Essai de Tasigna (nilotinib) 400 mg deux fois par jour seul ou avec Gleevec (mésylate d'imatinib) 400 mg par jour pour les patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale avancée (GIST)

Critère d'intégration:

• GIST confirmée histologiquement ou cytologiquement.
• GIST avancé/métastatique.
• a présenté un échec d'un traitement antérieur par imatinib 600-800 mg par jour défini par la progression de la maladie selon les critères RECIST au cours du traitement. Les preuves radiographiques de la MP sous imatinib doivent être confirmées par l'investigateur avant l'inscription.
• Peut avoir une progression focale de la maladie, y compris un nouveau foyer nodulaire rehaussé dans un nodule tumoral préexistant ; un tel nodule doit être considéré comme mesurable selon les critères RECIST standard.
• maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec un scanner spiralé.
• Au moins 4 semaines depuis un traitement antérieur avec l'imatinib et résolution de tous les effets toxiques aigus du traitement ou de l'intervention chirurgicale antérieurs à un grade ≤ 1.
• Âge >18 ans.
• Statut de performance ECOG 0-2.

• Fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • NAN > 1 500/mcL
  • Plaquettes > 100 000/mcL
  • Bilirubine totale < ou égale à 1,5 X LSN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < ou égal à 2,5 X LSN OU < ou égal à 5,0 X LSN si considéré comme dû à une tumeur
  • Amylase/Lipase < ou égal à 1,5 X LSN
  • Phosphatase alcaline < ou égal à 2,5 X LSN ou
  • Potassium, magnésium, calcium, phosphore, créatinine WNL avant randomisation
  • OU ALORS
  • Clairance de la créatinine > 50 calculée par la formule de cockroft-gault
• WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant le premier traitement et utiliser une contraception appropriée.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Avoir reçu du nilotinib ou des inhibiteurs de tyrosine kinase supplémentaires ou des thérapies ciblées supplémentaires (à l'exception de l'imatinib).
• Peut ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant le traitement.
• Malignités antérieures ou concomitantes (avec rechute au cours des 5 dernières années ou nécessitant un traitement actif) autres que les GIST et à l'exception d'une peau basocellulaire antérieure ou concomitante, d'un carcinome cervical in situ antérieur.
• Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

Bloc de branche gauche complet. Stimulateur cardiaque à stimulation ventriculaire. Syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux de syndrome du QT long. Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires symptomatiques. Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute). QTc > 480 msec sur ECG de dépistage (en utilisant la formule QTcF). Si QTc > 480 msec et que les électrolytes ne sont pas dans les plages normales (les électrolytes doivent être corrigés, puis le patient doit subir un nouveau test de QTc).

Bloc de branche droit plus hémibloc antérieur gauche, bloc bifasciculaire. Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant la visite 1. Autres maladies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou hypertension non contrôlée).

Maladie médicale concomitante grave et/ou incontrôlée pouvant entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole, par ex. altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude ; diabète non contrôlé; infections actives; maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude.

• Incapacité à rester allongé dans le scanner TEP jusqu'à une heure.
• Utilisation de tout médicament qui allonge l'intervalle QT et des inhibiteurs du CYP3A4 si le traitement ne peut pas être interrompu en toute sécurité ou remplacé par un autre médicament avant de commencer l'administration du médicament à l'étude.
• Chirurgie majeure ≤ 2 semaines avant la visite 1 ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle chirurgie.
• Antécédents connus de non-conformité aux régimes médicaux ou incapacité/réticence à revenir pour les visites programmées, patientes enceintes ou allaitantes, patientes refusant ou incapables de se conformer aux exigences du protocole.
• Maladie hépatique chronique connue (c.-à-d. active chronique, hépatite et cirrhose).
• Diagnostic connu de VIH, sous traitement antirétroviral combiné.