeld zonder oestrogeen (wat resistentie tegen aromataseremmers simuleert). Er wordt gesuggereerd dat deze oestrogeen-overgevoeligheid gepaard gaat met verhoogde ER-expressie.
Beeldvorming van het hele lichaam van de ER-dichtheid is nu mogelijk met positronemissietomografie met de 16-alfa[18-fluor]-17bèta-estradiol-tracer (FES-PET). FES-PET heeft aangetoond een voorspellende biomarker te zijn voor de respons op eerstelijns antihormonale therapie.
In deze studie zullen we 50 patiënten includeren, die zwaar zijn voorbehandeld met antihormonale therapie. Alle patiënten zullen bij baseline FES-PET ondergaan en beginnen met oestrogeentherapie. Onderzoekers en patiënten zullen geblindeerd worden voor FES-PET-resultaten. Responders en non-responders zullen worden gedefinieerd aan de hand van RECIST-criteria en klinische follow-up. Nadat de respons is vastgesteld, worden de FES-PET-resultaten geanalyseerd. Onze hypothese is dat patiënten die reageren op oestrogeentherapie kunnen worden geïdentificeerd op basis van de hoge ER-expressie bepaald door FES-PET.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Groningen, Nederland, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met de diagnose verworven antihormonale resistente gevorderde borstkanker die progressie vertoont na twee of meer lijnen antihormonale behandeling;
- Er zal een behandeling met estradiol worden gestart;
- Leeftijd> 18 jaar;
- ECOG-prestatiestatus 0-2.
Uitsluitingscriteria:
- Levensverwachting <3 maanden;
- Ongecontroleerde CZS-metastasen;
- Geschiedenis van trombose;
- Ongecontroleerde hypercalciëmie;
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór aanvang van het onderzoek;
- Ernstige ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, b.v. auto-immuunziekten;
- New York Hearth Association (NYHA) klasse III/IV congestief hartfalen;
- Kortademigheid in rust door welke oorzaak dan ook;
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Voor vrouwen in de pre-menopauze met intacte voortplantingsorganen en voor vrouwen jonger dan twee jaar na de menopauze moet documentatie van een negatieve zwangerschapstest beschikbaar zijn;
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij a) chirurgisch steriel zijn of b) adequate anticonceptiemaatregelen worden genomen.
- Suikerziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Borstkankerpatiënten met verworven antihormonale resistentie
|
Bij patiënten met verworven antihormonale resistentie die in aanmerking komen voor oestrogeentherapie, zal een FES-PET-scan worden gemaakt om de FES-PET-tumoropname te bepalen (wat overeenkomt met de oestrogeenreceptor-expressieniveaus).
Direct na de FES-PET-scan starten alle patiënten met een standaard geaccepteerde dosis van 2 mg estradiol driemaal daags.
De therapierespons zal worden gecontroleerd door middel van regelmatige follow-up.
RECIST-criteria en klinisch voordeel zullen als criteria worden gebruikt.
In geval van ziekteprogressie vóór het einde van de onderzoeksperiode zal de behandeling met estradiol worden stopgezet.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantificeren van de FES-opname om de respons op oestrogeentherapie te voorspellen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De FES-opname (vóór oestrogeentherapie) van tumorlaesies zal voor alle patiënten worden geregistreerd. Patiënten zullen prospectief worden ingedeeld in responders en non-responders tijdens standaard follow-up (bestaande uit maandelijkse bezoeken, driemaandelijkse CT en andere technieken indien geïndiceerd). Patiënten met een volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte gedurende >6 maanden worden gedefinieerd als 'responders'. Met ROC-analyse zullen we de optimale grenswaarde voor FES-opname bepalen om de respons op oestrogeentherapie te voorspellen. |
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Linden HM, Stekhova SA, Link JM, Gralow JR, Livingston RB, Ellis GK, Petra PH, Peterson LM, Schubert EK, Dunnwald LK, Krohn KA, Mankoff DA. Quantitative fluoroestradiol positron emission tomography imaging predicts response to endocrine treatment in breast cancer. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2793-9. doi: 10.1200/JCO.2005.04.3810. Epub 2006 May 8.
- Dehdashti F, Mortimer JE, Trinkaus K, Naughton MJ, Ellis M, Katzenellenbogen JA, Welch MJ, Siegel BA. PET-based estradiol challenge as a predictive biomarker of response to endocrine therapy in women with estrogen-receptor-positive breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2009 Feb;113(3):509-17. doi: 10.1007/s10549-008-9953-0. Epub 2008 Mar 9.
- Ellis MJ, Gao F, Dehdashti F, Jeffe DB, Marcom PK, Carey LA, Dickler MN, Silverman P, Fleming GF, Kommareddy A, Jamalabadi-Majidi S, Crowder R, Siegel BA. Lower-dose vs high-dose oral estradiol therapy of hormone receptor-positive, aromatase inhibitor-resistant advanced breast cancer: a phase 2 randomized study. JAMA. 2009 Aug 19;302(7):774-80. doi: 10.1001/jama.2009.1204.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Oestrogenen
- Anticonceptiemiddelen, Hormonaal
- Anticonceptiemiddelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Anticonceptiemiddelen, vrouwelijk
- Estradiol
- Estradiol 17 beta-cypionaat
- Estradiol 3-benzoaat
- Polyestradiolfosfaat
Andere studie-ID-nummers
- RUG 2009-4529
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .