Tasigna（尼罗替尼）400 毫克每天两次单独或格列卫（甲磺酸伊马替尼）每天 400 毫克用于晚期胃肠道间质瘤 (GIST) 患者的试验

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的 GIST。
• 晚期/转移性 GIST。
• 根据 RECIST 标准，在治疗期间根据疾病进展定义的每天 600-800 毫克伊马替尼治疗失败。 伊马替尼的 PD 放射学证据必须在入组前由研究者确认。
• 可能有局灶性疾病进展，包括在先前存在的肿瘤结节内出现新的强化结节病灶；这样的结节应该被认为是标准 RECIST 标准可测量的。
• 可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >20 毫米，使用常规技术或 >10 毫米，使用螺旋 CT 扫描。
• 自先前使用伊马替尼治疗以来至少 4 周且先前治疗或外科手术的所有急性毒性作用消退至 ≤ 1 级。
• 年龄 > 18 岁。
• ECOG 表现状态 0-2。

• 正常器官和骨髓功能定义如下：

  • ANC >1,500/毫升
  • 血小板 >100,000/mcL
  • 总胆红素 < 或等于 1.5 X ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 或等于 2.5 X ULN 或 < 或等于 5.0 X ULN（如果考虑为肿瘤）
  • 淀粉酶/脂肪酶 < 或等于 1.5 X ULN
  • 碱性磷酸酶 < 或等于 2.5 X ULN 或
  • 随机化前的钾、镁、钙、磷、肌酐 WNL
  • 要么
  • 通过 cockroft-gault 公式计算的肌酐清除率 > 50
• WOCBP 必须在首次治疗后 7 天内进行阴性妊娠试验，并使用适当的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 已接受尼罗替尼或其他酪氨酸激酶抑制剂或其他靶向治疗（伊马替尼除外）。
• 治疗前 4 周内不得接受任何其他研究药物。
• 除 GIST 以外的先前或伴随的恶性肿瘤（在过去 5 年内复发或需要积极治疗），先前或伴随的基底细胞皮肤、先前的原位宫颈癌除外。
• 心脏功能受损，包括以下任何一项：

完全性左束支传导阻滞。 心室起搏器。 先天性长 QT 综合征或长 QT 综合征家族史。 症状性室性或房性心动过速的病史或存在。 有临床意义的静息心动过缓（< 50 次/分钟）。 筛查心电图 QTc > 480 毫秒（使用 QTcF 公式）。 如果 QTc > 480 毫秒且电解质不在正常范围内（应纠正电解质，然后重新筛查患者的 QTc）。

右束支传导阻滞加左前半传导阻滞、双分支传导阻滞。 就诊 1 前 12 个月内发生心肌梗塞。 其他有临床意义的心脏病（例如不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或不受控制的高血压）。

严重和/或不受控制的并发医学疾病，可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的遵守，例如 可能显着改变研究药物吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病；不受控制的糖尿病；活动性感染；会限制遵守研究要求的精神疾病/社会状况。

• 无法在 PET 扫描仪中躺下长达一小时。
• 使用任何延长 QT 间期的药物和 CYP3A4 抑制剂，如果在开始研究药物给药之前不能安全地停止治疗或换用不同的药物。
• 在第 1 次就诊前 ≤ 2 周进行过大手术，或尚未从此类手术的副作用中恢复过来。
• 已知的不遵守医疗方案或无法/不愿返回进行预定访问的历史，怀孕或哺乳期患者，不愿或不能遵守协议要求的患者。
• 已知的慢性肝病（即慢性活动性、肝炎和肝硬化）。
• 已知诊断为 HIV，目前正在接受联合抗逆转录病毒治疗。