Utprøving av Tasigna (Nilotinib) 400 mg to ganger daglig alene eller med Gleevec (Imatinib Mesylate) 400 mg daglig for pasienter med avansert gastrointestinal stromal tumor (GIST)
Open Label fase II randomisert studie av Tasigna (Nilotinib) 400 mg to ganger daglig alene eller i kombinasjon med Gleevec (Imatinib Mesylate) 400 mg daglig for pasienter med avansert GIST som har utviklet seg med høy dose imatinib
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Resistens mot imatinib utvikler seg og representerer en stor klinisk utfordring. Mekanismer involvert i imatinib-resistens inkluderer: målresistens på grunn av nye KIT- eller PDGFRA-mutasjoner eller overekspresjon av KIT-proteinet; målmodulering på grunn av aktivering av et alternativt reseptor-tyrosinkinaseprotein med tap av KIT-onkoproteinekspresjon; funksjonell motstand på grunn av KIT- eller PDGFRA-aktivering uten en sekundær mutasjon; og endringer i imatinibopptak av P-glykoprotein.
Denne studien søker å teste nilotinib alene og nilotinib i kombinasjon med imatinib hos pasienter som har utviklet imatinib.
Nilotinib er en ny syntetisk andregenerasjonshemmer av BCR-ABL-tyrosinkinasen som konkurrerer om ATP-bindingsstedene til BCR-ABL. En fullført fase I-studie vurderte aktiviteten til nilotinib alene og i kombinasjon med imatinib hos pasienter som har progrediert med imatinib i en populasjon av pasienter med imatinib-refraktære og intolerante pasienter. Det var sjeldne responser, men stabil sykdom ble observert hos mer enn 50 % av pasientene.
Denne studien tar sikte på å behandle pasienter med avansert eller metastatisk GIST som har sykdomsprogresjon med imatinibdose eskalert opp til 600 mg eller mer. Begrunnelsen for å utforske Nilotinib i denne innstillingen er å avgjøre om det har terapeutisk effekt, med potensielt mindre toksisitet enn gjeldende standard for omsorg for andrelinjebehandling. I tillegg, siden det ikke er uvanlig å se progresjon av noen metastatiske GIST-lesjoner på imatinib, mens andre forblir kontrollert, kan tilsetning av nilotinib behandle de progredierende lesjonene mens imatinib fortsetter å kontrollere områdene uten sykdomsprogresjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Siteman Cancer Center, Washington University School of Mediciine
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1082
- Wake Forest University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- histologisk eller cytologisk bekreftet GIST.
- avansert/metastatisk GIST.
- opplevd svikt i tidligere behandling med imatinib 600-800 mg per dag definert av sykdomsprogresjon i henhold til RECIST-kriterier under behandling. Radiografisk bevis på PD på imatinib må bekreftes av etterforskeren før registrering.
- Kan ha fokal progresjon av sykdom, inkludert et nytt forsterkende nodulært fokus i en allerede eksisterende tumorknute; en slik knute bør vurderes som målbar etter standard RECIST-kriterier.
- målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm med spiral-CT-skanning.
- Minst 4 uker siden tidligere behandling med imatinib og oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling eller kirurgisk prosedyre til grad ≤1.
- Alder >18 år.
- ECOG ytelsesstatus 0-2.
Normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
- ANC >1500/mcL
- Blodplater >100 000/mcL
- Totalt bilirubin < eller lik 1,5 X ULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < eller lik 2,5 X ULN ELLER < eller lik 5,0 X ULN hvis det vurderes på grunn av svulst
- Amylase/lipase < eller lik 1,5 X ULN
- Alkalisk fosfatase < eller lik 2,5 X ULN eller
- Kalium, magnesium, kalsium, fosfor, kreatinin WNL før randomisering
- ELLER
- Kreatininclearance på > 50 beregnet med cockroft-gault-formel
- WOCBP må ha negativ graviditetstest innen 7 dager etter første behandling og bruke passende prevensjon.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Har mottatt nilotinib eller ytterligere tyrosinkinasehemmere eller ytterligere målrettede behandlinger (bortsett fra imatinib).
- Får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før behandling.
- Tidligere eller samtidige maligniteter (med tilbakefall de siste 5 årene eller som krever aktiv behandling) andre enn GIST og med unntak av tidligere eller samtidig basalcellehud, tidligere cervical carcinoma in situ.
- Nedsatt hjertefunksjon, inkludert ett av følgende:
Komplett venstre grenblokk. Ventrikulær pacemaker. Medfødt langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom. Anamnese med eller tilstedeværelse av symptomatiske ventrikulære eller atrielle takyarytmier. Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt). QTc > 480 msek på screening-EKG (ved bruk av QTcF-formelen). Hvis QTc > 480 msek og elektrolyttene ikke er innenfor normalområdet (elektrolyttene bør korrigeres og pasienten screenes på nytt for QTc).
Høyre grenblokk pluss venstre fremre hemiblokk, bifascikulær blokk. Hjerteinfarkt innen 12 måneder før besøk 1. Andre klinisk signifikante hjertesykdommer (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon).
Alvorlig og/eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokoll, f.eks. svekkelse av GI-funksjon, eller GI-sykdom som kan endre absorpsjon av studiemedisiner betydelig; ukontrollert diabetes; aktive infeksjoner; psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- Manglende evne til å bli liggende i PET-skanner i opptil en time.
- Bruk av medisiner som forlenger QT-intervallet og CYP3A4-hemmere hvis behandlingen ikke kan avsluttes på en sikker måte eller byttes til en annen medisin før start av studielegemiddeladministrasjon.
- Større operasjon ≤ 2 uker før besøk 1 eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik operasjon.
- Kjent historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende evne/vilje til å komme tilbake for planlagte besøk, pasienter som er gravide eller ammer, pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde kravene til protokollen.
- Kjent kronisk leversykdom (dvs. kronisk aktiv, hepatitt og cirrhose).
- Kjent diagnose av HIV, tar for tiden antiretroviral kombinasjonsterapi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Nilotinib
Nilotinib 400 mg po bid
|
Nilotinib 400 mg po bid
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Nilotinib + Imatinib
Nilotinib 400 mg to ganger daglig med Imatinib 400 mg daglig
|
Nilotinib 400 mg po BID Imatinib 400 mg po daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder til død eller i 5 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som varigheten av tiden fra behandlingsstart til progresjonstidspunktet.
Det vil bli bestemt for både RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) og CHOI-kriterier.
|
6 måneder til død eller i 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Beste generelle respons ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster, Choi-kriterier og positronemisjonstomografi.
Tidsramme: Hver 8. uke i opptil 5 år
|
Hver 8. uke i opptil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FER-SAR-023
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .