Prova di Tasigna (Nilotinib) 400 mg due volte al giorno da solo o con Gleevec (Imatinib mesilato) 400 mg al giorno per pazienti con tumore stromale gastrointestinale avanzato (GIST)

Criterio di inclusione:

• GIST confermato istologicamente o citologicamente.
• GIST avanzato/metastatico.
• sperimentato fallimento del trattamento precedente con imatinib 600-800 mg al giorno definito dalla progressione della malattia secondo i criteri RECIST durante il trattamento. L'evidenza radiografica di PD su imatinib deve essere confermata dallo sperimentatore prima dell'arruolamento.
• Può avere una progressione focale della malattia, incluso un nuovo focolaio nodulare in aumento all'interno di un nodulo tumorale preesistente; tale nodulo dovrebbe essere considerato misurabile secondo i criteri RECIST standard.
• malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o come >10 mm con scansione TC spirale.
• Almeno 4 settimane dalla precedente terapia con imatinib e risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti della precedente terapia o procedura chirurgica al grado ≤1.
• Età >18 anni.
• Performance status ECOG 0-2.

• Normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • ANC >1.500/mcL
  • Piastrine >100.000/mcL
  • Bilirubina totale < o uguale a 1,5 X ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < o uguale a 2,5 X ULN OPPURE < o uguale a 5,0 X ULN se considerato dovuto al tumore
  • Amilasi/Lipasi < o uguale a 1,5 X ULN
  • Fosfatasi alcalina < o uguale a 2,5 X ULN o
  • Potassio, magnesio, calcio, fosforo, creatinina WNL prima della randomizzazione
  • O
  • Clearance della creatinina > 50 calcolata con la formula di Cockroft-Gault
• La WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dal primo trattamento e utilizzare un metodo contraccettivo appropriato.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Hanno ricevuto nilotinib o ulteriori inibitori della tirosin-chinasi o terapie mirate aggiuntive (ad eccezione di imatinib).
• Potrebbe non ricevere altri agenti sperimentali entro 4 settimane prima del trattamento.
• Tumori maligni precedenti o concomitanti (con una recidiva negli ultimi 5 anni o che richiedono un trattamento attivo) diversi dal GIST e ad eccezione di precedente o concomitante basocellulare cutaneo, precedente carcinoma cervicale in situ.
• Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

Blocco di branca sinistro completo. Pacemaker cardiaco stimolato ventricolare. Sindrome congenita del QT lungo o storia familiare di sindrome del QT lungo. Storia o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali sintomatiche. Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti al minuto). QTc > 480 msec all'ECG di screening (utilizzando la formula QTcF). Se QTc > 480 msec e gli elettroliti non rientrano nei range normali (gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente deve essere ricontrollato per QTc).

Blocco di branca destro più emiblocco anteriore sinistro, blocco bifascicolare. Infarto del miocardio entro 12 mesi prima della Visita 1. Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad esempio angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata).

Malattia medica concomitante grave e/o incontrollata che potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo, ad es. compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci oggetto dello studio; diabete incontrollato; infezioni attive; malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.

• Incapacità di rimanere sdraiati nello scanner PET per un massimo di un'ora.
• Uso di farmaci che prolungano l'intervallo QT e inibitori del CYP3A4 se il trattamento non può essere interrotto in modo sicuro o passato a un farmaco diverso prima di iniziare la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Chirurgia maggiore ≤ 2 settimane prima della Visita 1 o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale intervento chirurgico.
• Storia nota di non conformità ai regimi medici o incapacità/riluttanza a tornare per visite programmate, pazienti in gravidanza o allattamento, pazienti che non vogliono o non sono in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
• Malattia epatica cronica nota (cioè cronica attiva, epatite e cirrosi).
• Diagnosi nota di HIV, attualmente in terapia antiretrovirale di combinazione.