Zkouška Tasigna (Nilotinib) 400 mg dvakrát denně samostatně nebo s Gleevecem (Imatinib mesylát) 400 mg denně pro pacienty s pokročilým gastrointestinálním stromálním nádorem (GIST)

Kritéria pro zařazení:

• histologicky nebo cytologicky potvrzený GIST.
• pokročilý/metastatický GIST.
• prodělali selhání předchozí léčby imatinibem 600-800 mg denně definované progresí onemocnění podle kritérií RECIST během léčby. Rentgenový průkaz PD na imatinibu musí být potvrzen zkoušejícím před zařazením.
• Může mít fokální progresi onemocnění včetně nového zesíleného nodulárního ložiska v již existujícím nádorovém uzlu; takový uzlík by měl být považován za měřitelný podle standardních kritérií RECIST.
• měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >20 mm konvenčními technikami nebo >10 mm pomocí spirálního CT skenu.
• Nejméně 4 týdny od předchozí léčby imatinibem a vymizení všech akutních toxických účinků předchozí terapie nebo chirurgického zákroku na stupeň ≤1.
• Věk >18 let.
• Stav výkonu ECOG 0-2.

• Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • ANC >1500/mcl
  • Krevní destičky >100 000/mcl
  • Celkový bilirubin < nebo rovný 1,5 X ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < nebo rovno 2,5 X ULN NEBO < nebo rovné 5,0 X ULN, pokud se uvažuje kvůli nádoru
  • Amyláza/lipáza < nebo rovno 1,5 X ULN
  • Alkalická fosfatáza < nebo rovná 2,5 X ULN nebo
  • Draslík, hořčík, vápník, fosfor, kreatinin WNL před randomizací
  • NEBO
  • Clearance kreatininu > 50 vypočtená podle Cocroft-Gaultova vzorce
• WOCBP musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od první léčby a používat vhodnou antikoncepci.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Dostali jste nilotinib nebo další inhibitory tyrozinkinázy nebo další cílenou léčbu (kromě imatinibu).
• Během 4 týdnů před léčbou nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Předchozí nebo souběžné malignity (s relapsem v posledních 5 letech nebo vyžadující aktivní léčbu) jiné než GIST as výjimkou předchozího nebo současného bazaliomu, předchozího cervikálního karcinomu in situ.
• Porucha srdeční funkce, včetně některého z následujících:

Dokončete blok levého svazku. Komorový kardiostimulátor. Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT. Anamnéza nebo přítomnost symptomatických komorových nebo síňových tachyarytmií. Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu). QTc > 480 ms na screeningovém EKG (s použitím vzorce QTcF). Pokud QTc > 480 ms a elektrolyty nejsou v normálním rozmezí (elektrolyty by měly být upraveny a poté pacient znovu vyšetřen na QTc).

Blok pravého raménka plus levý přední hemiblok, bifascikulární blok. Infarkt myokardu během 12 měsíců před návštěvou 1. Jiná klinicky významná srdeční onemocnění (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze).

Závažné a/nebo nekontrolované souběžné onemocnění, které by mohlo způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu, např. poškození funkce GI nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaných léků; nekontrolovaný diabetes; aktivní infekce; psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků.

• Neschopnost zůstat ležet v PET skeneru po dobu až jedné hodiny.
• Použití jakýchkoli léků, které prodlužují QT interval, a inhibitorů CYP3A4, pokud léčbu nelze před zahájením podávání studovaného léku buď bezpečně přerušit, nebo přejít na jinou medikaci.
• Větší chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před návštěvou 1 nebo kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takového chirurgického zákroku.
• Známá historie nedodržování léčebných režimů nebo neschopnosti/neochoty vrátit se na plánované návštěvy, pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, pacientky neochotné nebo neschopné splnit požadavky protokolu.
• Známé chronické onemocnění jater (tj. chronicky aktivní, hepatitida a cirhóza).
• Známá diagnóza HIV, v současné době užívá kombinovanou antiretrovirovou terapii.