Studie mit Tasigna (Nilotinib) 400 mg zweimal täglich allein oder mit Gleevec (Imatinib-Mesylat) 400 mg täglich für Patienten mit fortgeschrittenem gastrointestinalem Stromatumor (GIST)

Einschlusskriterien:

• histologisch oder zytologisch bestätigter GIST.
• fortgeschrittener/metastasierter GIST.
• Versagen einer vorherigen Behandlung mit Imatinib 600-800 mg pro Tag, definiert durch Krankheitsprogression gemäß RECIST-Kriterien während der Behandlung. Der röntgenologische Nachweis einer PD unter Imatinib muss vor der Einschreibung vom Prüfarzt bestätigt werden.
• Kann ein fokales Fortschreiten der Krankheit aufweisen, einschließlich eines neuen verstärkenden nodulären Fokus innerhalb eines vorbestehenden Tumorknotens; ein solcher Knoten sollte nach Standard-RECIST-Kriterien als messbar angesehen werden.
• messbare Erkrankung, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als > 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan als > 10 mm genau gemessen werden kann.
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Therapie mit Imatinib & Abklingen aller akuten toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie oder des chirurgischen Eingriffs auf Grad ≤ 1.
• Alter >18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2.

• Normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • ANC >1.500/μl
  • Blutplättchen > 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin < oder gleich 1,5 X ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < oder gleich 2,5 x ULN ODER < oder gleich 5,0 x ULN, wenn aufgrund eines Tumors in Betracht gezogen
  • Amylase/Lipase < oder gleich 1,5 X ULN
  • Alkalische Phosphatase < oder gleich 2,5 X ULN oder
  • Kalium, Magnesium, Calcium, Phosphor, Kreatinin WNL vor der Randomisierung
  • ODER
  • Kreatinin-Clearance von > 50, berechnet nach der Cockroft-Gault-Formel
• WOCBP muss innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben und eine geeignete Empfängnisverhütung anwenden.
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Nilotinib oder zusätzliche Tyrosinkinase-Inhibitoren oder zusätzliche zielgerichtete Therapien (außer Imatinib) erhalten haben.
• Darf innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung keine anderen Prüfsubstanzen erhalten.
• Frühere oder begleitende maligne Erkrankungen (mit einem Rückfall in den letzten 5 Jahren oder die eine aktive Behandlung erfordern) außer GIST und mit Ausnahme von früherer oder begleitender Basalzellhaut, früherem Zervixkarzinom in situ.
• Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

Kompletter Linksschenkelblock. Ventrikelstimulierter Herzschrittmacher. Angeborenes Long-QT-Syndrom oder Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms. Vorgeschichte oder Vorhandensein von symptomatischen ventrikulären oder atrialen Tachyarrhythmien. Klinisch signifikante Ruhebradykardie (< 50 Schläge pro Minute). QTc > 480 ms im Screening-EKG (unter Verwendung der QTcF-Formel). Wenn QTc > 480 ms und Elektrolyte nicht im normalen Bereich liegen (Elektrolyte sollten korrigiert und der Patient dann erneut auf QTc untersucht werden).

Rechtsschenkelblock plus linker vorderer Hemiblock, bifaszikulärer Block. Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 1. Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. B. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck).

Schwere und/oder unkontrollierte gleichzeitige medizinische Erkrankung, die unannehmbare Sicherheitsrisiken verursachen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte, z. Beeinträchtigung der GI-Funktion oder GI-Erkrankung, die die Absorption von Studienmedikamenten signifikant verändern kann; unkontrollierter Diabetes; aktive Infektionen; psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde.

• Unfähigkeit, bis zu einer Stunde im PET-Scanner liegen zu bleiben.
• Verwendung von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern, und von CYP3A4-Inhibitoren, wenn die Behandlung vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments weder sicher abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann.
• Größere Operation ≤ 2 Wochen vor Besuch 1 oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Operation erholt haben.
• Bekannte Vorgeschichte der Nichteinhaltung von medizinischen Behandlungen oder Unfähigkeit/Nichtbereitschaft, zu geplanten Besuchen zurückzukehren, schwangere oder stillende Patienten, Patienten, die die Anforderungen des Protokolls nicht erfüllen wollen oder können.
• Bekannte chronische Lebererkrankung (d. h. chronisch aktiv, Hepatitis und Zirrhose).
• Bekannte HIV-Diagnose, derzeit Einnahme einer antiretroviralen Kombinationstherapie.