Испытание препарата Тасигна (нилотиниб) 400 мг два раза в день, отдельно или с гливеком (иматиниб мезилат) 400 мг в день для пациентов с прогрессирующей гастроинтестинальной стромальной опухолью (ГИСО)

Критерии включения:

• гистологически или цитологически подтвержденный GIST.
• распространенный/метастатический GIST.
• перенесли неудачу предшествующего лечения иматинибом в дозе 600–800 мг в сутки, что определялось прогрессированием заболевания в соответствии с критериями RECIST во время лечения. Рентгенологические признаки БП на иматинибе должны быть подтверждены исследователем до включения в исследование.
• Может иметь фокальное прогрессирование заболевания, включая появление нового усиленного узлового очага в ранее существовавшем опухолевом узле; такой узел следует считать измеримым по стандартным критериям RECIST.
• поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
• Не менее 4 недель после предшествующей терапии иматинибом и разрешения всех острых токсических эффектов предшествующей терапии или хирургического вмешательства до степени ≤1.
• Возраст >18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0-2.

• Нормальная функция органа и костного мозга, как определено ниже:

  • АНК >1500/мкл
  • Тромбоциты >100 000/мкл
  • Общий билирубин < или равен 1,5 X ULN
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) < или равен 2,5 X ULN ИЛИ < или равен 5,0 X ULN, если считается, что он связан с опухолью
  • Амилаза/липаза < или равна 1,5 X ULN
  • Щелочная фосфатаза < или равна 2,5 X ULN или
  • Калий, магний, кальций, фосфор, креатинин ЛНЛ до рандомизации
  • ИЛИ ЖЕ
  • Клиренс креатинина > 50 рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта.
• WOCBP должен иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после первого лечения и использовать соответствующие средства контрацепции.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Получали нилотиниб или дополнительные ингибиторы тирозинкиназы или дополнительную таргетную терапию (кроме иматиниба).
• Нельзя получать какие-либо другие исследуемые агенты в течение 4 недель до лечения.
• Предшествовавшие или сопутствующие злокачественные новообразования (с рецидивом в последние 5 лет или требующие активного лечения), кроме ГИСО, и за исключением предшествующей или сопутствующей базально-клеточной опухоли, предшествующей карциномы шейки матки in situ.
• Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

Полная блокада левой ножки пучка Гиса. Желудочковый кардиостимулятор. Врожденный синдром удлиненного интервала QT или синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе. История или наличие симптоматических желудочковых или предсердных тахиаритмий. Клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту). QTc > 480 мс на скрининговой ЭКГ (по формуле QTcF). Если QTc > 480 мс и электролиты не в пределах нормы (электролиты должны быть скорректированы, а затем пациент повторно обследован на QTc).

Блокада правой ножки пучка Гиса плюс левая передняя полублокада, бифасцикулярная блокада. Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до визита 1. Другие клинически значимые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая артериальная гипертензия).

Тяжелое и/или неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое может вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола, например. нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов; неконтролируемый диабет; активные инфекции; психическое заболевание/социальная ситуация, которые ограничивают выполнение требований исследования.

• Невозможность лежать в ПЭТ-сканере до одного часа.
• Использование любых препаратов, удлиняющих интервал QT, и ингибиторов CYP3A4, если лечение нельзя безопасно прекратить или перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
• Обширное хирургическое вмешательство ≤ 2 недель до визита 1 или те, кто не оправился от побочных эффектов такого хирургического вмешательства.
• Известный анамнез несоблюдения медицинских режимов или неспособность/нежелание вернуться на плановые визиты, беременные или кормящие грудью пациентки, пациенты, не желающие или неспособные соблюдать требования протокола.
• Известное хроническое заболевание печени (например, хронический активный гепатит и цирроз).
• Известный диагноз ВИЧ, в настоящее время принимает комбинированную антиретровирусную терапию.