Avbildning av ER-densitet för att vägleda och förbättra skräddarsydd terapi för förvärvad anti-hormonell resistent bröstcancer

Östrogenreceptorn (ER) uttrycks i cirka 70 % av bröstkarcinomen. I allmänhet är antihormonbehandling förstahandsvalet för dessa patienter. Trots goda svar hos 50-60 % av patienterna utvecklar tyvärr alla patienter (förvärvad) resistens. Patienter med förvärvad antihormonell resistens kan delas in i tre olika grupper: (1) patienter som har förlorat ER-uttryck (~25%), (2) patienter med bibehållet ER-uttryck (~55%) och (3) patienter med förbättrat ER-uttryck (~30%). Flera studier föreslår olika behandlingsstrategier för dessa tre olika ER-fenotyper vid antihormonresistent bröstcancer. Hos patienter med förvärvad antihormonell resistens svarar fortfarande ~30 % av patienterna på hormontillsatsbehandling med östrogener. In vitro-studier har visat östrogeninducerad apoptos i långtidsbehandlade östrogenberövade celler (simulerar resistens mot aromatashämmare). Det föreslås att denna östrogenöverkänslighet åtföljs av ökat ER-uttryck.

Helkroppsavbildning av ER-densitet är nu möjlig med positronemissionstomografi med 16-alfa[18-fluoro]-17beta-estradiol-spårämnet (FES-PET). FES-PET har visat sig vara en prediktiv biomarkör för svar på första linjens antihormonbehandling.

I denna studie kommer vi att inkludera 50 patienter, kraftigt förbehandlade med antihormonbehandling. Alla patienter kommer att genomgå FES-PET vid baslinjen och påbörja östrogenbehandling. Utredare och patienter kommer att bli blinda för FES-PET-resultat. Responders och non-responders kommer att definieras med hjälp av RECIST-kriterier och klinisk uppföljning. Efter att svaret har bestämts kommer FES-PET-resultaten att analyseras. Vi antar att patienter som svarar på östrogenterapi kan identifieras på basis av högt ER-uttryck bestämt av FES-PET.