Trial of Tasigna (Nilotinib) 400 mg tweemaal daags alleen of met Gleevec (Imatinib Mesylaat) 400 mg dagelijks voor patiënten met gevorderde gastro-intestinale stromale tumor (GIST)

Inclusiecriteria:

• histologisch of cytologisch bevestigde GIST.
• gevorderde/gemetastaseerde GIST.
• ervaren falen van eerdere behandeling met imatinib 600-800 mg per dag gedefinieerd door ziekteprogressie volgens RECIST-criteria tijdens de behandeling. Radiografisch bewijs van PD op imatinib moet voorafgaand aan inschrijving door de onderzoeker worden bevestigd.
• Kan een focale progressie van de ziekte hebben, waaronder een nieuwe versterkende nodulaire focus binnen een reeds bestaande tumorknobbel; zo'n gezwel zou volgens standaard RECIST-criteria als meetbaar moeten worden beschouwd.
• meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >20 mm met conventionele technieken of als >10 mm met spiraal CT-scan.
• Ten minste 4 weken sinds eerdere behandeling met imatinib & herstel van alle acute toxische effecten van de eerdere behandeling of chirurgische ingreep tot graad ≤1.
• Leeftijd >18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0-2.

• Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • ANC >1.500/ml
  • Bloedplaatjes >100.000/mcl
  • Totaal bilirubine < of gelijk aan 1,5 x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < of gelijk aan 2,5 X ULN OF < of gelijk aan 5,0 X ULN indien beschouwd als gevolg van tumor
  • Amylase/Lipase < of gelijk aan 1,5 X ULN
  • Alkalische fosfatase < of gelijk aan 2,5 X ULN of
  • Kalium, magnesium, calcium, fosfor, creatinine WNL voorafgaand aan randomisatie
  • OF
  • Creatinineklaring > 50 berekend met Cockroft-Gault-formule
• WOCBP moet binnen 7 dagen na de eerste behandeling een negatieve zwangerschapstest hebben en geschikte anticonceptie gebruiken.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Nilotinib of aanvullende tyrosinekinaseremmers of aanvullende gerichte therapieën hebben gekregen (behalve imatinib).
• Mogelijk krijgt u binnen 4 weken voor de behandeling geen andere onderzoeksgeneesmiddelen.
• Eerdere of gelijktijdige maligniteiten (met een terugval in de afgelopen 5 jaar of die actieve behandeling vereisen) anders dan GIST en met uitzondering van eerdere of gelijktijdige basaalcelhuid, eerder cervicaal carcinoom in situ.
• Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

Compleet linker bundeltakblok. Ventriculaire gestimuleerde pacemaker. Aangeboren lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom. Geschiedenis van of aanwezigheid van symptomatische ventriculaire of atriale tachyaritmieën. Klinisch significante bradycardie in rust (< 50 slagen per minuut). QTc > 480 msec op screening-ECG (met behulp van de QTcF-formule). Als QTc > 480 msec en elektrolyten niet binnen het normale bereik vallen (elektrolyten moeten worden gecorrigeerd en vervolgens moet de patiënt opnieuw worden gescreend op QTc).

Rechter bundeltakblok plus linker voorste hemiblok, bifasciculair blok. Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan Bezoek 1. Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie).

Ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische ziekte die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen, b.v. verslechtering van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen; ongecontroleerde diabetes; actieve infecties; psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken.

• Onvermogen om tot een uur lang in een PET-scanner te blijven liggen.
• Gebruik van medicijnen die het QT-interval verlengen en CYP3A4-remmers als de behandeling niet veilig kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een ander medicijn voordat met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
• Grote operatie ≤ 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke operatie.
• Bekende geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of onvermogen/onwil om terug te komen voor geplande bezoeken, patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, patiënten die niet willen of kunnen voldoen aan de vereisten voor het protocol.
• Bekende chronische leverziekte (d.w.z. chronisch actief, hepatitis en cirrose).
• Bekende diagnose van hiv, gebruikt momenteel antiretrovirale combinatietherapie.