Tasigna (nilotinibi) 400 mg kahdesti päivässä yksinään tai gleevecin (imatinibmesylaatti) 400 mg päivässä kokeilu potilaille, joilla on pitkälle edennyt gastrointestinaalinen stroomakasvain (GIST)
Tasigna (nilotinibi) 400 mg kahdesti päivässä yksinään tai yhdessä Gleevecin (imatinibimesylaatti) 400 mg päivässä satunnaistettu avoimen faasin II satunnaiskoe potilaille, joilla on pitkälle edennyt GIST ja jotka ovat edenneet suurella imatinibin annoksella
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Resistenssi imatinibille kehittyy ja on suuri kliininen haaste. Mekanismeja, jotka liittyvät imatinibiresistenssiin, ovat: uusista KIT- tai PDGFRA-mutaatioista tai KIT-proteiinin liiallisesta ilmentymisestä johtuva kohderesistenssi; kohdemodulaatio, joka johtuu vaihtoehtoisen reseptorin tyrosiinikinaasiproteiinin aktivoinnista KIT-onkoproteiinin ilmentymisen häviämisen kanssa; KIT- tai PDGFRA-aktivaatiosta johtuva toiminnallinen resistenssi ilman sekundaarimutaatiota; ja P-glykoproteiinin imatinibin oton muutokset.
Tässä tutkimuksessa pyritään testaamaan nilotinibia yksinään ja nilotinibia yhdessä imatinibin kanssa potilailla, joiden imatinibihoito on edennyt.
Nilotinibi on uusi synteettinen toisen sukupolven BCR-ABL-tyrosiinikinaasin estäjä, joka kilpailee BCR-ABL:n ATP-sitoutumiskohdista. Valmistuneessa vaiheen I tutkimuksessa arvioitiin nilotinibin aktiivisuutta yksinään ja yhdessä imatinibin kanssa potilailla, joiden imatinibihoito on edennyt imatinibiresistenttien ja -intoleranttien potilaiden populaatiossa. Reaktiot olivat harvinaisia, mutta vakaa sairaus havaittiin yli 50 %:lla potilaista.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on hoitaa potilaita, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen GIST ja joiden sairaus etenee imatinibiannoksella, joka on nostettu 600 mg:aan tai enemmän. Nilotinibin tutkimisen syynä tässä tilanteessa on selvittää, onko sillä terapeuttista tehoa ja mahdollisesti vähemmän toksisuutta kuin nykyinen toisen linjan hoidon standardi. Lisäksi, koska ei ole harvinaista nähdä joidenkin metastaattisten GIST-leesioiden etenemistä imatinibilla, kun taas toiset pysyvät hallinnassa, nilotinibin lisääminen voi hoitaa eteneviä leesioita, kun taas imatinibi hallitsee edelleen alueita, joissa sairaus ei etene.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Siteman Cancer Center, Washington University School of Mediciine
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157-1082
- Wake Forest University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- histologisesti tai sytologisesti vahvistettu GIST.
- edistynyt/metastaattinen GIST.
- aiempi hoito imatinibiannoksella 600–800 mg/vrk epäonnistui sairauden etenemisen perusteella RECIST-kriteerien mukaisesti hoidon aikana. Tutkijan on vahvistettava röntgenkuvaus imatinibin PD:stä ennen rekisteröintiä.
- Saattaa olla taudin fokaalinen eteneminen, mukaan lukien uusi tehostunut nodulaarinen fokus olemassa olevassa kasvainkyhmyssä; tällainen kyhmy tulisi katsoa mitattavaksi standardien RECIST-kriteerien mukaan.
- mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella.
- Vähintään 4 viikkoa aiemmasta imatinibihoidosta ja kaikki aikaisemman hoidon tai kirurgisen toimenpiteen akuutit toksiset vaikutukset ovat hävinneet asteeseen ≤1.
- Ikä >18 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila 0-2.
Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- ANC > 1500/mcL
- Verihiutaleet > 100 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini < tai yhtä suuri kuin 1,5 X ULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < tai yhtä suuri kuin 2,5 X ULN TAI < tai yhtä suuri kuin 5,0 X ULN, jos katsotaan johtuvan kasvaimesta
- Amylaasi/lipaasi < tai yhtä suuri kuin 1,5 X ULN
- Alkalinen fosfataasi < tai yhtä suuri kuin 2,5 X ULN tai
- Kalium, magnesium, kalsium, fosfori, kreatiniini WNL ennen satunnaistamista
- TAI
- Kreatiniinipuhdistuma > 50 laskettuna cockroft-gault-kaavalla
- WOCBP:n raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ensimmäisestä hoidosta ja käytettävä asianmukaista ehkäisyä.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- olet saanut nilotinibia tai muita tyrosiinikinaasin estäjiä tai muita kohdennettuja hoitoja (imatinibia lukuun ottamatta).
- Ei ehkä saa muita tutkimusaineita 4 viikon sisällä ennen hoitoa.
- Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet (relapsi viimeisen 5 vuoden aikana tai jotka vaativat aktiivista hoitoa) muut kuin GIST ja lukuun ottamatta aiempaa tai samanaikaista tyvisoluihoa, aiempaa kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
- Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
Täydellinen vasemman nipun haaralohko. Ventrikulaarinen tahdistettu sydämentahdistin. Synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä. Oireiden kammio- tai eteistakyarytmioiden historia tai esiintyminen. Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa). QTc > 480 ms seulonta-EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa). Jos QTc > 480 ms ja elektrolyytit eivät ole normaaleissa rajoissa (elektrolyytit tulee korjata ja potilas tarkistaa sen jälkeen uudelleen QTc:n suhteen).
Oikean nipun haarakatkos plus vasen anteriorinen hemiblock, bifaskikulaarinen tukos. Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1. Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti).
Vaikea ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka voi aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen, esim. GI-toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä; hallitsematon diabetes; aktiiviset infektiot; psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
- Kyvyttömyys jäädä makuulle PET-skannerissa enintään tunnin ajan.
- Kaikkien QT-aikaa pidentävien lääkkeiden ja CYP3A4-estäjien käyttö, jos hoitoa ei voida turvallisesti keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
- Suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen käyntiä 1 tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen leikkauksen sivuvaikutuksista.
- Tunnettu lääkinnällisten hoito-ohjeiden noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys/haluttomuus palata määräaikaiskäynneille, raskaana olevat tai imettävät potilaat, potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia.
- Tunnettu krooninen maksasairaus (eli krooninen aktiivinen, hepatiitti ja kirroosi).
- Tunnettu HIV-diagnoosi, saa parhaillaan antiretroviraalista yhdistelmähoitoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Nilotinibi
Nilotinibi 400 mg po bid
|
Nilotinibi 400 mg po bid
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Nilotinibi + imatinibi
Nilotinibi 400 mg kahdesti vuorokaudessa ja imatinibi 400 mg päivässä
|
Nilotinibi 400 mg kahdesti päivässä Imatinibi 400 mg päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta kuolemaan tai 5 vuotta
|
Progression-free survival (PFS) määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen.
Se määritetään sekä RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) että CHOI-kriteerit.
|
6 kuukautta kuolemaan tai 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Paras kokonaisvaste käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa, Choi-kriteereissä ja positroniemissiotomografiassa
Aikaikkuna: 8 viikon välein 5 vuoden ajan
|
8 viikon välein 5 vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FER-SAR-023
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .