A Tasigna (Nilotinib) 400 mg naponta kétszer önmagában vagy Gleevec (imatinib-mezilát) 400 mg napi vizsgálata előrehaladott gasztrointesztinális stromadaganatban (GIST) szenvedő betegeknél
Nyílt II. fázisú randomizált vizsgálat Tasigna (Nilotinib) 400 mg naponta kétszer önmagában vagy Gleevec-cel (imatinib-mezilát) kombinálva 400 mg naponta fejlett GIST-ben szenvedő betegek számára, akik nagy dózisú imatinib mellett haladtak előre
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az imatinibbel szembeni rezisztencia kialakul, és ez komoly klinikai kihívást jelent. Az imatinib-rezisztenciában szerepet játszó mechanizmusok a következők: célrezisztencia új KIT vagy PDGFRA mutációk vagy a KIT fehérje túlzott expressziója miatt; célmoduláció egy alternatív receptor tirozin-kináz fehérje aktiválása következtében, a KIT onkoprotein expressziójának elvesztésével; funkcionális rezisztencia a KIT vagy PDGFRA aktiváció következtében, másodlagos mutáció nélkül; és a P-glikoprotein általi imatinib felvételének változásai.
Ez a vizsgálat a nilotinib önmagában és a nilotinib imatinibbel kombinációban történő alkalmazását kívánja tesztelni olyan betegeknél, akiknél az imatinib-kezelés előrehaladott.
A nilotinib a BCR-ABL tirozin-kináz új szintetikus, második generációs inhibitora, amely verseng a BCR-ABL ATP-kötő helyeiért. Egy befejezett I. fázisú vizsgálatban a nilotinib önmagában és imatinibbel kombinációban történő aktivitását értékelték olyan betegeknél, akiknél az imatinib kezelés előrehaladott, imatinibre refrakter és intoleráns betegek populációjában. Ritkán reagáltak, de a betegek több mint 50%-ánál stabil betegséget figyeltek meg.
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy olyan előrehaladott vagy metasztatikus GIST-ben szenvedő betegeket kezeljen, akiknél a betegség progressziója 600 mg-ra vagy annál nagyobbra emelt imatinib dózis mellett. A nilotinib ebben a környezetben történő vizsgálatának indoklása az, hogy megállapítsák, van-e terápiás hatékonysága, és potenciálisan kisebb toxicitású, mint a másodvonalbeli terápia jelenlegi standardja. Ezen túlmenően, mivel nem ritka, hogy az imatinib mellett egyes áttétes GIST-léziók progresszióját tapasztalják, míg mások kontroll alatt maradnak, a nilotinib hozzáadása kezelheti a progresszív elváltozásokat, míg az imatinib továbbra is kontrollálja azokat a területeket, amelyekben nem halad a betegség.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Siteman Cancer Center, Washington University School of Mediciine
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157-1082
- Wake Forest University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- szövettani vagy citológiailag igazolt GIST.
- fejlett/metasztatikus GIST.
- a korábbi napi 600-800 mg imatinib-kezelés sikertelenségét tapasztalta, amelyet a RECIST-kritériumok szerinti betegség progressziója határoz meg a kezelés alatt. Az imatinib PD radiográfiás bizonyítékát a vizsgálatvezetőnek meg kell erősítenie a felvétel előtt.
- Előfordulhat a betegség fokális progressziója, beleértve egy új, fokozódó göbös fókuszt a már meglévő tumorgócban; egy ilyen csomót a szabványos RECIST kritériumok szerint mérhetőnek kell tekinteni.
- mérhető betegség, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban (leghosszabb rögzítendő átmérőben) pontosan mérhető, hagyományos technikákkal >20 mm, vagy spirális CT-vizsgálattal >10 mm.
- Legalább 4 hét az előző imatinib-kezelés óta, és az előző terápia vagy sebészeti beavatkozás összes akut toxikus hatása ≤1-es fokozatra megszűnt.
- Életkor > 18 év.
- ECOG teljesítmény állapota 0-2.
Normális szervi és csontvelői működés az alábbiak szerint:
- ANC > 1500/mcL
- Vérlemezkék > 100 000/mcL
- Összes bilirubin < vagy egyenlő, mint 1,5 X ULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < vagy egyenlő 2,5 X ULN VAGY < vagy egyenlő 5,0 X ULN, ha daganat miatt van
- Amiláz/lipáz < vagy egyenlő, mint 1,5 X ULN
- Alkáli foszfatáz < vagy egyenlő 2,5 X ULN vagy
- Kálium, magnézium, kalcium, foszfor, kreatinin WNL a randomizálás előtt
- VAGY
- A kreatinin-clearance > 50 Cockroft-gault képlettel számítva
- A WOCBP terhességi tesztjének negatívnak kell lennie az első kezelést követő 7 napon belül, és megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia.
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
Kizárási kritériumok:
- nilotinibet vagy további tirozin-kináz inhibitorokat vagy további célzott terápiákat kapott (az imatinib kivételével).
- Előfordulhat, hogy a kezelés előtt 4 héten belül nem kap semmilyen más vizsgálati szert.
- Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok (az elmúlt 5 évben kiújult vagy aktív kezelést igénylő) a GIST kivételével, és a korábbi vagy egyidejű bazálissejtes bőr, korábbi in situ méhnyakkarcinóma kivételével.
- Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:
Teljes bal oldali köteg ágblokk. Kamrai ingerelt szívritmus-szabályozó. Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy hosszú QT-szindróma a családban. Tünetekkel járó kamrai vagy pitvari tachyarrhythmiák anamnézisében vagy jelenlétében. Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés percenként). QTc > 480 msec az EKG szűrésen (a QTcF képlet alapján). Ha a QTc > 480 msec, és az elektrolitok nincsenek a normál tartományon belül (az elektrolitokat korrigálni kell, majd a beteget újra QTc-re kell szűrni).
Jobb oldali köteg ágblokk plusz bal elülső hemiblokk, bifascicularis blokk. Szívinfarktus az 1. látogatást megelőző 12 hónapon belül. Egyéb klinikailag jelentős szívbetegségek (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás).
Súlyos és/vagy kontrollálatlan egyidejű egészségügyi betegség, amely elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhat vagy veszélyeztetheti a protokollnak való megfelelést, pl. a GI-funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását; ellenőrizetlen cukorbetegség; aktív fertőzések; pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését.
- Képtelenség legfeljebb egy óráig fekve maradni a PET-szkennerben.
- Bármilyen QT-intervallumot megnyújtó gyógyszer és CYP3A4-gátlók alkalmazása, ha a kezelést nem lehet biztonságosan megszakítani, vagy másik gyógyszerre váltani a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
- Nagy műtét ≤ 2 héttel az 1. látogatás előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen műtét mellékhatásaiból.
- Az orvosi kezelési rendek be nem tartása ismert anamnézisében, vagy képtelenség/nem hajlandó visszatérni tervezett vizitekre, terhes vagy szoptató betegek, olyan betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokoll követelményeinek.
- Ismert krónikus májbetegség (azaz krónikus aktív májgyulladás, hepatitis és cirrhosis).
- Ismert HIV-diagnózis, jelenleg kombinált antiretrovirális terápiában részesül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Nilotinib
Nilotinib 400 mg naponta kétszer
|
Nilotinib 400 mg naponta kétszer
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Nilotinib + Imatinib
Nilotinib 400 mg naponta kétszer, imatinib 400 mg naponta
|
Nilotinib 400 mg po BID Imatinib 400 mg po naponta
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 6 hónap a halálig vagy 5 év
|
A progressziómentes túlélés (PFS) a kezelés kezdetétől a progresszióig eltelt idő.
Ez mind a RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) és a CHOI kritériumok alapján kerül meghatározásra.
|
6 hónap a halálig vagy 5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A legjobb általános válasz a szilárd daganatok, a Choi-kritériumok és a pozitronemissziós tomográfiai képalkotás válaszértékelési kritériumai alapján
Időkeret: 8 hetente 5 évig
|
8 hetente 5 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FER-SAR-023
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .