Bildgebung der ER-Dichte zur Steuerung und Verbesserung einer maßgeschneiderten Therapie bei erworbenem antihormonresistentem Brustkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Der Östrogenrezeptor (ER) wird in etwa 70 % der Brustkarzinome exprimiert. Im Allgemeinen ist bei diesen Patienten eine antihormonelle Therapie die Therapie der ersten Wahl. Trotz gutem Ansprechen bei 50–60 % der Patienten entwickeln leider alle Patienten eine (erworbene) Resistenz. Patienten mit erworbener antihormoneller Resistenz können in drei verschiedene Gruppen unterteilt werden: (1) Patienten, die die ER-Expression verloren haben (~25 %), (2) Patienten mit erhaltener ER-Expression (~55 %) und (3) Patienten mit erhöhter ER-Expression (~30 %). Mehrere Studien legen unterschiedliche Behandlungsstrategien für diese drei unterschiedlichen ER-Phänotypen bei antihormonresistentem Brustkrebs nahe. Bei Patienten mit erworbener Antihormonresistenz sprechen etwa 30 % der Patienten immer noch auf eine hormonadditive Therapie mit Östrogenen an. In-vitro-Studien haben eine Östrogen-induzierte Apoptose in lang behandelten Zellen mit Östrogenmangel gezeigt (was eine Aromatasehemmer-Resistenz simuliert). Es wird vermutet, dass diese Östrogenüberempfindlichkeit mit einer erhöhten ER-Expression einhergeht.
Die Ganzkörperbildgebung der ER-Dichte ist jetzt mit der Positronenemissionstomographie mit dem 16-alpha[18-Fluor]-17beta-Östradiol-Tracer (FES-PET) möglich. FES-PET hat sich als prädiktiver Biomarker für das Ansprechen auf eine antihormonelle Erstlinientherapie erwiesen.
In diese Studie werden wir 50 Patienten einschließen, die stark mit einer antihormonellen Therapie vorbehandelt sind. Alle Patienten werden zu Studienbeginn einer FES-PET unterzogen und beginnen mit der Östrogentherapie. Forscher und Patienten werden hinsichtlich der FES-PET-Ergebnisse verblindet. Responder und Non-Responder werden anhand von RECIST-Kriterien und klinischer Nachverfolgung definiert. Nachdem die Reaktion bestimmt wurde, werden die FES-PET-Ergebnisse analysiert. Wir gehen davon aus, dass Patienten, die auf eine Östrogentherapie ansprechen, anhand der durch FES-PET bestimmten hohen ER-Expression identifiziert werden können.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
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Groningen, Niederlande, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit der Diagnose eines erworbenen antihormonresistenten fortgeschrittenen Brustkrebses, der nach zwei oder mehr antihormonellen Behandlungslinien eine Progression zeigt;
- Eine Behandlung mit Östradiol wird eingeleitet;
- Alter > 18 Jahre;
- ECOG-Leistungsstatus 0-2.
Ausschlusskriterien:
- Lebenserwartung <3 Monate;
- Unkontrollierte ZNS-Metastasen;
- Vorgeschichte einer Thrombose;
- Unkontrollierte Hyperkalzämie;
- Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn;
- Schwere unkontrollierte Begleiterkrankungen, z.B. Autoimmunerkrankungen;
- Herzinsuffizienz Klasse III/IV der New York Hearth Association (NYHA);
- Ruhedyspnoe jeglicher Ursache;
- Schwangere oder stillende Frauen. Für prämenopausale Frauen mit intakten Fortpflanzungsorganen und für Frauen weniger als zwei Jahre nach der Menopause muss ein Nachweis über einen negativen Schwangerschaftstest vorliegen;
- Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie sind a) chirurgisch unfruchtbar oder b) wenden angemessene Verhütungsmaßnahmen an.
- Diabetes Mellitus
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Brustkrebspatientinnen mit erworbener Antihormonresistenz
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Bei Patienten mit erworbener antihormoneller Resistenz, die für eine Östrogentherapie in Frage kommen, wird ein FES-PET-Scan durchgeführt, um die FES-PET-Tumoraufnahme zu bestimmen (die den Östrogenrezeptor-Expressionsniveaus entspricht).
Unmittelbar nach dem FES-PET-Scan beginnen alle Patienten mit einer standardmäßig akzeptierten Dosis von 2 mg Östradiol dreimal täglich.
Das Ansprechen auf die Therapie wird durch regelmäßige Nachuntersuchungen überwacht.
Als Kriterien werden RECIST-Kriterien und klinischer Nutzen herangezogen.
Im Falle eines Fortschreitens der Erkrankung vor Ende des Studienzeitraums wird die Behandlung mit Östradiol abgebrochen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Quantifizierung der FES-Aufnahme zur Vorhersage des Ansprechens auf eine Östrogentherapie
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die FES-Aufnahme (vor der Östrogentherapie) von Tumorläsionen wird bei allen Patienten aufgezeichnet. Die Patienten werden im Rahmen der Standard-Nachuntersuchung (bestehend aus monatlichen Besuchen, dreimonatlicher CT und anderen Techniken, sofern angezeigt) prospektiv in Responder und Non-Responder eingeteilt. Patienten mit vollständigem Ansprechen, teilweisem Ansprechen oder stabiler Erkrankung über mehr als 6 Monate werden als „Responder“ definiert. Mit der ROC-Analyse ermitteln wir den optimalen Grenzwert für die FES-Aufnahme, um das Ansprechen auf eine Östrogentherapie vorherzusagen. |
2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Linden HM, Stekhova SA, Link JM, Gralow JR, Livingston RB, Ellis GK, Petra PH, Peterson LM, Schubert EK, Dunnwald LK, Krohn KA, Mankoff DA. Quantitative fluoroestradiol positron emission tomography imaging predicts response to endocrine treatment in breast cancer. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2793-9. doi: 10.1200/JCO.2005.04.3810. Epub 2006 May 8.
- Dehdashti F, Mortimer JE, Trinkaus K, Naughton MJ, Ellis M, Katzenellenbogen JA, Welch MJ, Siegel BA. PET-based estradiol challenge as a predictive biomarker of response to endocrine therapy in women with estrogen-receptor-positive breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2009 Feb;113(3):509-17. doi: 10.1007/s10549-008-9953-0. Epub 2008 Mar 9.
- Ellis MJ, Gao F, Dehdashti F, Jeffe DB, Marcom PK, Carey LA, Dickler MN, Silverman P, Fleming GF, Kommareddy A, Jamalabadi-Majidi S, Crowder R, Siegel BA. Lower-dose vs high-dose oral estradiol therapy of hormone receptor-positive, aromatase inhibitor-resistant advanced breast cancer: a phase 2 randomized study. JAMA. 2009 Aug 19;302(7):774-80. doi: 10.1001/jama.2009.1204.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hautkrankheiten
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Brusterkrankungen
- Neoplasien der Brust
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Östrogene
- Verhütungsmittel, hormonell
- Verhütungsmittel
- Reproduktionskontrollmittel
- Verhütungsmittel, weiblich
- Östradiol
- Estradiol 17 Beta-Cypionat
- Estradiol-3-benzoat
- Polyestradiolphosphat
Andere Studien-ID-Nummern
- RUG 2009-4529
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