Forsøg med Tasigna (Nilotinib) 400 mg to gange dagligt alene eller med Gleevec (Imatinib Mesylate) 400 mg dagligt for patienter med avanceret gastrointestinal stromal tumor (GIST)

Inklusionskriterier:

• histologisk eller cytologisk bekræftet GIST.
• fremskreden/metastatisk GIST.
• oplevet svigt af tidligere behandling med imatinib 600-800 mg dagligt defineret ved sygdomsprogression i henhold til RECIST-kriterier under behandlingen. Radiografisk bevis for PD på imatinib skal bekræftes af investigator før indskrivning.
• Kan have fokal progression af sygdom, herunder et nyt forstærkende nodulært fokus i en allerede eksisterende tumorknude; en sådan knude bør betragtes som målbar ved standard RECIST-kriterier.
• målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-scanning.
• Mindst 4 uger siden tidligere behandling med imatinib & opløsning af alle akutte toksiske virkninger af den tidligere behandling eller kirurgiske procedure til grad ≤1.
• Alder >18 år.
• ECOG ydeevne status 0-2.

• Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • ANC >1.500/mcL
  • Blodplader >100.000/mcL
  • Total bilirubin < eller lig med 1,5 X ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < eller lig med 2,5 X ULN ELLER < eller lig med 5,0 X ULN, hvis det vurderes på grund af tumor
  • Amylase/lipase < eller lig med 1,5 X ULN
  • Alkalisk fosfatase < eller lig med 2,5 X ULN eller
  • Kalium, magnesium, calcium, phosphor, kreatinin WNL før randomisering
  • ELLER
  • Kreatininclearance på > 50 beregnet ved cockroft-gault-formlen
• WOCBP skal have negativ graviditetstest inden for 7 dage efter første behandling og anvende passende prævention.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Har fået nilotinib eller yderligere tyrosinkinasehæmmere eller yderligere målrettede behandlinger (undtagen imatinib).
• Får muligvis ikke andre forsøgsmidler inden for 4 uger før behandling.
• Tidligere eller samtidige maligniteter (med tilbagefald inden for de sidste 5 år eller kræver aktiv behandling) bortset fra GIST og med undtagelse af tidligere eller samtidig basalcellehud, tidligere cervikal carcinom in situ.
• Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

Komplet venstre grenblok. Ventrikulær pacemaker. Medfødt langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom. Anamnese med eller tilstedeværelse af symptomatiske ventrikulære eller atrielle takyarytmier. Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag i minuttet). QTc > 480 msek på screening-EKG (ved hjælp af QTcF-formlen). Hvis QTc > 480 msek og elektrolytter ikke er inden for normalområdet (elektrolytter skal korrigeres, og patienten skal screenes igen for QTc).

Højre grenblok plus venstre forreste hemiblok, bifascikulær blok. Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før besøg 1. Andre klinisk signifikante hjertesygdomme (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension).

Alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokol, f.eks. svækkelse af GI-funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidler; ukontrolleret diabetes; aktive infektioner; psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.

• Manglende evne til at blive liggende i PET-scanneren i op til en time.
• Anvendelse af medicin, der forlænger QT-intervallet, og CYP3A4-hæmmere, hvis behandlingen ikke kan afbrydes sikkert eller skiftes til en anden medicin før påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
• Større operation ≤ 2 uger før besøg 1, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger ved en sådan operation.
• Kendt historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende evne/vilje til at vende tilbage til planlagte besøg, patienter, der er gravide eller ammer, patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde kravene til protokollen.
• Kendt kronisk leversygdom (dvs. kronisk aktiv, hepatitis og cirrose).
• Kendt diagnose af HIV, som i øjeblikket tager antiretroviral kombinationsterapi.