Ensayo de Tasigna (Nilotinib) 400 mg dos veces al día solo o con Gleevec (Imatinib Mesilato) 400 mg al día para pacientes con tumor del estroma gastrointestinal avanzado (GIST)

Criterios de inclusión:

• GIST confirmado histológica o citológicamente.
• GIST avanzado/metastásico.
• experimentado fracaso del tratamiento previo con imatinib 600-800 mg por día definido por la progresión de la enfermedad según los criterios RECIST durante el tratamiento. El investigador debe confirmar la evidencia radiográfica de EP con imatinib antes de la inscripción.
• Puede haber una progresión focal de la enfermedad, incluido un nuevo foco nodular realzado dentro de un nódulo tumoral preexistente; dicho nódulo debe considerarse medible según los criterios RECIST estándar.
• enfermedad medible, definida como al menos una lesión que puede medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >20 mm con técnicas convencionales o como >10 mm con tomografía computarizada helicoidal.
• Al menos 4 semanas desde la terapia previa con imatinib y resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia o procedimiento quirúrgico previo a grado ≤1.
• Edad >18 años.
• Estado funcional ECOG 0-2.

• Función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • RAN >1500/mcL
  • Plaquetas >100.000/mcL
  • Bilirrubina total < o igual a 1,5 X LSN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < o igual a 2,5 X ULN O < o igual a 5,0 X ULN si se considera que se debe a un tumor
  • Amilasa/Lipasa < o igual a 1.5 X LSN
  • Fosfatasa Alcalina < o igual a 2.5 X ULN o
  • Potasio, magnesio, calcio, fósforo, creatinina WNL antes de la aleatorización
  • O
  • Depuración de creatinina > 50 calculada mediante la fórmula de Cockroft-Gault
• WOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al primer tratamiento y usar un método anticonceptivo adecuado.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Han recibido nilotinib o inhibidores de la tirosina quinasa adicionales o terapias dirigidas adicionales (excepto imatinib).
• Es posible que no esté recibiendo ningún otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento.
• Neoplasias malignas previas o concomitantes (con recidiva en los últimos 5 años o que requieran tratamiento activo) distintas de GIST y con excepción de piel basocelular previa o concomitante, carcinoma cervical in situ previo.
• Deterioro de la función cardíaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:

Bloqueo completo de rama izquierda. Marcapasos cardíaco estimulado ventricular. Síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares de síndrome de QT largo. Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares sintomáticas. Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto). QTc > 480 mseg en el ECG de detección (utilizando la fórmula QTcF). Si QTc > 480 mseg y los electrolitos no están dentro de los rangos normales (se deben corregir los electrolitos y luego volver a examinar al paciente para QTc).

Bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior izquierdo, bloqueo bifascicular. Infarto de miocardio en los 12 meses anteriores a la Visita 1. Otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas (por ejemplo, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada).

Enfermedad médica concurrente grave y/o no controlada que podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo, p. deterioro de la función GI o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio; diabetes no controlada; infecciones activas; enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.

• Incapacidad para permanecer acostado en el escáner PET hasta por una hora.
• Uso de cualquier medicamento que prolongue el intervalo QT e inhibidores de CYP3A4 si el tratamiento no se puede interrumpir de manera segura o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar la administración del fármaco del estudio.
• Cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de la Visita 1 o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha cirugía.
• Antecedentes conocidos de incumplimiento de los regímenes médicos o incapacidad o falta de voluntad para regresar a las visitas programadas, pacientes que están embarazadas o amamantando, pacientes que no quieren o no pueden cumplir con los requisitos del protocolo.
• Enfermedad hepática crónica conocida (es decir, crónica activa, hepatitis y cirrosis).
• Diagnóstico conocido de VIH, actualmente tomando terapia antirretroviral combinada.