Försök med Tasigna (Nilotinib) 400 mg två gånger dagligen ensam eller med Gleevec (Imatinib Mesylate) 400 mg dagligen för patienter med avancerad gastrointestinal stromaltumör (GIST)

Inklusionskriterier:

• histologiskt eller cytologiskt bekräftad GIST.
• avancerad/metastaserande GIST.
• upplevt misslyckande av tidigare behandling med imatinib 600-800 mg per dag definierat av sjukdomsprogression enligt RECIST-kriterier under behandlingen. Röntgenbevis för PD på imatinib måste bekräftas av utredaren innan inskrivning.
• Kan ha fokal progression av sjukdomen inklusive ett nytt förstärkande nodulärt fokus inom en redan existerande tumörknuta; en sådan knöl bör anses mätbar enligt standardkriterier för RECIST.
• mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som noggrant kan mätas i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >20 mm med konventionella tekniker eller som >10 mm med spiral-CT-skanning.
• Minst 4 veckor sedan tidigare behandling med imatinib och upplösning av alla akuta toxiska effekter av den tidigare behandlingen eller kirurgiska ingreppet till grad ≤1.
• Ålder >18 år.
• ECOG-prestandastatus 0-2.

• Normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • ANC >1 500/mcL
  • Blodplättar >100 000/mcL
  • Totalt bilirubin < eller lika med 1,5 X ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < eller lika med 2,5 X ULN ELLER < eller lika med 5,0 X ULN om det anses bero på tumör
  • Amylas/lipas < eller lika med 1,5 X ULN
  • Alkaliskt fosfatas < eller lika med 2,5 X ULN eller
  • Kalium, magnesium, kalcium, fosfor, kreatinin WNL före randomisering
  • ELLER
  • Kreatininclearance > 50 beräknat med cockroft-gault-formel
• WOCBP måste ha negativt graviditetstest inom 7 dagar efter första behandlingen och använda lämpligt preventivmedel.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Har fått nilotinib eller ytterligare tyrosinkinashämmare eller ytterligare riktade behandlingar (förutom imatinib).
• Kanske inte får några andra prövningsmedel inom 4 veckor före behandling.
• Tidigare eller samtidiga maligniteter (med återfall under de senaste 5 åren eller som kräver aktiv behandling) andra än GIST och med undantag av tidigare eller samtidig basalcellshud, tidigare cervixcarcinom in situ.
• Nedsatt hjärtfunktion, inklusive något av följande:

Komplett vänster grenblock. Ventrikulär pacemaker. Medfödd långt QT-syndrom eller familjehistoria med långt QT-syndrom. Historik av eller förekomst av symtomatiska ventrikulära eller atriella takyarytmier. Kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 slag per minut). QTc > 480 msek vid screening-EKG (med QTcF-formeln). Om QTc > 480 msek och elektrolyterna inte är inom normala intervall (elektrolyter bör korrigeras och sedan patienten screenas om för QTc).

Höger grenblock plus vänster främre hemiblock, bifascikulärt block. Hjärtinfarkt inom 12 månader före besök 1. Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni).

Allvarlig och/eller okontrollerad samtidig medicinsk sjukdom som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokoll t.ex. försämring av GI-funktion, eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedel; okontrollerad diabetes; aktiva infektioner; psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.

• Oförmåga att ligga kvar i PET-skannern i upp till en timme.
• Användning av mediciner som förlänger QT-intervallet och CYP3A4-hämmare om behandlingen inte kan avbrytas på ett säkert sätt eller bytas till en annan medicin innan administrering av studieläkemedlet påbörjas.
• Stor operation ≤ 2 veckor före besök 1 eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan operation.
• Känd historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller oförmåga/ovilja att återvända för schemalagda besök, patienter som är gravida eller ammar, patienter som inte vill eller kan uppfylla kraven för protokollet.
• Känd kronisk leversjukdom (d.v.s. kronisk aktiv, hepatit och cirros).
• Känd diagnos av HIV, tar för närvarande antiretroviral kombinationsterapi.