進行性消化管間質腫瘍 (GIST) 患者に対するタシグナ (ニロチニブ) 400 mg の 1 日 2 回単独またはグリベック (メシル酸イマチニブ) 400 mg との併用の試験

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に確認されたGIST。
• 高度/転移性 GIST。
• 治療中のRECIST基準による疾患の進行によって定義される1日あたり600〜800mgのイマチニブによる以前の治療の失敗を経験した。 -イマチニブに関するPDのX線写真の証拠は、登録前に治験責任医師によって確認されなければなりません。
• 既存の腫瘍結節内の新しい増強結節性焦点を含む、病巣の病巣進行がある可能性があります。そのような結節は、標準の RECIST 基準によって測定可能であると見なされるべきです。
• 測定可能な疾患は、従来の技術で 20 mm 以上、またはスパイラル CT スキャンで 10 mm 以上として、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。
• -イマチニブによる以前の治療から少なくとも4週間、および以前の治療または外科的処置のすべての急性毒性効果がグレード1以下に解消されている。
• 年齢 > 18 歳。
• ECOGパフォーマンスステータス0-2。

• 以下に定義する正常な臓器および骨髄機能：

  • ANC >1,500/mcL
  • 血小板 >100,000/mcL
  • -総ビリルビン<または1.5 X ULNに等しい
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）<または2.5 X ULNに等しいまたは<または5.0 X ULNに等しい（腫瘍が原因と見なされる場合）
  • アミラーゼ/リパーゼ <または1.5 X ULNに等しい
  • -アルカリホスファターゼ<または2.5 X ULNに等しいまたは
  • 無作為化前のカリウム、マグネシウム、カルシウム、リン、クレアチニンのWNL
  • また
  • -cockroft-gault式によって計算された> 50のクレアチニンクリアランス
• WOCBPは、最初の治療から7日以内に妊娠検査で陰性でなければならず、適切な避妊を使用する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -ニロチニブまたは追加のチロシンキナーゼ阻害剤または追加の標的療法（イマチニブを除く）を受けた。
• -治療前4週間以内に他の治験薬を受けていない可能性があります。
• -GIST以外の以前または付随する悪性腫瘍（過去5年間の再発または積極的な治療を必要とする）および以前または付随する基底細胞皮膚、以前の子宮頸部上皮内癌を除く。
• 以下のいずれかを含む心機能障害：

左脚ブロックを完成させます。 心室ペースの心臓ペースメーカー。 先天性QT延長症候群またはQT延長症候群の家族歴。 症候性心室性または心房性頻脈性不整脈の病歴または存在。 -臨床的に重要な安静時徐脈（1分あたり50回未満）。 QTc > スクリーニング ECG で 480 ミリ秒 (QTcF 式を使用)。 QTc > 480 ミリ秒で、電解質が正常範囲内にない場合 (電解質を補正してから、患者の QTc を再スクリーニングする必要があります)。

右脚ブロックと左前方ヘミブロック、二束性ブロック。 -訪問1の前の12か月以内の心筋梗塞。 -その他の臨床的に重要な心疾患（例：不安定狭心症、うっ血性心不全、または制御されていない高血圧）。

-許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を損なう可能性のある重度および/または制御されていない併存疾患。 消化管機能の障害、または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある消化管疾患;コントロールされていない糖尿病;活動的な感染; -研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況。

• PET スキャナーに最大 1 時間横たわっていられない。
• 治験薬の投与を開始する前に、治療を安全に中止することも別の薬に切り替えることもできない場合、QT間隔とCYP3A4阻害剤を延長する薬の使用。
• -訪問1の2週間前までの大手術、またはそのような手術の副作用から回復していない人。
• -医療レジメンへの不遵守、または予定された訪問に戻ることができない/不本意の既知の病歴、妊娠中または授乳中の患者、プロトコルの要件を順守したくない、または順守できない患者。
• -既知の慢性肝疾患（すなわち、慢性活動性肝炎、および肝硬変）。
• -HIVの既知の診断で、現在併用抗レトロウイルス療法を受けています。