Teste de Tasigna (Nilotinibe) 400 mg duas vezes ao dia sozinho ou com Gleevec (Mesilato de imatinibe) 400 mg diariamente para pacientes com tumor estromal gastrointestinal avançado (GIST)

Critério de inclusão:

• GIST confirmado histologicamente ou citologicamente.
• GIST avançado/metastático.
• apresentou falha no tratamento anterior com imatinibe 600-800 mg por dia, definida pela progressão da doença de acordo com os critérios RECIST durante o tratamento. A evidência radiográfica de DP com imatinibe deve ser confirmada pelo investigador antes da inscrição.
• Pode haver progressão focal da doença, incluindo um novo foco nodular intensificado dentro de um nódulo tumoral pré-existente; tal nódulo deve ser considerado mensurável pelos critérios padrão do RECIST.
• doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada espiral.
• Pelo menos 4 semanas desde a terapia anterior com imatinibe e resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anterior ou procedimento cirúrgico para grau ≤1.
• Idade > 18 anos.
• Status de desempenho ECOG 0-2.

• Função normal de órgãos e medulas conforme definido abaixo:

  • CAN >1.500/mcL
  • Plaquetas >100.000/mcL
  • Bilirrubina total < ou igual a 1,5 X LSN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < ou igual a 2,5 X LSN OU < ou igual a 5,0 X LSN se considerado devido a tumor
  • Amilase/Lipase < ou igual a 1,5 X LSN
  • Fosfatase Alcalina < ou igual a 2,5 X LSN ou
  • Potássio, magnésio, cálcio, fósforo, creatinina WNL antes da randomização
  • OU
  • Depuração de creatinina de > 50 calculada pela fórmula cockroft-gault
• WOCBP deve ter teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após o primeiro tratamento e usar contracepção adequada.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Recebeu nilotinibe ou inibidores de tirosina quinase adicionais ou terapias direcionadas adicionais (exceto imatinibe).
• Pode não estar recebendo nenhum outro agente experimental dentro de 4 semanas antes do tratamento.
• Malignidades anteriores ou concomitantes (com recidiva nos últimos 5 anos ou que requerem tratamento ativo) exceto GIST e com exceção de pele basocelular anterior ou concomitante, carcinoma cervical in situ anterior.
• Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

Bloqueio de ramo esquerdo completo. Marcapasso cardíaco ventricular. Síndrome do QT longo congênito ou história familiar de síndrome do QT longo. História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais sintomáticas. Bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto). QTc > 480 ms no ECG de triagem (usando a fórmula QTcF). Se QTc > 480 ms e os eletrólitos não estiverem dentro dos limites normais (os eletrólitos devem ser corrigidos e, em seguida, o paciente deve ser rastreado novamente para QTc).

Bloqueio de ramo direito mais hemibloqueio anterior esquerdo, bloqueio bifascicular. Infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da Visita 1. Outras doenças cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada).

Doença médica concomitante grave e/ou não controlada que pode causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo, por ex. comprometimento da função GI ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo; diabetes descontrolada; infecções ativas; doença psiquiátrica/situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.

• Incapacidade de permanecer deitado no PET scanner por até uma hora.
• Uso de qualquer medicamento que prolongue o intervalo QT e inibidores do CYP3A4 se o tratamento não puder ser descontinuado com segurança ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar a administração do medicamento do estudo.
• Cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes da Visita 1 ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais dessa cirurgia.
• História conhecida de descumprimento de regimes médicos ou incapacidade/recusa de retornar às consultas agendadas, pacientes grávidas ou amamentando, pacientes que não desejam ou não podem cumprir os requisitos do protocolo.
• Doença hepática crônica conhecida (ou seja, crônica ativa, hepatite e cirrose).
• Diagnóstico conhecido de HIV, atualmente em uso de terapia antirretroviral combinada.