Imagens da densidade do RE para orientar e melhorar a terapia personalizada para câncer de mama adquirido resistente a anti-hormonais
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O receptor de estrogênio (RE) é expresso em aproximadamente 70% dos carcinomas de mama. Em geral, para estes pacientes a terapia anti-hormonal é a terapia de primeira escolha. Apesar das boas respostas em 50-60% dos pacientes, infelizmente todos os pacientes desenvolvem resistência (adquirida). Pacientes com resistência anti-hormonal adquirida podem ser subdivididos em três grupos diferentes: (1) pacientes que perderam a expressão de ER (~25%), (2) pacientes com expressão de ER preservada (~55%) e (3) pacientes com expressão ER aprimorada (~30%). Vários estudos sugerem diferentes estratégias de tratamento para esses três fenótipos diferentes de ER no câncer de mama resistente a anti-hormonais. Em pacientes com resistência anti-hormonal adquirida, cerca de 30% dos pacientes ainda respondem à terapia aditiva hormonal com estrogênios. Estudos in vitro demonstraram apoptose induzida por estrogênio em células privadas de estrogênio tratadas por muito tempo (simulando resistência ao inibidor da aromatase). Sugere-se que esta hipersensibilidade ao estrogênio seja acompanhada por aumento da expressão de ER.
A imagem de corpo inteiro da densidade do RE agora é possível com a tomografia por emissão de pósitrons com o traçador 16-alfa[18-fluoro]-17beta-estradiol (FES-PET). FES-PET demonstrou ser um biomarcador preditivo para resposta à terapia anti-hormonal de primeira linha.
Neste estudo incluiremos 50 pacientes, fortemente pré-tratados com terapia anti-hormonal. Todos os pacientes serão submetidos a FES-PET no início do estudo e iniciarão terapia com estrogênio. Os investigadores e pacientes ficarão cegos para os resultados do FES-PET. Respondentes e não respondedores serão definidos usando critérios RECIST e acompanhamento clínico. Após a resposta ser determinada, os resultados do FES-PET serão analisados. Nossa hipótese é que os pacientes que respondem à terapia com estrogênio podem ser identificados com base na alta expressão de ER determinada por FES-PET.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Groningen, Holanda, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico de câncer de mama avançado resistente a anti-hormonais adquirido apresentando progressão após duas ou mais linhas de tratamento anti-hormonal;
- Será iniciado tratamento com estradiol;
- Idade> 18 anos;
- Status de desempenho ECOG 0-2.
Critério de exclusão:
- Expectativa de vida <3 meses;
- Metástases não controladas no SNC;
- História de trombose;
- Hipercalcemia não controlada;
- Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes do início do estudo;
- Doença concomitante grave não controlada, por ex. distúrbios autoimunes;
- insuficiência cardíaca congestiva classe III/IV da New York Hearth Association (NYHA);
- Dispneia em repouso por qualquer causa;
- Mulheres grávidas ou lactantes. A documentação de um teste de gravidez negativo deve estar disponível para mulheres na pré-menopausa com órgãos reprodutivos intactos e para mulheres com menos de dois anos após a menopausa;
- Mulheres com potencial para engravidar, a menos que a) sejam cirurgicamente estéreis ou b) utilizem medidas contraceptivas adequadas.
- Diabetes Mellitus
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pacientes com câncer de mama com resistência anti-hormonal adquirida
|
Em pacientes com resistência anti-hormonal adquirida, elegíveis para terapia com estrogênio, será feito um exame FES-PET para determinar a captação tumoral FES-PET (que corresponde aos níveis de expressão do receptor de estrogênio).
Imediatamente após a varredura FES-PET, todos os pacientes começarão com uma dose padrão aceita de 2 mg de estradiol três vezes por dia.
A resposta à terapia será monitorada por acompanhamento regular.
Critérios RECIST e benefício clínico serão usados como critérios.
Em caso de progressão da doença antes do final do período de estudo, o tratamento com estradiol será interrompido.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Quantificando a captação de FES para prever a resposta à terapia com estrogênio
Prazo: 2 anos
|
A captação de FES (antes da terapia com estrogênio) de lesões tumorais será registrada para todos os pacientes. Os pacientes serão categorizados prospectivamente em respondedores e não respondedores durante o acompanhamento padrão (consistindo em visitas mensais, TC trimestral e outras técnicas quando indicado). Pacientes com resposta completa, resposta parcial ou doença estável por >6 meses são definidos como “respondedores”. Com a análise ROC, determinaremos o valor de corte ideal para captação de FES para prever a resposta à terapia com estrogênio. |
2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Linden HM, Stekhova SA, Link JM, Gralow JR, Livingston RB, Ellis GK, Petra PH, Peterson LM, Schubert EK, Dunnwald LK, Krohn KA, Mankoff DA. Quantitative fluoroestradiol positron emission tomography imaging predicts response to endocrine treatment in breast cancer. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2793-9. doi: 10.1200/JCO.2005.04.3810. Epub 2006 May 8.
- Dehdashti F, Mortimer JE, Trinkaus K, Naughton MJ, Ellis M, Katzenellenbogen JA, Welch MJ, Siegel BA. PET-based estradiol challenge as a predictive biomarker of response to endocrine therapy in women with estrogen-receptor-positive breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2009 Feb;113(3):509-17. doi: 10.1007/s10549-008-9953-0. Epub 2008 Mar 9.
- Ellis MJ, Gao F, Dehdashti F, Jeffe DB, Marcom PK, Carey LA, Dickler MN, Silverman P, Fleming GF, Kommareddy A, Jamalabadi-Majidi S, Crowder R, Siegel BA. Lower-dose vs high-dose oral estradiol therapy of hormone receptor-positive, aromatase inhibitor-resistant advanced breast cancer: a phase 2 randomized study. JAMA. 2009 Aug 19;302(7):774-80. doi: 10.1001/jama.2009.1204.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
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- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Estrogênios
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Estradiol
- Estradiol 17 beta-cipionato
- 3-benzoato de estradiol
- Fosfato de poliestradiol
Outros números de identificação do estudo
- RUG 2009-4529
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